Введение к работе
Широкое внедрение иммунологических исследований в клиническую практику способствовало существенному расширению представлений о роли иммунопатологических процессов в развитии заболеваний человека.
В рамках этой проблемы в последние годы особое внимание уделяется
исследованию большой группы органоспецифических аутоантител,
реагирующих с антигенными детерминантами фосфолипидов (аФЛ). К семейству
аФЛ относятся антитела, обуславливающие развитие ложноположительной
реакции Вассермаиа (реагины); антитела, способные in vitro ингибировать
фосфолипидзависимые коагуляционные реакции, которые получили название
волчаночный антикоагулянт (ВА); антитела, реагирующие с
иммобилизованным на твердой фазе кардиолипином (аКЛ), другими отрицательно заряженными или нейтральными фосфолипидами или комплексными антигенами, состоящими из фосфолипидов и различных белковых молекул, обладающих антикоагулянтной активностью, выявляющихся с помощью радиоиммунологического и иммуноферментного методов (ИФМ) (E.N Harris с соавт.,1983, Е.Л.Насонов с соавт.,1989.)
Установлено, что аФЛ наиболее часто выявляются при системной красной
волчанке (СКВ), реже при других аутоиммунных ревматических заболеваниях,
злокачественных новообразованиях, инфекциях, при приеме некоторых
лекарственных препаратов. При этом синтез аФЛ нередко ассоциируется с
развитием достаточно четко очерченного симтомокомплекса,'
характеризующегося развитием триады . клинико-лабораторных признаков: рецидивирующий венозный или артериальный тромбоз с локализацией практически во всех участках сосудистого русла, акушерская патология в виде привычного невынашивания беременности и/или внутриутробной гибели плода, гематологические нарушения (тромбоцитопения, реже гемолитическая анемия),
который получил название - антифосфолипидный синдром (AOC).(E.N. Harris и соавт.,1987).
Вначале АФС рассматривался как вариант течения СКВ-вторичный АФС (ВАФС). Однако вскоре было установлено, что АФС может развиваться у больных без клинических и серологических признаков СКВ или какого- либо другого ведущего заболевания -первичный АФС (ПАФС) (R.A. Asherson и соавт., 1992).
Иптерес к АФС особенно возрос в последние годы, когда наметилась четкая тенденция к расширению спєїстра клнических проявлений этого синдрома, некоторые из которых имеют самое непосредственное отношение к сердечно сосудистой системе. Речь идет о поражении клапанов сердца, внутрисердечном тромбозе, поражении коронарных артерий, легочной гипертонии, артериальной гипертонии, развитие которых может быть тесно связано с наличием аФЛ ( G.R.V. Hughes и соавт,. 1993).
В последние годы появились сообщения о синтезе антител к эндотелиальным клеткам у больных АФС. Некоторые исследователи предложили рассматривать гиперпродукцию этих антител в качестве дополнительного серологического маркера АФС. Анализ всей совокупности имеющихся в настоящее время фактов, позволяет рассматривать АФС как уникальную модель аутоиммуной васкулопатии тромботического генеза, изучение которой может иметь существенное значение для уточнения роли иммунопатологических процессов в развитии патологии сердечно-сосудистой системы человека (Е.Л. Насонов с соавт.,1995). Однако, детального анализа сердечно-сосудистой патологии у больпых АФС до настоящего времени не проводилось, что и явилось основанием для выполнения данной работы.
Дать развернутую характеристику кардиологических проявлений антифосфолипидного синдрома и изучить роль антител к фосфолипидам, антител к сосудистому эндотелию в развитии дайной патологии.
1. Определить частоту и характер поражения клапанного аппарата сердца у
больных АФС и оценить роль антител к фосфолипидам, антител к сосудистому
эндотелию в развитии поражений клапанов сердца.
2. Оценить состояние систолической и диастолическои функции левого
желудочка у больных АФС.
3. Исследовать частоту и характер поражения сосудов коронарного русла у
больных АФС.
4. Изучить состояние показателей липидного обмена у больных АФС.
б. Изучить состояние показателей системы гемостаза у больных АФС.
в. Оценить характер поражения сердечно-сосудистой системы у больных
первичным и вторичным АФС.
Впервые представлена развернутая клинико-инструментальная характеристика кардиологических проявлений АФС. Выявлена высокая частота поражения клапанного аппарата сердца (88%) при АФС, определенную роль в развитии которых играют антитела к сосудистому эндотелию. Определена зависимость между уровнем антител к фосфолипидам и формированием пороков сердца. Обнаружено, что ИБС является частым проявлением АФС и в большинстве случаев является асимптомной, развитие ИМ при этой патологии, может быть следствием тромбоза коронарных артерий в отсутствии признаков их атеросклеротического поражения. Впервые выявлена связь между гиперпродукцией антител к фосфолипидам и нарушением диастолическои функции левого желудочка у больных АФС. Показана идентичность поражения сердечно-сосудистой системы у больных первичным и вторичным АФС. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Охарактеризован спектр кардиологических проявлений АФС, включающий поражение клапанов сердца, нарушение диастолическои функции миокарда левого желудочка, развития ИБС, инфаркта миокарда. Учитывая большой вклад сердечно-сосудистой патологии в клинико-патогенетические симптомы АФС, всем больным, необходимо проведение комплексного клинико-
инструментального обследования, на предмет выявления и дальнейшей профилактики кардиологических осложнений.
Полученные, результаты внедрены в практику лечебной и научной деятельности Института кардиологии имени А.Л. Мясникова, Института Ревматологии РАМН.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 13 июня 1998 года на межотделенческой конференции Института кардиологии имени А.Л. Мясникова. Диссертация рекомендована к защите. ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 10 работ и 1 принята в печать. Основные положения работы были доложены на 6-м Международном симпозиуме по изучению антифосфолипидных антител ( Льювен (Бельгия), 1994), на 4-ой Международной конференции по СКВ ( Иерусалим (Израиль), 1995), на 2-м съезде ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 1995).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 133- страницах машинописного текста и состоит из 4 глав: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя списка использованной литературы, включающего 19 отечественных и 192 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 5 рисунками.
