Введение к работе
Актуальность проблемы. Прогрессивно увеличивающееся количество' иммунодефицита и аутозгрессивных состояний при различной патологии и в результате воздействия окружающей среды диктует особую потребность поиска эффективных иммунокорригкрующих .'препарат тов. Условия аридной зоны Туркменистана, несомненно, способстйуют нежелательным игмененияи иммунного статуса населения, что, приводят к росту заболеваемости аллергией и различными аутоатрессивными заболеваниями. В соответствии с этим проблема иммукокоррекции является своевременной и значимой для здравоохранения'Туркменистана.'
Выраженными ншунокорригирующими свойствами обладает ряд препаратов естественного происхождения - от липополисахаридов, получаемых из стенок прокариотов (бактерий), до пептидов"», гормонов, выделяемых из шмуяокомпетентной ткани. СБужинаева Е.М., Баглаеа Т.Н., 1992; Шметкуляез У.А.. Далишва М.А., 13913. В настоящее время к группе иммуномодуляторов с некоторой осторожностью относят и офидиотоксины, которые характеризуют как препараты,способные стимулировать* неспецифические реакцш иммунитета! В частности,- что яд среднеазиатской кобры способен увеличивать активность систолы комплемента, синтез лиэоцкма, стимулировать'фагоцитарную активность нейтрофилышх лейкоцитоз. Однако более детальное и глубокое изучение иммуномодулирущей. активности яда среднеазиатской кобры и других змей жаркого региона не было проведено.
Исследование офидиотоксинов проводится, в основном, в кон-. текрте .. гематологической активности-. данной группы, препаратов. В частиости, изучается, и.довольно интенсивно, способность ядов змей стимулировать или угнетать систему'гемостаза организма-позвоночных. Достаточно хорошо изучен патогенез отравления офидиотоксина-
- 4-т, их елияниє на функциональную активность почек [Berdyeva А., Batyroy'B, 19SSJ. С.К.Жанабаевой (1992) установлено влияние неко-' торых- доз яда кобры на иммунный ответ экспериментальных животных на стафилококковый анатоксин и кишечную палочку. Однако не совсем . четкие результаты исследования, незначительный диапазон доз не позволяют согласиться с выводом автора об иммуносупрессирующем действии яда кобры на антителогенез в эксперименте, а тем Солее, рекомендовать его в качестве препарата; вызывающего модельную супрессию иммунной системы, поскольку известно, что влияние офидио- токсинов ' даже, на свертывающую систему крови "организма позвоночных имеет .четкую, дозовую зависимость. '
Данные о влиянии ядов змей на организм позвоночных сввдетель-'.ствуют о том, что они обладают выраженной способностью как стиму-.лироЕать, так и угнетать лейкопоэз. Так, яд кобры вызывает лейкоцитоз,.^ песчаной .эфы, и щитомордника - лейкопении ГБердыева А.Т., Батыров B..S. , -19941. Все яды змей обладают способностью регулировать функциональную ' связь между . цитоплаэматическими мембранами клеток организма и их'рецепторами, проявлять цитостатическай эффект..- Вполне возможно, что в основе этого единства действия лежит общая- для ' всех ядов способность модулировать активность циклаз и разобщать процессы дыхания и окислительного фосфорилиррвания [Сахибов Д.И., Юкедьсок Л.Я., Саттыев Р,А., 19?53. Эти свойства , офадютоксинов делают их потенциальными иммуномодулятораш широкого спектра действия. Однако-до настоящего времени способность' офи-диотоксияов модулировать иммунный ответ позвоночного -животного на тимусзависимые антигены ia vivo л invitro не изучена. Исследования такого рода могут явиться неоспоримым доказательством иммуно-. регуляторной и иммуномодулирующей активности 'любого препарата, претендующего на данную роль, включая офидиотоксюш. В этой связи
.: - 5 -
мы поставили перед собой совершенно определенную цель,-
Цель исследования. Изучить способность средних, малых .и
сверхмалых доз ядов среднеазиатской кобры (САКб),среднеазиатской
гюрзы (САГр) и песчаной эфы' (ПЗ) модулировать первичный иммунный
ответ экспериментальных животных на тимусзависимый антиген in vivo
и in vitro. ',''
Для реализации поставленной цели были сформулированы следуют
щае задачи исследования: . / . .
-
Изучить характер влияния следущих, доз: 1/10,1/100. я 1/500 ДЙ50 (Для мышей) ядов САКб, САГр и Ш на динамику накопления анти- . телопродуцентов, розеткообразуэдих клеток .в 'иммунокрмпетентных тканях мышей в ответ ка иммунизацзш. тимусзависимым антигеном (эритроцитами барана),.' ..-.-,' ' , .. '
-
Определить титры геі5агглютинирующих; антител .в ответ на', иммунизацию эритроцитам» барана при .условии воздействия на организм мшей указанньми доззш» ядов САКб,. САГр'и-ПЗ. -.'.: .
3.'-Выявить степень: и направленность влияния сверхмалых доз ядов змей на/функциональную- активность лимфоцитов крови здоровых доноров. (способность к спонтанному розеткообразованига Т-, В- и . Д-лимфоцитов), миграциовну»-'активность лейкоцитов крови. .
Паучная новизна'работа.,. Впервые выявлена способность средних
доз ядов вмей Туркменистана (САКб,САГр и ПЗ) угнетать'первичный
иммунный ответ шией на эритроциты барана на всех уровнях продук
ции антител. . '..'"
Показана способность малых и сверхмалых доз (1/100 и 1/500. ДДбо) ядов- указанных і .'змей- стимулировать' первичный .иммукный отеєт 'мышей на тимусзависимый.антиген (эритроциты барана) на уровне ан-титёлопродуцентов (АОК) селезенки, костного мозга н печени:
Установлено, что сверхмалые дозы (1/500 ДД5о)ядов смей стиму-
- б -
лйруют.Вг розеткообразование, в меньшей степени - Т-розеткообразо-вшше лимфоцитами крови здоровых доноров.
' Выявлена способность сверхмалых доз _ядов змей тормозить спонтанную миграцию лейкоцитов крови вдоровых доноров из стеклянного капилляра в инкубационную среду.
. Показана способность ядов змей Туркменистана реализовать им-муностимулвдугаций эффект как in' vivo, так и in vitro.
."' Практическая значимость работа. Совокупность полученных данных позволяет рекомендовать малые и сверхмалые дозы (1/100 и 1/500 > ДД50 Для мышей)- ядов САКб, САГр и ПЭ в качестве иммуностимулирую-вщх'препаратов." Способность ядов САКб, САГр стимулировать Т-, В- и Д-розеткообразование может служить тестом для определения функционального'резерва иммунной системы не только вдоровых доноров, но и пациентов с подозрением на иммунодефицитное состояние. Высокая специфичность иммунного- ответа организма на яд змей позволяет использовать ' иммужшогические тесты для определения вида вмеи при обследовании пострадаввдх от ее укуса. ' Положогаїя.'вшіосзашо' їй защиту.
1. Яды змей Туркменистана (САКб,САГр и ПЭ) обладают дозозавй-
. симым иммуномодулируодим действием на первичный иммунный ответ
позвоночного животного на тимусзависимый антиген (эритроциты бара
на). *._'.. -
.2. Иммуномодулирущая активность ядов реализуется как на экс
периментальных животных, так и ва лимфоцитах здоровых доноров in
vitro. «.''. .
АяДОзде*» рабшщ і Результат работы доложены:....
- йа it Междуйао#*эй Конгрессе герпетологов (1995г.);
- т ІІ} съезде терапевтов Туркменистана (Ашгаба*, 19&4 г.)<,
- па' 55'-* ЙаУ'чЙЬ'-АЇЙІЙЙЧеской конферейЦйй Яр(фссорст-Препсу-
давательского состава ТГШ (Ашгабат, 1995г.); .;
на объединенном заседании Центральной учебно-исследователь-ской лаборатории с кафедрами нормальной и патологической физиологии, медицинской биологии/ и генетики, факі'льтетской хирургии и глазных болезней (декабрь, 1995г.); -..'.'
на медиіабораторном координационном Совете Института 'физио- ' логии МЗ и МП Туркменистана (февраль, 1996г.). ' ' ,'.'.""'
, Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.;'. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на НО страницах машинописного текста, состоит из введения обзора литера- . туры, 5 глав собственных исследовании, выводов, а также практиче'с- . ких рекомендаций. Указатель цитированной литературы, включает 2П -источников, в том числе 139 - на русском языке и" 72 .-. на иностран- ном. Диссертация иллюстрирована 12 рисунками, приведено 1І' таблиц.
