Введение к работе
Актуальность темы: В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении этиологии наследственных гиперлипидемия (ГЛП) [Чазов Е.И., 1986; Климов А.Н.. 1986; Котечкин В.А. с соавт.. 1989; Brown M.S. & Goldstein J.L.. 1986; Thompson G.R., 1989; Grundy S.M.. 1991]. Установлено, что в основе развития этих клинических состояния могут лежать различные по своей природе генетические аномалии, фенотипическим проявлением многих из которых является повышение уровня холестерина (ХС> плазмы крови. Считают, что наследственные ГЛП являются одним из ведущих факторов риска ишемичесхоя болезни сердца (ИБО и других заболевания сердечно-сосудистой системы [Климов А.Н. и Никульчева В..Г., 1984; Перова Н.В. с соавт., 1989; Fredrickson D.S. & Levy R.J., 1972; Castelli W.P., 1990). Аккумуляция-ХС в интиме сосудистой ткани происходит за счет образования пенистых клеток из макрофагов и гладхомы- шечных клеток (Ross R.. 1986; Aqel N.M. et al., 1984], что не отражает содержание ХС в других клетках организма. Известно также. что высохия уровень ХС в плазме не всегда сопровождается преждевременным атеросклерозом [Репин B.C. и Смирнов В.В.. 1989; Лопухин Ю.М. и соавт.. 19ВЗ; Thompson R.G.. 1989]. Все выше изложенное свидетельствует об актуальности поисков в области диагностики атерогенности ГЛП. Использование культур фибробластов кожи, клеток печени и тонкого кишечника определило эначительныя прогресс в области изучения этиологии наследственных ГЛП. Однако в широкой клинической практике невозможно использовать эти модели по понятным причинам.
В последние годы лимфоциты периферической крови используются
для изучения, механизмов взаимодействия липопротеидов различи)
классов с клетками и причин нарушении гомеостаза ХС в организі
человека [Clarke С-Е. et al... 19ВЗ;. McNamara D.J.. 19В5: Cuthbei
J.A', et al.. 1989]. Для- клинической практики особую ценное:
приобретает доступность и относительная простота получен»
* >
лимфоцитов от каждого конкретного больного И ВОЗМОЖНОСТЬ У
использования как клеточной модели.
Цель настоящей работы состояла в исследовании информатиг ности использования лимфоцитов периферической крови в диагиостих атерогенных гиперлипидемия.
В задачи исследования входило: 1)определить содержани холестерина и его эфиров" в лимфоцитах больных с различными типам ГЛП; 2)исследовать возможную зависимость между содержанием ХС лимфоцитах и концентрацией общего холестерина, холестерин липопротеидов низкой плотности СЛНЩ и холестерина липопротеидо высокой плотности (ЛВП) в плазме крови у пациентов с атерогенным ГЛП: 3)сопоставить уровни содержания ХС в лимфоцитах в группа пациентов с умеренно-выраженными и резко-выражеными ГЛП 4)оценить информативные возможности косвенного метода определени. активности ЛНП—рецепторов в культуре пролиферирующих лимфоцитов 5)определить диагностическую значимость косвенного -методі количественной оценки активности ЛНП-рецепторов при наследственных гиперлипидемиях.
Научная новизна работы:1) Предложен новый метод первично! диагностики семейной гиперхолестеринемии с помощью определение содержания общего ХС в лимфоцитах. 2) Показано, что в группе пациентов с умеренно-выраженными ГЛП содержание ХС в лимфоцитам возрастает одновременно с увеличением концентрации общего ХС и ХС
П плазмы крови, тогда как в группе с резко-вырахенноя ГЛП дергание ХС в клетке снижается при достаточно высокой уровне щего ХС и ХС ЛВП плазмы. 3) Не обнаружено зависимости между нцентрациеп ХС ллпопротедов внсокоя плотности (ЛВП) в плазме и овнеи ХС в лимфоцитах пациентов с семейными ГЛП. 4) Уменьшение держания ХС в лимфоцитах больных с семеяноя перхолестеринемиея (СГХС) связано с дефицитом или отсутствием -рецепторов.
Практическая значимость работы: показано, что одновременно с яснением липидного и липопротеидного профиля плазмы крови пьных с атерогенными ГЛП. важную информацию можно получить и л определении уровня содержания ХС в лимфоцитах больных. Соот— пение содержания ХС в плазме и в лимфоцитах косвенно отражает гивность процессов притока и оттока липопротеидов у пациентов с иейными ГЛП различной степени выраженности. Кроме того, зработан новый метод определения активности ЛНП-рецепторов по ^становлению пролиферативноя активности лимфоцитов в условиях экированного эндогенного синтеза ХС. который отличается от ггих методов относительной простотоя и достаточной информатив— зтью для применения в практике дифференциальной диагностики веяных ГЛП.
Апробация работы: Научные результаты, представленные в :сертации были доложены на 5—ом Международном симпозиуме по эдечно-сосудистоя фармакотерапии (Миннеаполис. 1993); на 62-ом игрессе Европейского общества по изучению атеросклероза їрусалим. 1993). Диссертация апробирована на мехлабораторном «инаре в Кардиологическом научном центре РАМН.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ и 3
направлено в печать.
Объем работы. Диссертация содержит 125 страниц машинописного текста. 17 рисунков и 7 таблиц. Список литературы включает 230 наименования.