Введение к работе
Актуальность проблемы, к настоящему времем достигнуты большие успехи d консервативной терапии больных ииешіческой болезнь» сердца (ИБС), стенокардией, что позволяет им сохранить довольно длительное время работоспособность и избегать инвалидизации. Однако, несмотря на больное разнообразно штнангиналЫгах препаратов, относящихся к различным фармакологический классом, е!цэ остается большой процент болыш стенокардиеЯ.точеийз которой периодически дестабилизируется, становится прогрессйруЬііііііі и нередко оздет к развитию острого инфаркта миокарда СЛ,В.Сумароков с соавт.,1977» Е.И. Чазов о соавт. .1978. И.К.ШхвацабаЯЛ9821.В этой связи разра-. ботка новых методических приемов дифференцированной терапии больных ИБС, стенокардией с учетом типов гемодинамики, перенесенных в прошлом инфарктов міокарда.признаков прогрессировання течения заболевания становится актуальної! задачей. Таїйз naaitai является поиск и углубленное изучение механизмов действия ептионгинальных препаратов новой генерации. Среди пик особая интерес представляют бота-адреноблокаторы новой генерации типа метопролола, атенолола и сравнение их эффективности по отношений к эталонным препаратам этого фармакологического класса первой генераціш типа пропраноло-ла или анаприлина. Актуальней представляется проблема оптимизации лечения бета-адреноблокаторшди о использованием прйншіпоа хронотерапии, что позволяет учесть время наибольшей чувствительности адренорецепторов органов-мншенёЯ больных ИБС, стенокардией к адре-ноСлокаторам*
цольи ііастсищего иседздоаашш явилась оЦанка сравнительной эффективности бега-адреноблокатороо - Метопролола и аналрйлииа г о курсе традиционной терайзій И хронотерапии О учётов индивидуальной хроночувствйтельности к этим препаратам больных КБб.стенокардией ІІ-І1І ФК;
- з -В задачи исследования входило:
1. Изучить хроночуествительиость к кетопрололу и анаприлину t
помощью острых клинико-фармакологических проб этими препаратами
в разное время суток у больных ИБС, стенокардией П-Ш ФК.
-
Разработать метод хронотерапии с учетом хроночувствитель-ности к «8Топрололу и аяаприлику больных ИБС. стенокардией ІІ-Ш ФК и изучить его эффективность.
-
Исследовать эффективность традиционной терапии метопрололом и анаприлином в рандомизированных группах больных ИБС. стонокардией ІІ-Ш ФК.
-
Провести оценку сравнительной эффективности традиционного дэчения и хронотерапии с учетом хроночувотвительности к ыетопро-лолу и анаприлину Сольных ИБС. стенокардией П-Ш ФК на основе сопоставления данных динамики клинических, гемодинамических эффектов, толерантности к физической нагрузке в рандомизированных
группах больных с этой Патологией.
5. Провести анализ сравнительной эффективности традиционного
лечения и хронотерапии ыетопрололом и анаприлином в рандомизиро
ванных группах больных ИБС,стенокардиеи ІІ-ІІІ ФК.
Научная новизна работы заключается в том. что впервые разработана система клинико-фарнакологических всследованиГ. в разное время суток с бвта-адреноблокаторами разных поколений - метопрололом и анаприлином, что позволяет определить время оптимального влияния этих препаратов на адренорецепторы органов-мишеней у больных ИБС, стенокардией П-Ш ФК.
На основе отих кдиішко-Фармакологичєских исследований впервые разработан эффективный вариант хронотерапии с учетом индивидуальной хроночувотвительности больных ИБС к бета-адреноолокаторам.
Впервые дана оценка эффективности хроноч ерашш с учетом хроно-
чувствительности к нетопрололу и анаприлину и традиционной терапии этими препаратами больных иве, отенокардиеЯ ІІ-Ш ФК.
Практическая значимость работа заіииочаотся в реализации возможности индивидуализации лечения Сольных ИБС. стенокардией П-Ш ФК с учетом хроночувствительнооти их к бата-адреноблокаторам. связанной о циркадианными ритмами чувствительности параметров гемодинамики к нетопрололу и анаприлину.
Разработанный метод определения хроночувствительнооти к бота-адреноблокаторам параметров гемодинамики позволяет уточнить оптимальное время их введения, снизить разовые.суточные,курсовые дозы адреноблокаторов.и фи этом получить в Солео ранние сроки полоки-тельиыэ стойкие клинический и гемодкнамическнй эффекты. Уменьшение лэкарственной нагрузки на организм больных КБС, стенокардией ІІ-Ш. ФК позволяет уменьшить количество к выраяенкость побочных peaitiiiin и получить отчетливые экономический її социальный эффекты.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику лктв-бинской областной клинической больницы.городской клинической больницы Ні и Й2 (г.Актобинск).
Апробация рМота Основные результаты работы по материалам диссертации были доложены и обсуждены на:
П Российском Национальном" конгрессе я Человек и лекарство " (Москва,апрель,1995 г.)
заседании Московского городского общества геронтологов и гериатров (Москва.апрель, 1995 г.).
II Конгрессе кардиологов Центральной Азии (Алмати, сентябрь. 1995 г.).
Апробация диссертации состоялась на меїкафедральнон заседании кафедры внутренних болезней Ні Актйбинского государственного медицинского института.кафедры клинической геронтологии Российской медицинской академии последипломного образования Министерства здраво-
- 5 -охранения и медицинской промышленности Российской федерации,и врачей Актюбинской областной клинической больницы, сентябрь І995 г.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 5 научных работ в центральных журналах и сборниках.
Структура и обьеи диссертации: диссертация представлена 1 томом, объемом 211 страниц машинописи, включает введение,5 глав (обзор литературы, общая характеристика обследованных лиц и методы исследования, результаты собственных исследований). обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 22 таблицами.37 рисунками. Список литературы содержит 262 работ, из них - 185 отечественных и 77 зарубежных авторов.