Введение к работе
Актуальность темы.Проблема патогенетических взаимоотношений артериальной гипертонии, атеросклероза и ишемической болезни сердца представляет собой одну из наиболее сложных и актуальных в современной кардиологии. Эти заболевания по-прежнему остаются главными причинами инвалидизации и смертности трудоспособного населения (Оганов Р.Г.и соавт.. 1985: Смертность населения (статистические материалы),1991;American Heart Association, 1992). Согласно многочисленным эпидемиологическим исследованиям артериальная гипертония является одним из основных факторов риска ИБС (Чазов Е. И., 1982;Климов А.Н.. 1989; Константинов В.В. и соавт., 1991; Солодкая Э.Си соавт. , 1994; Gotto А. М., 1993).
Предположение о том, что артериальная гипертония способствует возникновению ИБС,путем ускорения развития атеросклероза коронарных артерий .подтверждается в морфологических исследованиях (Матова Е.Е.,Вихерт A.M..1976).По современным представлениям в развитии и прогрессировании атеросклероза важную роль может играть нарушение функции тромбоцитов. Поэтому реализация гипертонической болезни (ГБ),как фактора риска ИБС,возможна через повышение функциональной активности тромбоцитов (Баженова Т.И.,1994;Somova L.,Mufuda J., 1993).В процессе активации тромбоцитов определеную роль могут играть эритроциты (Bergqyist D..Arfors К. Е., 1980).Кроме того,изменение физических характеристик самих эритроцитов может влиять на эндотелий сосудов и тем самым способствовать атерогенезу (Лапотников В. А. .Моисеев СИ., 1988). Однако,точный механизм,посредством которого тромбоциты и эритроциты участвуют в атерогенезе и развитии ИБС,у больных ГБ до конца не известен.
В последние годы одним из направлений научных исследований в кардиологии явилось изучение роли мембранодестабили-зирующих процессов в патогенезе ГБ и ИБС (Люсов В. А.,1987; Кокарев А. Н.. 1988; Шафер М. Ж. . 1990; Баженова 'Т.. И.. 1994). С этих позиций дезорганизация липидного бислоя клеточных мембран тромбоцитов и эритроцитов может вносить свой вклад в процесс активации тромбоцитов и изменение физических параметров эритроцитов у больных ГБ при присоединении ИБС.Кроме
того,состояние клеточных мембран характеризует и активно мембраносвязанных ферментов, в том числе Саг + -АТФ-азы, игр щей существенную роль в поддержании внутриклеточного каль евого гомеостаза, нарушение которого в свою очередь отри тельно сказывается на функциональном состоянии клеток, копление кальция в тромбоцитах повышает их чувствительно к индукторам агрегации.а избыточная нагрузка эритроци кальцием сопровождается снижением их деформируемости (Лео ва М. В..Разумов В.Б., 1990;Lechi A. et al..1987;Jancinova V al.,1993). Таким образом.нарушение кальциевого обмена, с собствуя нарушению функционального состояния клеток кро может играть определенную роль в развитию ИБС у больных Однако данные аспекты мембранопатологии в патогенезе раз тия ИБС у больных ГБ изучены недостаточно,требуют уточне механизмы дестабилизации липидного бислоя клеточных мембр нарушения кальциевого обмена в клетках.а также факторы.вл ющие на функциональную активность тромбоцитов и физичес состояние эритроцитов у больных ГБ в сочетании с ИБС. Вы нение особенностей клеточных механизмов патогенеза у боль ГБ в сочетании с ИБС могло бы способствовать более рай нальному подбору гипотензивных препаратов с целью возмов профилактики развития и прогрессирования ИБС у больных ГБ
Цель работы: изучить роль нарушений структурно-функи нального состояния клеточных мембран тромбоцитов и эритрс тов у больных в сочетании ГБ и ИБС, а также оценить возк ность коррекции выявленных нарушений капотеном.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности мембранно-клеточных наруше
(состояние липидной фазы клеточных мембран тромбоцитоЕ
эритроцитов,уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ),
держание внутриклеточного кальция, агрегационную активне
тромбоцитов,деформируемость эритроцитов) у больных при ее
тании ГБ и ИБС в сравнении с ГБ.
-
Изучить клинико-патогенетическое значение наруше структурно-функциональной организации клеточных мемС тромбоцитов и эритроцитов у больных с сочетанием ГБ и ИБС
-
Изучить влияние факторов риска ГБ и ИБС (насле; венная предрасположенность, курение) на выраженность ст{
турно-функциональных нарушений тромбоцитов и эритроцитов у больных при сочетании ГБ и ИБС.
4. Изучить клиническую эффективность и возможность коррекции выявленных по исследуемым параметрам мембранных нарушений 2-х недельной монотерапией капотеном у больных при сочетании ГБ и ИБС.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование параметров, характеризующих структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов и эритроцитов (изучение липидной структуры, процессов ПОЛ,активности Саг + ~АТФ-азы, содержания внутриклеточного кальция) у больных ГБ в сочетании с ИБС в сравнении с ГБ.
Выявлена корреляционная зависимость показателей структурно-функционального состояния клеточных мембран тромбоцитов (холестерина (ХС) .отдельных фракций фосфолипидов (ФЛ), продуктов ПОЛ, уровня антирадикальной защиты, внутриклеточного кальция) и агрегационной активности тромбоцитов,а также выявлена зависимость между уровнем ХС клеточных мембран эритроцитов и деформируемостью эритроцитов у больных при сочетании ГБ и ИБС.
Впервые проведена комплексная оценка показателей скорости свободно-радикального окисления общих липидов (СРОЛ) и общей антирадикальной активности (АА) в одной пробе тромбоцитов у больных при сочетании ГБ и ИБС. Показано увеличение СРОЛ на фоне снижения общей антиоксидантной защиты.
Установлена однонаправленность мембранных нарушений в тромбоцитах и эритроцитах у больных.при сочетании ГБ и ИБС.
Получены данные о взаимосвязи между отдельными компонентами липидного бислоя клеточных мембран и уровнем артериального давления (АД), а также между агрегационной активностью тромбоцитов и состоянием периферической гемодинамики у больных при сочетании ГБ и ИБС.
Исследовано влияние капотена на структурно-функциональное состояние мембран тромбоцитов и эритроцитов. Показано снижение содержания ХС клеточных мембран тромбоцитов и эритроцитов, снижение уровня агрессивных лизоформ фосфолшидов в липидном бислое мембран эритроцитов и уровня продуктов ПОЛ в тромбоцитах, внутриклеточного кальция и агрегационной актив-
ности тромбоцитов у больных при сочетании ГБ и ИБС.
Выявлено отягощающее влияние факторов риска ГБ и ИБ (курение, наследственная предрасположенность) на выраженност: мембранно-клеточных нарушений у больных при сочетании ГБ : ИБС.
Основные положения.выносимые на защиту.
-
Выявленные нами особенности мембранно-клеточных на рушений у больных ГБ с ИБС по сравнению с ГБ (повышени уровня ХС в клеточных мембранах, модификация фосфолипидног спектра липидного бислоя клеточных мембран, активация про цессов ПОЛ,повышение содержания кальция в тромбоцитах, сниже ние индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ), повышение аг регационной активности тромбоцитов) могут быть одним из ме ханизмов реализации атерогенного потенциала артериальной ги пертонии.
-
Имеется взаимосвязь между агрегационной активность тромбоцитов,деформируемостью эритроцитов и нарушением струк турной организации клеточных мембран у больных ГБ в сочета нии с ИБС.
-
Мембранные нарушения имеют одинаковую направленное в различных типах клеточных моделей (тромбоцитах,эритроци тах) у больных ГБ в сочетании с ИБС,что подтверждает их уни версальность.
4.Капотен оказывает положительное влияние на мембран но-клеточные нарушения у больных ГБ в сочетании с ИБС,снижа ет агрегационную активность тромбоцитов. Практическая ценность работы.
Однонаправленность мембранных нарушений в тромбоцитах эритроцитах у больных ГБ в сочетании с ИБС позволяет исполь зовать одну из клеточных моделей для изучения мембранопатс логических аспектов патогенеза ИБС у больных ГБ.
При проведении вторичной профилактики прогрессировав ГБ и ИБС в группе пациентов с сочетанием ГБ и ИБС необходт учитывать ,что курение и наследственная предрасположенное! усугубляют мембранно-клеточные нарушения.
Расширены представления о фармакологических свойств; капотена. Капотен,оказывая положительное влияние на структу; но-функциональную организацию клеточных мембран,снижая инд:
цированную АДФ агрегацию тромбоцитов,уровень внутриклеточного кальция в тромбоцитах,а также снижая содержание общего ХС в плазме крови, может тем самым влиять на механизмы развития ИБС у больных ГБ.
Апробация диссертации состоялась 11 апреля 1996 года на заседании межотделенческой конференции Тюменского НИИ клинической и профилактической кардиологии СО РАМН. Диссертация рекомендована к защите.
Материалы работы доложены на I Конгрессе кардиологов Центральной Азии в Бишкеке (1993),на III Международной конференции по превентивной кардиологии в Осло (Норвегия,1993), на IV Азиатско-Тихоокеанском Конгрессе по кардиологической реабилитации в Дели (Индия. 1993).на Международном симпозиуме по фармакологическому контролю кальциевого гомеостаза во Флоренции (Италия,1994),на научно-практической конференции "Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере" в Тюмени (1994),на 43 ежегодной научной сессии Американской коллегии кардиологов в Атланте ( США, 1994).на IV Международном - II Азиатско-Тихоокеанском Симпозиуме по ингибиторам АПФ и другим ингибиторам ренин-ангиотензиновой системы в Китае (1995).на Юбилейной конференции,посвященной 10-летию Тюменского НИИ клинической и профилактической кардиологии " Новое - в практику кардиологии " в Тюмени (1995), на III Международном Конгрессе по сердечной недостаточности в Женеве (Швейцария. 1995), на 6 Международном Конгрессе по сердечно-сосудистой фармакотерапии в Сиднее (Австралия, 1996).
Результаты работы используются на практических занятиях со студентами V-VI курсов на кафедре кардиологии Тюменской медицинской академии.
Публикации. По теме диссертации опубликована 21 работа.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения,обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 91 отечественный и 166 иностранных источников. Диссертация изложена на fs~iZстраницах машинописи, содержит 18 таблиц и 5 рисунков.