Введение к работе
. Актуальнооть темы,. К настоящему врвмони доказана тесная взаимосвязь мевдг обпшрноотыо очага иексоза и тяжестью течения инфаркта мяокагда (Ш), частотой вознекновония разль-шых ос-ожнений и уровнен летальности (Автандилов Г.Г. и соавт., 1977; Чазов Е.И,. 1977; Виноградов А.8. и соавт., 1Р1; Валенкевич Л.Н., Іешина СІЛ, ,1390; Norrie R. ot aX., 1975 и другие), В связи с организацией специализированных палат и отделений и внедрением принципов интенсивного контроля за состоянием больных Ш достигнута значительные результаты в лечении этого заболевания. Широкое использование в практике шни-тошых систем, новых антиаритмических средств, электсо^чцульсноа терапии дозволило снизить больничную лэтальность с 30-40 до 10-15 % (Чазов Е.И., І977; Руда М.Я.,.1981: Ступиицкий А.А., 1985; Голиков А.П.; 1991; Cyran G. , 1980 и другие). Изменилась и структура летальности, в связи с уменьшением дожа смерти от фатальных аритмий и возрастанием удельного веса сердечной недостаточности. Поэтому . интенсивно разрабатываются методи лечения больных* направленные на уменьшение размеров ишешш п некроза іяіокарда (Чазов З.И., 1977; Афонская Н.И. и соавт., 1978. 1981; Гватуа Н.А. и соавт., 1979;Ру-да М.Я,, 1981; Острогорский Ю.М. и соавт., 1981; Зборовский А.Б. и соавт.» 1985; Раыазанов Д.М..И соавт., 1990). Несмотря на определенные результаты, полученные при использовании нитратов, блокато-ров бега-адренергических рецепторов сердца, периферических ва?ча-лататоров, тромболитиков, деэагрегантов и антиоксидантов, проблема поиска нових, более эффективных средств является актуально)»...
В этой связи перспективным представляется применение опиоид-них пептгтов (ОП) - звкефалинов и зндорфинов и их синтетических. аналогов. Примером удачного пояска стабильного пептида с лаканными свойствами является даларгпн - первый в нашей стране синтетический
аналог эндогенных двй-авкефалшя (Титов М.И. и оаавт.» 1985). В эксдаримептавдцх padoyax показано его полоеттадыгоз воздействие да течение ИМ, Оно объясняется влиянием двлаиище на ют патогоне-гдчосдлх звеньев заболевания. Б разопиш ИМ, в частности, известие роль стресса и гиперфункция оиішгто-адщіолотіоЯ сястеет (Руда М,Я,, Заоко Д.П,, 1977;-Мезррон Ф,3,, 1988), Кцтеходамиїїи даэивают анта-есцде версклсіїсго окнелиш'дппкдов v. і:др?!іу;атцкилоеи4 Последняя адтадаздрует процессы'ояятззз цАї.12' зїз АТ5 .(Флая Л,Т,, !98ї; Херсон 0.3,, 1082), 5хо» в ероа очэродь, ізодст в царугапяя процессов едіаболщзьа в иэцдко'мгоцэтзх, паврвздея -о їа эпзагдюго я мембрзн-с'ого аппаратов. Итото.и является фотздвовгшяс опягов зте'кроэа в соч>-дочяой шшца я нарушение ее $удоцгА в цело^.Шовреон ,8,, 1982, 1934, 1230), Дал-зспаї, яззшэдвЯстнуя по всех'уровнях с гяпотялэ-і'о~иціо5азагао-дяап6чіз,аіЕиорч{і системой, окаощзяег v вксперимелте
УОЯИОС PUTOCTOJCCOPBOQ ДЄЙСГВИЗ (БОЙЦОВ А.И, її С08ВТ,, 1985; Яиш-
іянов Р,Б, асоавт., 1985; Афмняшя Н,й, л-создт, ,.'1990, Голикоп А.,П, и еоавг.» I960; Дворцші Г.Ф., 1990; Михайлова 0,Д. п еоавт,, .-J99I), 0 ^гнагаот пзрекисноа оквеланпв язаюдов и ркягеиость оде-нздагциклвзц, еннгаег уровень цАМФ в клетке, уменьшав! рясй воз-нїшювевая аротдаЙ (Павленко В,С.» I9S7}» В- експерименте овнару-Езио его шражелаов цятопро тек. товаре дейсгвіїв ери Ш, Под влиянием даиртдна'снижается активность Ш, hffl-K, ЛЩГ, ЛДГ-j, АоАТ/и АлАТ. Си ограничивает площадь иокроэд, улучшав* низяеыюообноотъ. кардио-цаоцзтов шриЕнфаркгаоЙ -зона, повашеет выживаемость акснершев-тальнцх шшэг'их (Спэвушкад В ,. U ооавт.» 1984, 1985; Афонекая Н,И«, 1986; Зршстов В.В. а соавт,, 1988, 1983а; Меорооя Ф.З.,Г9Є9; Михайлова СіД, и соавг.» 1991),' Показано, что оптимальний кардно-. нротектавный эф$екг препарата вроявляется в дозах 10-16 ыю/.яе и 5<МО0 ют/ttr (СлепуЕВШ! В.Д. и ооавт.,; 1384, 1986),
Таадм' образом, результата экспериментальных исследований ло-хичяо ааяиаяяц ааобходягосгя определения сацпокйлькосга ппимеяе-. вия даларгиаа для лочвазя больиах ВД.
' Число клиялчєойїч иаблхщоннй и исследований в этоЯ облает ос-гаатея кебо:«ывы. С учетом актуальности проблема и пітивореппвоо-га дааиих лигерааура ао эгоцу вопросу было продпргшято иаоюдавв исследование.
Цель .работа. Опредалеико возможностей использования доларггеїа о Вдьшлексаоы лочєнка IS.', и разработка подходов к ипдппядуалБНому ого .аримоавааа.Дая достияення зтоЗ цолл бала поставлена задачи:
І* Дзть оценку изызцейиям'КЛйнячвско2 картшш Ш пря лечении рваоыбадуашми п литературе дозами -даларгкна -15 мтег/нг и ТОО мкп&р.
2. Кзучазь. влияние даларгина в указанных дозах па тозшрц оча-
-
Оценить влияние даларгина на сократительную фикцию миокарда и гемоданаишу.'
-
Исследовать дмш/нку активности К4ІС,Д?Г»ДНГ^,Л'сАТ и АлАТ, шезкисаого скасления ллпцдов.геыосгаза под влиянием даларгина. .
-
С помощь» математического моделирования па ЭВМ разработать критерии змдивидуальаш; показаний к назначению даларгина болаш ИЛ.
Датчнзя новизна. В работе впервые . - проведено клиническое изучение эффективности далармша при Ш ыетодоа двойного плацебо на протяганий 30 дней заболевания;
- в течение указанного орекзни изучено влияние даларгина в дозах 15 шг/кг a J0O маг/аг-а оутая из размера очага порааойяя шго-доиа пресардвалыюго картирования и определения активности ряда формантов - Ш, Ш, ДШ*і* АсАТ в АлАТ;
- кзтодаиа тограпоялшой Грудной рзографип и одаоморн а вхо-вчкшографей йзучзпо виллис» далавгняэ з яазаэаяи дозах на пати-
4 iserai сократительное функции миокарда и гемодинамика;
проведена сравнительная оцсякд доз р.аларгипа 15 даг/кг и IOO мкг/кг на течение Щ;
применением дискриыияантного анализа (ДА) в математической модели па ЭВМ изучена пндявпдуаляшя чувствительность болнщх к да-ларгину;
ПреЛЛОЯеЯ СП0С0І5 определения ТМ}а Ш ПО ПРИ9Н9К8М, ОТРЗЯЭР-
щим реактивность организма.
В результате проведения: исследований впервые установлено,что:
-
даларпш не ухудшает клиническое тачание Ш;
-
вн5тривенная капельная шфузия даларгина в дозе 100 мкг/кг ' у части больных приводит к краткое реыенноод достоверной? снижению отераального. давления (АДК ударного объема (УО) и минутного объе-иа (МО), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и не изменяя последующего течения заболевания;
-
давдргня в дозах 15 шг/кг и 100 ыкг/кг устраняет лац|опе-нвд>, в в дозе 100 мкг/кг угнетает агрегацианную активность .тромбоцитов;
-
яриманэнае дадаргЕна в доза* 15 мкг/кг и 100 ыкг/кг не влия-» ет ва размер» очага воракевия в общей совокупности больных Ш;
-
кардиоцротективнов действие даларгина реализуется у чувств витальных к нему больвых,составлявших 1/3 от общей совокупности.
Практическая ценворуь работа; Приыеневвв даларгина в дозах 15 мкг/кг в 100 икг/кг рациональна при неослоЕненном течении ИМ. Установлено, что а общей совокупности больных существуат лица, чувствительные и нечувствительные к даларгину. Показана целесообразность назначения даларгина больниц ИМ с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ІУ Всероссийском съезде кардиологої (Пенза, 1991), на Х1У областной конфе-
Рблции терапевтов (Зоронек, 1991), заседаниях областных научных общоств кордиологсв и тетипевт-щ (1991).
Структура работц. Диссертация состой'! из введения, о. лора литературы, опьянил материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсувдеїшд полупєнних результатов, ВЫВОДОВ и списка литератур:,. Работа содержит 184 страница, иллюстрирована 27 таблицами. 25 рисунками. Библиографический указатель вшгочэет 265 работ, в том числе 99 иностранных авторов.