Введение к работе
Актуальность проблемы. Плевральные выпоты встречаются довольно часто у больных терапевтических стационаров, составляя в общей структуре заболеваний 3%-10% (Гембицкий ЕА, 1994). Известно, что плевральный выпот в подавляющем большинстве случаев не является самостоятельным патологическим процессом, а представляет собой осложнение тех или иных заболеваний. Особое место среди плевральных выпотов занимают экссудаты при плевритах, развивающихся на фоне пневмонии, злокачественных новообразований и туберкулеза легких.
Дифференциальная диагностика природы экссудативного плеврита нередко вызывает затруднения, обусловленные рядом причин: однообразием клинических проявлений, однотипностью характера экссудата, низкой частотой обнаружения в плевральной жидкости достоверных маркеров той или иной природы (атипичные клетки, микобактерии туберкулеза и др.). По мнению АГ. Чучалина (2001), плевральный выпот должен быть предметом активных научных исследований, и необходимо сконцентрировать усилия для совершенствования его диагностики.
По литературным данным, в основе формирования воспалительных и опухолевых заболеваний бронхолегочной системы лежат реакции свободнорадикального окисления липидов. В процессах липидного обмена в организме активно участвует система перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ). Вторичные продукты окисления липидов, накапливаемые в тканях, обладают высокой реакционной способностью. Они и определяют многочисленные повреждающие эффекты, включая цитотоксические. В основе этих эффектов лежит их взаимодействие со структурными компонентами мембран. При этом изменяются не только липидный матрикс клеточных мембран, но и белковые молекулы в их составе. Антиоксидантная же система обеспечивает связывание и модификацию свободных радикалов, предупреждает образование перекисей и осуществляет их разрушение. Снижение антиоксидантной защиты приводит к нарушению структурно-функциональной целостности клеточных и субклеточных мембран (Ушкалова В.Н. с соавт., 1993).
Доказательство патогенетической связи изменений перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма с возникновением патологического процесса в лёгких и плевре может служить основанием для разработки новых информативных диагностических тестов с целью верификации природы плеврального выпота, основанием для коррекции проводимой терапии. Все это позволяет считать изучение показателей системы ПОЛ-АОЗ при патологических процессах, сопровождающихся формированием плеврального выпота, актуальной задачей современной клиники внутренних болезней.
Цель исследования. Разработать новые подходы к диагностике характера и генеза плеврального выпота, к выбору рациональной патоге-
нетической терапии на основе анализа показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.
Задачи исследования.
Изучить показатели системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» и дать характеристику качественных и количественных их изменений в зависимости от основного заболевания при исследовании плевральной жидкости.
Оценить изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с плевральным вьшотом различного генеза по результатам исследования сыворотки крови и эритроцитов.
Сопоставить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови и плевральной жидкости у больных с различной природой заболевания.
Установить значение показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в дифференциальной диагностике плевральных выпотов различного генеза и в выборе опшмалъньк комплексньк схем лечения.
Определить значение интегрального антиоксидантного потенциала крови для обоснованности назначения антиоксидантов идля оценки эффективности комплексного лечения больных с неспецифической природой экссудатив-ного плеврита.
Научная новизна. Впервые проведено исследование процесса перекисного окисления липидов в плевральной жидкости с оценкой антиоксидантной защиты организма у больных с плевральными выпотами различного генеза. Результаты параллельного исследования показателей системы ПОЛ-АОЗ крови и плевральной жидкости указывают на новые возможности в дифференциальной диагностике плевральных выпотов экссудативного и транссудативного генеза, а также в разграничении экссудативных плевритов различной этиологии.
Впервые установлены антиоксидантные свойства Эхинацеи пурпурной и отмечен мягкий фитотерапевтический эффект отвара этой травы, используемого в комплексной терапии больных с неспецифическим плевритом при внебольничной пневмонии.
Практическая значимость работы. В сложных случаях диагностики показатели перекисного окисления липидов в крови и плевральной жидкости позволяют уточнить характер воспалительного процесса для верификации природы экссудативного плеврита. С учетом выраженности нарушений перекисного окисления липидов при плевральных выпотах возможен подбор средств патогенетической терапии, в частности - антиоксидантов. Такой подход к лечению плеврального выпота будет способствовать восстановлению процессов перекисного окисления липидов и улучшит результаты проводимой терапии. Способ оценки выраженности нарушений в системе ПОЛ-АОЗ с помощью расчета антиоксидантного потенциала крови является доступным для практической медицины, при этом динамика величины антиоксидант-
ного потенциала может служить критерием эффективности проводимого лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
У больных с плевральным выпотом различного генеза имеет место дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ, характеризующийся снижением анти-оксидантной защиты организма и накоплением в крови и плевральной жидкости вторичных продуктов перекисного окисления липидов.
Малоновый диальдегид, каталаза, супероксиддисмутаза, церуло-плазмин можно отнести к разряду наиболее информативных диагностических показателей системы ПОЛ-АОЗ в разграничении характера и природы плеврального выпота.
Изменения процесса перекисного окисления липидов у больных с экссудативным плевральным выпотом имеют тесную взаимосвязь с выраженностью воспаления в плевре.
Для экссудативного плеврита злокачественной этиологии характерен высокий уровень малонового диальдегида (вторичного продукта ПОЛ), активности церулоплазмина в крови и плевральной жидкости на фоне выраженного снижения общей антиокислительной активности и недостаточной активности супероксиддисмутазы и каталазы.
Апробация. Материалы исследования были представлены и обсуждены на заседании кафедр факультетской терапии с курсом эндокринологии, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, внутренних болезней педиатрического факультета с курсом профпато-логии и ВПТ, внутренних болезней с курсом эндокринологии ФПО, медицинской реабилитации ФПО; на научно-практических конференциях врачей терапевтических отделений городских клинических больниц №2 и №4; итоговых научно-практических конференциях АГМА (г. Астрахань, 2002,2003); на 4-й научной международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2003); на XIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 - в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из четырех глав, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 177 источников (111 отечественных и 66 иностранных авторов). Диссертацию иллюстрируют 17 таблиц и 18 рисунков.
