Введение к работе
Актуальность проблемы:
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одним из самых распространенных и опасных заболеваний нашего времени (Мазур Н. А., 1985, Чазова Л. В., 1991). Среди различных аспектов изучения этой проблемы важное значение имеют вопросы совершенствования фармакотерапии нарушений ритма сердца (Горшков В. А., 1996). В последние несколько лет появились новые данные о морфологии проводящей системы сердца и патогенетических механизмах аритмий. Многочисленными экспериментальными работами доказано, что в основе аритмий могут лежать различные электрофизиологические механизмы (Ei-Sherif N., 1992, Mandel W., 1996).
Наиболее часто встречающимися нарушениями сердечного ритма при ИБС, включая острый инфаркт миокарда, являются желудочковые (экстраспстолип, желудочковые тахикардии, трепетание и фибрилляция желудочков и др.) и наджелудочковые аритмии (мерцаппе-трепетание предсердий, суправентрикулярные тахикардии, экстраснстолия) (Кушаковскнй М. С, 1992, Дощицин В. Л., 1992).
За последние десятилетия значительно улучшились результаты консервативного лечения различных нарушений ритма сердца. Синтезировано много новых антиаритмическнх средств, но пока не существует идеального препарата, который мог бы быстро и окончательно подавить нарушения сердечного ритма.
В связи с этим привлекают внимание антиарнтмнческие средства III класса по классификации Vaughan-Williams Е. Такой интерес обусловлен особенностями механизма действия этих препаратов, способных оказывать антиаритмическое и антифибрилляторное действие за счет удлинения потенциала действия и увеличения продолжительности рефрактерных периодов сердечных клеток (Singh В. N., Nademanee К., 1985), эффективность которых показана при лечении и профилактике жнзнеопаспых нарушений сердечного ритма и в предупреждении внезапной смерти (Camm A. J., Katrisis D., 1992, Klein R. С, 1993, Тео К. К. Yusuf S., Furlag С. D. — 1993).
Наряду с изученными представителями III класса — амио-дароном (кордароном), бретилия тозилатом (орнидом) в настоящее время появился ряд новых препаратов, таких как дефнтилид, ссматилид, нбутилид, инбентан, которые находят все большее применение в клинической практике (Lazzara R., 1993, Майков Е. Б. и соавт., 1996).
Наше исследование посвящено изучению препарата сота-гексал фирмы «Гексал» (Германия), утвержденного Фармо-кологическим комитетом России для применения в клинике в качестве антиаритмического средства. Сотагексал (соталол гидрохлорид) обладает выраженными дополнительными свойствами блокады Ы-иЬ2-рецепторов. В молекуле соталола содержится левовращающий и правовращающий изомеры. Для левовращающего изомера характерна Ь-блокирующая активность, для правовращающего — удлинение потенциала действия.
Кавериной Н. В. (1995 г.) и Лысковцевым В. В. (1997) в эксперименте была доказана высокая антиаритмическая и антнфибрнлляторная активность соталола при ранних окклюзнонных и реперфузионных аритмиях у животных с экспериментальным инфарктом миокарда.
В то же время недостаточно изучено влияние сотагексала на электрофизиологические параметры сердца в острой стадии экспериментального инфаркта миокарда, эффективность препарата при различных нарушениях ритма сердца, его действие па показатели центральной гемодинамики и сократимость миокарда.
Таким образом, все вышеизложенное объясняет актуальность поиска и изучения эффективности новых антиаритмических препаратов, а также определение возможности использования сотагексала в комплексной терапии больных с нарушениями ритма сердца при ИБС.
Цель и задачи исследования: Целью настоящей работы явилось изучение влияния сотагексала в эксперименте на животных на функции автоматизма, проводимости, рефрак-терностн; определение особенностей фармакодинамики препарата при ишемической болезни сердца с коррекцией дозы при его парентеральном назначении. В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи:
-
изучить у животных с экспериментальным инфарктом миокарда особенности электрофизиологнческих параметров проводящей системы сердца на фоне парентерального введения сотагексала с определением максимума действия препарата;
-
уточнить показания и эффективность препарата при различных нарушениях ритма сердца у больных с инфарк-
том миокарда по данным острого лекарственного теста (ОЛТ) и при курсовом лечении у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом;
-
провести сравнительное изучение эффективности сота-гексала при различных нарушениях ритма сердца у больных ИБС;
-
определить влияние сотагексала на показатели впутри-сердечной й центральной гемодинамики и сократительную функцию миокарда;
-
отработка доз препарата при парентеральном назначении в острой стадии инфаркта миокарда, осложненного нарушениями ритма;
-
проанализировать побочные действия и возможные осложнения.
Научная новизна работы: Впервые определено влияние сотагексала при экспериментальном инфаркте миокарда на электрофизиологические параметры проводящей системы сердца; детально изучены показатели внутрисердечной и центральной гемодинамики и сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Уточнена его эффективность как при желудочковых, так и при надже-лудочковых аритмиях, осложняющих инфаркт миокарда и постинфарктный кардиосклероз. Отработаны показания и противопоказания, оптимальные схемы парентерального и перо-ралыюго назначения сотагексала у больных ИБС впервые предложены дозы п схема для инфузионного введения препарата в острой стадии инфаркта миокарда.
Практическая значимость, работы. Полученные данные позволяют рекомендовать сотагексал для лечения как желудочковых, так и наджелудочковых нарушений ритма у больных ишемической болезнью сердца, включая инфаркт миокарда. Доказано незначительное влияние сотагексала на внутрисердечную и центральную гемодинамику и сократительную функцию миокарда у больных ИБС, оценено действие препарата на электрофизпологическне параметры сердца у животных с экспериментальным инфарктом миокарда. Уточнены показания и противопоказания Для применения препарата при ИБС и ИМ, предложена схема внутривенного введения сотагексала у больных ИМ.
Основные положения, вынесенные на защиту.
1. Сотагексал обладает основными свойствами, присущими III классу антиаритмических препаратов: снижение автоматизма синусового узла, удлинение реполяризации желудочков, удлинение эффективного рефрактерного периода предсердий, атриовентрикулярного соединения и желудочков.
2. Сотагексал обладает выраженной антиаритмической
эффективностью и широким спектром действия в отношении
аритмий у больных ИБС и ИМ.
-
При парентеральном введении больным ИМ, сотагексал эффективен в отношении желудочковых и наджелудочковых нарушений и ритма сердца, с наличием антифибрилляторного эффекта.
-
Сотагексал не обладает существенным отрицательным инотропиым действием.
Реализация результатов исследования.
Данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практическую деятельность отделения кардиореанимацни и кардиологических отделений Городской клинической больницы N 52 г. Москвы, поликлиники № 173 Хорошевского района г. Москвы и используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре терапии ФПДО ММСИ.
Апробация работы и публикации.
Апробация работы состоялась 17.06.97 г. на межкафедральной конференции сотрудников кафедры терапии Факультета последипломного образования, кафедры 1-ой терапии, ММСИ, сотрудников отделения рентген-функциональной диагностики НИИ трансплантологии и искусственных органов и врачей Городской клинической больницы N 52 г. Москвы. Основные результаты и положения диссертации доложены на 1 конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ г. Москвы (1997). По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация написана наіз2 с. машинописи и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 83 отечественных и 101 иностранных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 5 рисунками.