Введение к работе
-' - =5
итдзл
хертациЯ
Актуальность проблемы. В связи с многовековым процессом формирования почв, отражающим состав горных пород, в настоящее время существуют различных биогеохимические провинции, представленные избытком или недостатком одного или нескольких элементов (А. П. А'вцын и соавт., 1987; М. Ю. Гедымин и соавт., 1988; В. Voland et al., 1989). Возникающий при этом дисбаланс в химическом составе находит отражение в пищевой цепи у жителей и животных, обитающих в данных местностях (С. П. Торшин и соавт., 1990; А. П. Авцьш и соавт., 1991; R. L. Mikkelsen et al., 1986). При поломке адаптационных возможностей организма в определенных ситуациях могут формироваться различные патологические состояния, в некоторых случаях — эндемические болезни (А. П. Попов, 1988; X. Zhang, 1986; G. Kabata-Pendias, 1987; I. D. Kruse-Larres, 1987).
Отдельные сведения, касающиеся экологии селена в Забайкалье (А. В. Вощенко и соавт., 1988; Т. Р. Татаринова, 1988), свидетельствуют о слабой обеспеченности этим микроэлементом некоторых местных представителей флоры и фауны. В 1986 году впервые в СССР в этом регионе были описаны случаи кешанскон болезни (А. В. Вощенко н 'соавт. 1987, А. В. Вощенко, 1988), которая, по мнению многих но следователей, этиологически связана с подобной биогеохи мической ситуацией (В. И. Смоляр, 1989; Go Bo-Qi, 1983 Sh. van Dorst et al., 1986; D. V. Forst, 1989; I. Xia et al., 1989) Судя по данным многих авторо;в (D. V. Frost, 1981 Go Bo-Qi, 1983; M. Anke et al., 1989), субнормальные вели чины селена, хронически поступающие в макроорганизм, вы зывают самые различные повреждения (Л. Кактурский и соавт., 1990; Л. В. Аникина, А. Ц. Гомбоева, 1991; A. Bruce, 1984; М. Anke, 1987; A. Weendel, R. Otter, 1987), общим для которых является альтерация мембран. Так как при недостатке этого микроэлемента стимулируется перекисное окисление лилидов (I. F. van Flut et al, 1986; С. D. Funk et al., 1987; I. E. Oldfield, 1987), логично предположить, что любое страдание, относящееся к классу free radical disease (В. Jeffrey, 1986; L. Perrik, 1986), сопровождается нарушениями селенового статуса (I. Т. Solonen et al., 1982; I. Т. Solonen et al., 1988; O. Oster et al., 1990) и повреждениями мембран (В. Kuklinski et al., 1990).
Одним из распространенных заболеваний является атеросклероз, также принадлежащий к классу свободнорадикаль-ных болезней (A. Diplock, 1984; В. Hennig et al., 1988). Естественным было сопоставить сдвиги, развивающиеся в ли'пидном обмене, в интенсивности поглощения кислорода клетками при этом заболевании и при дефиците селена (В. Н. Иванов с соа'вт., 1980—1988; М. Robinson et al., 1983; G. F. Bukkens et al., 1990), а особенно при их сочетании, так как вышеназванный микроэлемент имеет склонность находиться в биосфере в недостаточных количествах (В. В. Добровольский, 1983; А. В. Говори» и соавт., 3988; X. Luo et al., 1987; S. Li Chang et al., 1987; B. A. Zachara, 1989). Поэтому перед учеными возникает настоятельная необходимость выяснить взаимоотношения между этими двумя часто сочетающимися экстремальными факторами.
В терапии многих заболеваний и в целях их профилактики используются различные производные селена (Т. А. Венцлав-ская и соавт., 1984; Г. А. Бабенко и соавт., 1986; Т. М. Махму-тов и соавт., 1988; Т. И. Обухова, 1988; И. В. Самойленко, 1988; Л. В. Кравченко и соавт., 1990; К. Pyyko et al., 1988; Н. Korpela et al., 1989; L. Angelow et al., 1990), но практически отсутствуют сообщения, достаточно убедительно рисующие картину положительных сдвигов, обусловленных воздействием селенметионина и -селенита натрия в различных органах (в сравнительном аспекте).
Цель работы. Изучить особенности селеновой пищевой цепи и отдельных регионах Забайкалья, включая человека; сравнить биохимическую картину развившихся повреждений у селенодефицитных белых крыс с экспериментальной ги-перхолестеролемией с последующей терапией препаратами селена.
Задачи исследования. Для достижения намеченной цели перед нами были поставлены следующие задачи:
-
Представить сравнительную характеристику основных компонентов пищевой цепи относительно селена в Читинском и Улетовском районах Забайкалья.
-
Выявить среди местных жителей лиц, страдающих ке-шанекой болезнью.
-
Изучить спектр интимных сдвигов в липидном обмене, в работе клеточных (по степени диффузии кислорода), мито-хондрнальных (шо изменениям активности сукцииатдегндро-
геназы) мембран у белых крыс, находящихся на селеноде-фицитноїм рационе.
-
Сравнить характер альтерирующих свойств холестерола с повреждениями, возникающими при недостатке изучаемого биотика.
-
Установить роль субнормальных величин селена при экспериментальной гпперхолестеролемии.
6. Оценить эффективность терапевтического воздействия
минеральных и органических производных селена при экспе
риментальной гпперхолестеролемии у селенодефицитных крыс
и при кешанскои болезни.
Научная новизна и практическая значимость работы заключается в том, что в ней дала характеристика широкого спектра различных представителей флоры и фауны Забайкалья по уровню селена, выявлены лица, страдающие кешанскои болезнью, сделана попытка их тералии. Содержание экспериментальных животных на диете, состоящей из продуктов района, эндемичного по дефициту селена, показало, чго в этих условиях нарушается течение липидного обмена, повреждаются мембраны клеток; последнее отягощает течение экспериментальной гпперхолестеролемии. Полученные данные позволяют предложить использовать термин «селено-дефнцитные мембранопатии» для объединения всех патологических состояний, в основе которых лежит недостаток данного микроэлемента. Результаты эксперимента помогают лучше распознавать роль селена в биологическом механизме поддержания гомеостатического равновесия организма при экстремальных условиях.
Кроме того на модели селенодефицитной мембранопатии и экспериментального атеросклероза показана эффективность использования селенита натрия и биоселена в сравнительном аспекте.
Подходы, использованные в нашей работе, внедрены на кафедре биохимии в учебный процесс, в ПНИЛ для повышения эффективности научных разработок.
Основные положения, выдвигаемые на защиту.
1. Специфичность биогеохимической ситуации Улетовского района относительно содержания селена, создающая опасность развития кешанской болезни.
-
Зависимость степени повреждающего воздействия избытка холестерола от селенового статуса в организме.
-
Терапевтический эффект биоселена и селенита натрия при экспериментальной гиперхолестеролемии у селенодефи-цитных белых крыс в сравнительном аспекте.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международном симпозиуме: «Trace Elements in Health and Disease» (Финляндия, 1990), на 3-м международном симпозиуме «Chelating Agents» (Чехословакия, 1990), на паучно-лрактической конференции «Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике» (Чита, 1990), на 3-й международной конференции «Экологическая патология и ее фармакокоррекция» (Чита, 1991).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 14 сообщений; из них 4 — в международной печати (по одной в Финляндии и КНДР, две —в СССР), 4 —в союзной печати.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения и выводов, указателя литературы, включающего 116 отечественных и 401 иностранный источников; изложена на 202 страницах машинописи, содержит 135 страниц текста, 75 таблиц, 28 рисунков, 1 рентгенограмму и 2 ЭКГ.
