Введение к работе
- Актуальность исследования. Одной из наиболее важных проблем современной медицины является ранняя, доклиническая диагностика ишемической болезни сердца С ИБО. ИБС и мозговой инсульт, морфологической основой которых является атеросклероз, до сих пор находятся на первой места среди причин смерти ИОганов Р.Г., 1990: Чазова ХВ., 1991; Чазов Е.И.. 1993]. 'В ряде исследований было показано, что атеросклероз начинается еще в детстве и многие годы течет скрыто, а клинические симптомы появляются ужа в зрелом возрасте, когда лечение малоэффективно [Климов Л.Н.» 1989: Кошэчкин В.А., 1990: Титов В-Н., 19911.Поэтому целенаправленное выявление лиц, предрасположенных к его развитию, представляется очень актуальным.
Одним из наиболее перспективных методов ранней диагнос
тики заболеваний с 'наследственной предрасположенностью, к
которым относится и- ИБС» является диагностика по генетичес
кому статусу,Определение маркеров различных генетических
систем возможно уже в детском возрасте, так как они не изме
няется а течение жизни человека. При выявлении у конкретного
лица маркеров, которые тесно связаны с высоким риском воз
никновения атеросклероза, можна предполагать развитие у не
го в» будущем ИБС И инфаркта миокарда СИМЗ, что позволит дать
' рекомендации по профилактике задолго до появления клиничес
ких симптомов. ' *v
В настоящее время для диагностики предрасположенности к ИБС и ИИ используются всего лишь несколько генетических маркёров* фенотипы систем ABO, MN, комплемента. HLA: тип ушной f&ceptfi наличие диагональной складки мочки уха СДСМУЭ ЕДзиэин-'' ский А.А., Пузырев В.П.. 1977: Баллшек М.Ф., 1987; ХалФен 3-BL, 1984: Тимошенко 0.JL» 19883.Существует большая потребность в выявлении новых генетических маркеров и их комбинаций, достоверно чаще встречающихся у больных ИБС и ИМ. Чем больпе будет выявлено таких маркеров, тем выше эФФектив-. ность прогнозирования риска развития этих заболеваний у кон-- кретных лиц,Подобные работы проводятся крайне редко.
- чЛщведанные,выше,данные указывают на актуальность' выб-
ранной темы.
Цель исследования. Выявление генетический и Фенетических маркеров, связанный с предрасположенностью или устойчивостью к возникновению Ш. а также разработка на основе этих ыаркеров прогностической системы для выделения лиц с высоким риской возникновения ИМ.
Задачи исследования. 1.Выявить генетические и фенетические шркеры и ин комбинации, ассоциирование с высокий риской развития ИМ или с резистентностью к его возникновению.
2. Обнаружить ыаркеры, по которым можно прогнозировать характер течения, искод и отдаленный прогноз после перенесенного
им. --..'".'".''"'.''
3.Разработать прогностическую систему для выявления лиц с высоким риской развития ИМ по генетическому статусу. ' 4. Изучить особенности клинической картины, течения» исхода м отдаленного прогноза ИМ на совреиенноы этапе.
Основные положения, выносимые нз защитуЛ. Ряд генетических и Фенетических ыаркеров С Льюис а-Ь-, GmlC~5, Gc 1-2, алъфа-1-антитрипсин МІМІ, сзкрзтор по системе АВН, влаярши тип ушной серы, -низкий рост, норшстеничёский тип; конституции, наличие ДСМУЭ ассоциируется с предрасположенностью к развитию ИМ, а ряд - с устойчивостью к его возникновению С Льшс а~Ь+,' GalC-*0, альфа-і-еигитршісин Н1М2,. нбеекретор по систеш АВН, сухой тип ушной серы, средний рост, гйперстени-ческий и астенический типы конституции, отсутствие ДСМУЗ, 2. При наличии определенных ігаркерав шкно прогнозировать неблагоприятное течение ИМ С Льщс а-Ь- и GmlC+ЭЗ, частые обострения ИБС в постинфарктнои периоде ( несекретор'по системе АВН, фенотипы PC—Э и PGM 2-2 ), Болев . цагтое развитие после ИМ стенокардии С наличие ДОКУ ) и сердечной недостаточности выше і ст. С низкий рост Э.
З.С поыояьп ыаркеров южно выделить ГРУППА лиц с высоким
риском развития Щ, а также прогнозировать его течение, ис
ход и отдаленные последствия. : ;.
Научная новизна работы. Впервые получены данные об одно-
моментном распределении семнадцати генетических и Фенетичес-киз; маркеров у больных ИМ. Из семнадцати і/аркеров десять С Р. Льтас, Gird, ЛШ-сокрзция, Tf, Go, алъфа-один-англтрипсин. ACP, РЕМ, рост 3 определена у болъиын Ш впервые.
Впервые установлена, что среди бальных с КМ достоверно чачкз, чем с контроле, встречаются лмца с фенотипами: Льюис а-Ь-. GmlC-Э, Gc 1-2, альфа-одш-антатрипсин МІМІ, а также секгреторы по система АВН, лица низкого роста и коршстеники..
Такиы образом, обнаружены сразу семь новый маркеров, которые ьюхна использовать для выделения лиц с высокой степенью риска развития ИМ.Впервые выделена большая группа комбинаций иаркароз, павышаатк эффективность выявления лиц, предрасположенных к возникновению КМ.
Обнаружена группа новых мэрхеров, обладающих протекторным действием: Фенотипы Лыоис а-Ы-, GrnlC+), альфа-один-ан-титрипсин М1М2, несегсретор по система АВН, средний рост, ги-перстенический и астенический типы конституции.У лиц-обладателей этик маркеров Ш развивается достоверно реже.
Также впервые выявлены маркеры, при наличии которых ьютю предполагать благоприятные или неблагоприятные варианты клинического течения, исхода и отдаленного прогноза после перенесенного ИМ.
Практическая значимость работы. По результатам провзден-ньи исследований разработана система прогнозирования возшк-насти развития Ш с помощью генетмчэскик и Фанетических Шр-КерОВ.
Используя частоту встречаемости маркеров среди больных.
ИМ и здоровых, па методу Байеса определен прогностический
коэффициент, s баллах для каждого маркера С Гублер Е. Е., 1S78:
Левченко В.Г., Сидоров А.И., 19873. По суымэ баллов опреде
ляется риск возникновения ИМ. .
Из лиц с высоким риском развития ИМ Формируются группы для проведения ыногофакторной профилактики, в том числе и медикаментозной-
Лица, резистентные к развитию ИМ, worvr быть рекомендованы для профессия, связанных с высоким уровнем фактора рис-
ка ИБС.
Создана таблица для определения течения, исхода и отдаленного прогноза для больных, перенесших ИМ, что позволит практическим врачам своевременно корректировать тактику лечения, программы реабилитации острого ИМ и диспансерное наблюдение в постинфаргстноы периоде.
Внедрение результатов работы. На способ прогнозирования возможностиразвития №1 по генетический-и фенетическим ' маркерам подана заявка на изобретение с положительным решением за N93023444 С 0293813 от 28.G5.93 г.
Определение генетический и фенетическин маркеров проведено при проФосмотрах на аглоиэзестковом производстве ЗСМК г. Новокузнецка и шахте "Капитальная" г. Осинники. С помощью прогностической системы выделены группы высокого риска развития ИМ, для этик лиц рекомендованы ЛеЧебна-ПРОфИЛакТИЧеС-КИе ШРО ПРИЯТИЯ.
Определение ряда маркеров внедрено' в . работу базовых
ісардпологических отделений клинический больниц ' г. Новокуз
нецка. Результаты исследования используются в учебной процес
се кафедры поликлинической терапии и профпатологии ПТДУВа г.
Новокузнецка при изложении вопросов патогенеза и профилакти
ки. ИБС. ,
Апробация диссертации.Материалы диссертации' обсуддены
на региональной конференции "Проблемы экологии человека в
Сибири", Новокузнецк С1990), на заседании областного кардио
логического общества, Новокузнецк С19913, на Всесоюзной кон
ференции "Комплексные гигиенические исследования в районах
интенсивного оезоения", Новокузнецк .С 19913, на итоговой
научно-практической конференции ГИДУВа " Медицинская наука -
практике", Новокузнецк (1S923. .
Основные положения работы были доложены 'на совместном
заседании Проблемных комиссий Новокузнецкого ГИДУВа по кар
диологии "Охрана здоровья рабочих ведущих отраслей промыш
ленности юга Кузбасса" от 01.10.93 г. .'."'/
Публикации.По материалам диссертации опубликовано 8 работ и'З работы находятся в печати. ,
4 '
Объем и структура диссертации. Работа состоит из вселения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4-х глав собственных данных, заключения, выводов и спиаса литературы. Общий объем диссертации составляет 137 страниц, включая 47 таблиц и списоклитературы, который содержит 280 работ, из них 78 на иностранной языке.,