Введение к работе
Актуальность проблемы. Сегодня проблема своевременной диагностики инфаркта миокарда (ИМ) по-прежнему остается актуальной. Среди общепринятых клинических, электрокардиографических и биохимических маркеров миокардиального некроза наиболее активно в настоящее время изучаются последние. «Стандартные» тесты диагностики ИМ, такие как исследование активности ACT, КК, ЛДГ (Wroblewski, Werraer 1954, 1957 гг., Чазов Е.И., 1967г.), отличаются невысокой специфичностью и на сегодня во многом утратили клиническую значимость. 3 70-е-90-е годы в практику здравоохранения вошли определение активности изофермента КК-МВ или изоформ этого изофермента, исследование уровня белка миоглобина (Stone, 1975г., Староверов И.И., 1980г.) Однако и эти тесты не были лишены недостатков (Adams JE et al, 1993г.).
В последние годы в клинике появилась возможность исследовать в крови больных ИМ компоненты тропонинового комплекса кардиомиоцитов - тропонинов Т и I. У здоровых лиц тропонины s крови не выявляются. Появляются в кровотоке эти белки даже при минимальном повреждении миокарда (Сапрыгин Д.В., 1999г.). Высокие чувствительность и специфичность тропониновых тестов привлекает все большее внимание кардиологов. На сегодня остается ряд спорных вопросов и, в частности, чувствительность их в диагностике ИМ, в первые часы
заболевания. Вместе с тем известно, что повышение кардиального тропонина Т (кТнТ) отмечается при некоторых некардиологических заболеваниях, например, у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН). Поэтому определение содержания кТкТ у больных ИМ и сегодня остается актуальным и безусловно представляет большой научный и практический интерес.
Определение активности изофермента КК-МВ в сыворотке крови является общепринятым методом диагностики ИМ (Чазов Е.И.,1990г.). Однако показано, что повышение активности изофермента в крови выявляется несколько позже, чем это происходит фактически при ИМ. В последние годы разработаны методические подходы иммунохимического анализа определения КК-МВ, что позволяет выявлять в сыворотке крови минимальные количества массы КК-МВ, и, по-видимому, диагностировать некроз миокарда несколько раньше, что, безусловно, имеет важное практическое значение.
В настоящее время возрос интерес к изучению диагностических возможностей определения при ИМ веществ, не являющихся специфичными для миокарда. К ним относятся белки острой фазы (С-реактивный белок, кальций связывающий протеин S-100 и т.д.). С изменением концентрации С-реактивного белка тесно связаны функциональные свойства белка сыворотки крови альбумина. В настоящее время разработан экспресс-метод
флуоресцентных зондов, позволяющий определять изменения структуры и функции связывающих центров молекулы альбумина (Добрецов Г.Є., 1998г.). Диагностические возможности этого метода практически не изучены.
Цель исследования. Изучить диагностическую значимость изменения концентрации кТнТ, массы КК-МВ и изменений функциональных свойств альбумина в сыворотке крови больных ИМ.
Задачи исследования. 1.Изучить концентрацию кТнТ в сыворотке крови больных ИМ. 2.Оценить динамику массы КК-МВ у больных ИМ. 3.Сравнить результаты исследований концентрации кТнТ, массы КК-МВ с другими биохимическими маркерами: общая активность КК, активность КК-МВ.
4.Проследить концентрацию кТнТ в сыворотке крови при ряде других патологий, при которых возможен выход его в кровоток.
5.Оценить состояние связывающих центров альбумина у больных ИМ с помощью метода флуоресцентных зондов и оценить диагностическую значимость этих изменений. 6.Сопоставить состояние связывающих центров альбумина при ряде других сердечно-сосудистых патологий.
Научная новизна. Впервые определена функциональная гетерогенность альбумина у больных ИМ. Выявлены изменения структуры и функции связывающих центров' молекулы сывороточного альбумина в крови у больных ИМ на
протяжении первых 14 дней заболевания и 6 месяцев болезни. Показано, что при ИМ нарушены активный и пассивный пути поглощения ЖК, а оптимальное снабжение миокарда энергией восстанавливается в течение длительного времени.
Проведено одновременное комплексное исследование современных биомаркеров миокардиального некроза концентрации кТнТ, уровня массы КК-МВ в сыворотке крови больных ИМ и определены их роль и место в диагностике ранних сроков заболевания.
Показана возможность и высокая диагностическая ценность выявления коронарной реперфузии (КР) при ИМ по времени достижения пика концентраций кТнТ и массы КК-МВ.
Практическая значимость. Показано, что исследование концентрации кТнТ и массы КК-МВ в сыворотке крови у ИМ позволяет оптимизировать диагностику заболевания, начиная с первых часов ИМ.
Определение концентрации кТнТ в сыворотке крови почти у половины больных позволяет диагностировать ИМ ретроспективно (до 14 суток болезни).
Экспресс-метод флуоресцентных зондов может быть использован для изучения структуры и функций связывающих центров молекулы альбумина и выявления происходящих изменений.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности
Отдела неотложной кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ (март 2001г.)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, 1 статья принята в печать.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из
введения, четырех глав, выводов, практических
рекомендаций и списка литературы, который включает
отечественных и иностранных источников. Работа
изложена на страницах машинописного текста,