Введение к работе
актуальность ПРОБЛЕМЫ. Среди хронических поражений сердечнососудистой системы, влияющих на заболеваемость и смертность больших контингентов населения, артериальное гипертонии (АГ) принадлежит од-' но из ведущих мест. По данным эпидемиологических исследований, АГ наблюдается у 28 лиц в возрасте 40 - 54 дет."Около 30-40Ж людей не знают о существовании у них АГсВ. А. Алмазов, Л.В. Чирейкин, 19843.
АГ в 3-5 раз повышает риск развития ИБО , нарушений мозгового
КрОВООбраЩеНИЯ EStokes et al., 1989, Shaper et al., 1991; Uannaie-
thee, 1992], риск внезапной смерти, причиной которой являются желудочковые нарушения ритма cpnngie et ai., 19923. Нарушения ритма у больных с АГ чаще всего обусловлены наличием гипертрофии левого желудочка и не всегда связаны с поражением коронарных артерий ссьан
et al., 1991; Szlachcic et al., 19923.
В связи с этим проведение адекватной антигипертензивной терапии является весьма актуальным. Выбор лекарственного препарата и тактики лечения больных АГ представляет сложную проблему клинической кардиологии.
Известно, что только 1/3 больных АГ получают адекватную антиги-
ПертеНЗИВНУЮ ТераПИЮ CHansson, 1Э893 . В TO ЖЄ ВрвМЯ ПО ДЭННЫМ К00ПЄ-раТИВНОГО ИССЛеДОВаНИЯ
- shep , їзді >, включавшем 4736 человек, лекарственная терапия, приводившая к снижению систолического АД, снижала риск развития нарушения МОЗГОВОГО КрОВООбрашеНИЯ На 36%. ПО ДаННЫМSwedish Trail in Old Patints with Hypertension
уменьшению общей смертности среди пожилых людей на 40.
Таким образом, лечение больных АГ должно быть направлено на
СНИЖеНИе АД И На Предотвращение ГИПертрОфИИ ЛеВОГО ЯШУДОЧКа CDzau, 19883.
Около 10 лет назад в клиническую практику был введен новый класс лекарственных препаратов - ингибиторы ангиотензизпревращающего фермента (ИАПФ) высокоэффективных длялечения больных с АГ. Были созданы препараты короткого действия (каптоприл) и пролонгированные -эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприлидр.
В ЦКЛС ВНИХФИ имени Ордаоникидзе разработан первый отечественный препарат группы ИАПФ - метиоприл. Представляется важным изучить его эффективность и влияние на параметры гемодинамики у больных АГ.
В большинстве исследований измерение АД производится в покое, результаты этих измерений носят случайный характер и не всегда отражают колебания АД в условиях обычной жизнедеятельности человека. В связи с этим і у больных АГ важно оценивать величину АД не только в покое, но и при функциональных нагрузочных тестах, которые позволяют объективизировать оценку действия лекарственных препаратов сн. М. Гум-батовисоавт., 1991; Ю.В.Аншелевич, А.Г. Герсамич,І99І; Н.П. Москаленко, М.Г. Глезер, 19793.
целью настоящего исследования явилось изучение возможности ис-пользования первого отечественного ингибитора антиотензинпревращаю-щего фермента - метиоприла - в качестве антигипертензивного препарата и его влияния на систему кровообращения.
-
Изучить выраженность антигипертензивного эффекта метиоприла у больных с АГ при однократном приеме и поддерживающей терапии в сравнении с капотеном.
-
Изучить влияние метиоприла на показатели центральной гемодинамики при нахождении в горизонтальном положении в покое.
-
Изучить влияние метиоприла на характер ортостатических сдви-
гов системы кровообращения.
-
Изучить влияние кетиоприла на характер гемодннашческих сдвигов при дозированной физической нагрузке.
-
Изучить влияние метиоприла на показатели физической работо-способностиу больных АГ.
Впервые изучен антигипертензивЕыа эффект первого отечественного препарата группы ИАПФ - (метиоприла) при АГ. Установлена целесообразность его применения в виде монотерапии и в сочетании с другими группами препаратов. Изучен гемодияамическия механизм антигипертен-зивного действия метиоприла! показано, что снижение АД под влиянием кетиоприла обусловлено уменьшением периферического сопротивления.
Впервые выявлено нормализующее действие кетиоприла на ЧСС в зависимости от ее исходной величины.
Впервые изучено влияние метиоприла на характер ортостатическш: сдвигов в системе кровообращения. Препарат не вызывает гипотонии и чрезмерной тахикардии при переходь из горизонтального в вертикальное положение.
Изучено влияние метиоприла на реакцию показателей АД и ЧСС при нагрузке разной мощности и в зависимо ста от исходного уровня физической работоспособности больных.
Установлена целесообразность применения метиоприла в качестве антигипертензивного препарата. Установлена информативная значимості острого лекарственного теста для прогноза эффективности поддерживающей терапии метиоприлом. Установлена возможность применения метиоприла у больных АГ при неэффективности или возникновении побочных
явлений на фоне терапии другими антигипертензивными препаратами. Установлено, что метиоприл может применяться у больных с синусовой брадикардией, поскольку препарат не урежает ЧСС у этих больных. Выявлено отсутствие повреждающего влияния препарата на механизмы, обеспечивающие ортостатическую устойчивость функционирования системы кровообращения. Установлена способность метиоприла повышать физическую работоспособность у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке.
ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ ОСНОВНЫв рвЗуЛЬТаТЫ рабОТЫ
докладывались на конференции молодых ученых ММСИ им. Н. А. Семашко, 1993; конгрессе кардиологов, Бишкек, 1993.
структура и обьем ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, списка литературы, включающего 37 отечественных и 95 зарубежных публикаций. Диссертация изложена на 123 страницах машинописи, иллюстрирована 13 рисунками и II таблицами.