Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы стала весьма актуальной и приоритетной проблема изучения воздействия на организм человека неблагоприятных факторов, в частности алкоголя. Негативные последствия алкоголизации общества, в том числе социальные, криминальные, экономические и медицинские, прямо связаны с количеством употребляемого населением этанола в расчете на одного жителя в год при условном переводе в 100% спирт (Мещеряков Л.В., 1988; Заиграев Г.Г., 1992). В России этот показатель по данным Госкомстата РФ (1998 г) составил 13 л, тогда как в Европе в среднем 9,8 л. По данным Н.Ф. Герасименко (1997), в РФ регистрируются очень высокие показатели потребления алкоголя населением: по официальным данным - 15 л на 1 человека в год, а по неофициальным - 21 л (Мухин Н.А., 1998; Хазанов А.И., 2003). В России суммируются такие негативные факторы, как положительная алкогольная установка у большинства населения, употребление крепких напитков большими дозами (наиболее неблагоприятный “северный” тип потребления), наличие в обороте большого количества самогона и фальсифицированной продукции, несбалансированный и дефицитный рацион питания (Махов В.И., Галлямова С.А., 2000). Употребляют алкогольные напитки, по данным ВОЗ, более 90% населения РФ, причем 40–45% (преимущественно мужчины) употребляют алкоголь ежемесячно в течение 1–2 дней, в связи с чем у них возникают проблемы со здоровьем. Ежедневно алкоголь употребляют 10% мужчин и 3–5% женщин (Щукин М.А., 1997; Пауков В.С., 1998; Огурцов П.П., 1998; Калинин А.В., 2001). Потеря дней временной нетрудоспособности и заболеваемость по внутренним болезням алкогольного генеза составляет не менее 30%, поэтому своевременная диагностика и лечение этих больных представляет важную государственную и социальную проблему (Огурцов П.П., 1998; Жоголева И.С., 2003).
Алкоголь как цитотоксическое вещество воздействует на жизненно важные органы и системы в организме, в том числе и на печень, вызывая развитие хронического гепатита. К числу структур организма, обладающих высокой чувствительностью к алкогольной интоксикации относится и иммунная система. Изменения в её деятельности могут приводить к нарушениям в работе других систем организма, усугублению текущего процесса, развитию осложнений, в основе которых лежат агрессивные иммунопатологические реакции.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению механизмов фиброгенеза, роль цитокинов в регуляции воспалительного процесса и фиброза печени у больных хроническим алкогольным гепатитом до конца не выяснена. Остается открытым вопрос о том, возможно ли оценить степень активности воспаления и фиброгенеза в печени на основании определения сывороточных концентраций цитокинов с различным спектром действия, что в конечном счете может способствовать разработке новых подходов к лечению заболеваний печени (Ивашкин В.Т. и соавт., 2001).
Цель работы – изучить реакции иммунной системы у лиц, страдающих хроническим алкогольным гепатитом и определить их роль в патогенезе заболевания.
В процессе выполнения работы решались следующие задачи:
-
Выявить у больных хроническим алкогольным гепатитом наличие клинических признаков патологии иммунной системы.
-
Изучить состояние нейтрофильных гранулоцитов, гуморальные и клеточные иммунные реакции у больных хроническим алкогольным гепатитом.
-
Определить цитокиновый профиль у обследуемых больных.
-
Оценить роль выявленных иммунных нарушений в патогенезе хронического алкогольного гепатита.
Научная новизна
У больных дифференцированы признаки патологии иммунной системы, в частности, иммунной недостаточности в виде трех клинических синдромов: инфекционного, аутоиммунного и инфекционно - аллергического.
Выявлено, что при хроническом алкогольном гепатите развивается вторичная гранулоцитопатия, характеризующаяся депрессией рецепторного аппарата и поглотительной способности нейтрофилов с повышением содержания в них активных форм кислорода.
Обнаружена селективная недостаточность супрессорных лимфоцитов на фоне повышения пула хелперных клеток, что отражает степень поражения гепатоцитов и повышает риск развития аутоаллергических реакций за счет развивающейся гипериммуноглобулинемии А, Е, М, G.
Выявленная у больных длительная циркуляция в крови иммунных комплексов, особенно мелких размеров, свидетельствует о глубоком поражении макрофагов печени, что приводит к развитию хронического эндотоксикоза и иммунокомплексного синдрома. Синдром эндогенной интоксикации четко прослеживается у больных хроническим алкогольным гепатитом и усиливается с нарастанием степени активности заболевания.
Установлена прямая зависимость количества больных с повышенным титром антистрептолизина-О в сыворотке крови, свидетельствующего о наличии в организме очагов хронической стрептококковой инфекции, от степени активности хронического алкогольного гепатита.
Впервые у больных хроническим алкогольным гепатитом определено соотношение про- и противовоспалительных цитокинов. Показано, что от их соотношения в цитокиновой сети зависит степень активности патологического процесса. Выявлено, что диагностическое значение имеет определение у больных провоспалительных цитокинов – интерлейкинов -1, -2, -8, интерферона- и противовоспалительных цитокинов – интерлейкинов -4, -10.
Практическая значимость
Показана необходимость использования в клинической практике иммунологических методов для обследования больных хроническим алкогольным гепатитом.
Обнаруженные иммунопатологические сдвиги вызывают необходимость включения в программу лечения больных хроническим алкогольным гепатитом адекватной дезинтоксикационной терапии, иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов. Наличие у больных в крови циркулирующих иммунных комплексов позволяет рекомендовать комплекс мероприятий, направленных на их выведение из организма.
Положения, выносимые на защиту:
-
У больных хроническим алкогольным гепатитом имеется нестабильность иммунофизиологических процессов. Развивающиеся иммунопатологические процессы в различных эффекторных звеньях иммунных гомеостатических механизмов могут быть основными патогенетическими факторами, определяющими хроническое течение заболевания.
-
Выраженная вторичная гранулоцитопатия у больных хроническим алкогольным гепатитом характеризуется депрессией рецепторного аппарата и поглотительной способности нейтрофилов на фоне гиперактивации их кислородзависимой системы цитотоксичности. Значительная дисфункция нейтрофильных гранулоцитов наблюдается у лиц, имеющих длительный алкогольный анамнез и клиническую картину полиорганных поражений.
-
Дисбаланс в системе Т-клеточного иммунитета у больных создает условия для развития и усугубления патологических процессов. Формирование на этом фоне гиперактивного гуморального иммунного ответа с длительной циркуляцией иммуноглобулинов и образованием иммунных комплексов приводит к развитию патологического «иммунокомплексного синдрома», наблюдаемого у всех групп больных хроническим алкогольным гепатитом.
-
Изменения в цитокиновой сети за счет накопления в кровотоке регуляторных цитокинов с разнонаправленными эффектами действия может приводить к иммунопатологическим реакциям, усиливающим повреждение гепатоцитов.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2003 - 2006), научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского госуниверситета (Саранск, 2004 - 2007), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006). Работа заняла первое призовое место в 1 Поволжском Федеральном окружном конкурсе научно-исследовательских работ в области гастроэнтерологии и гепатологии (Н. Новгород, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 2 статьи в центральных журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из работ цитируемых авторов (отечественных – 208, иностранных - 63). Текст иллюстрирован 13 таблицами, 23 рисунками.
