Введение к работе
Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда (ИМ) продолжает оставаться одной из важнейших проблем современной кардиологии, вследствие сохранения устойчивых показателей заболеваемости и смертности в России [А.Л.Сыркин, 2005]. Особый интерес привлекает проблема взаимосвязи роста сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда с накоплением в популяции лиц, имеющих ожирение, изменение липидного и углеводного обменов и другие метаболические нарушения [А.Г.Овчинников, 2005].
В настоящее время сформировалось четкое мнение о связи метаболического синдрома, представляемого как устойчивую совокупность корригируемых симптомов, с кардиоваскулярной патологией [Мамедов М.Н., 2006]. Его присутствие может резко ускорять развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний [И.Е. Чазова, 2004].
В патогенезе возникновения сосудистых осложнений при метаболическом синдроме большая роль отводится воспалительным реакциям, способствующим разрушению капсулы атеросклеротической бляшки [Y.Seta, 1996]. К устойчивым маркерам хронического воспаления и сердечно-сосудистого риска относят СРБ [Фомин В.В., 2003]. В то же время идет активный поиск новых биологических соединений, содержание которых могло бы определить прогноз сосудистых катастроф. Установлено, что ряд цитокинов - медиаторов межклеточных коммуникаций на местном и системном уровнях - могут быть отнесены к подобным веществам [H.Yamashita, 2003]. Однако, имеющиеся в литературе сведения о роли про- и противовоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а, в прогнозе течения МС и ИБС достаточно противоречивы и требуют дальнейших исследований. Известно, что МС и ИБС характеризуются дефицитом синтеза эндогенного вазодилататора оксида азота (NO) [О.Н. Огуркова, 2006]. Принимая во внимание многогранную роль NO в
поддержании и регуляции гомеостаза сосудистой клетки, сосудистого тонуса, межклеточной адгезии, агрегации тромбоцитов представляет интерес изучение содержания N0 при ИМ в сочетании с МС.
Одним из краеугольных камней развития МС является избыточное накопление висцеральной жировой ткани [Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации, 2007]. Представление о том, что жировая ткань выполняет эндокринные функции, привело к быстрому развитию адипобиологии [М. Chandron, 2003]. Внимание к изучению взаимосвязи между состоянием адипокинов - лептина и адипонектина и угрозой развития кардиоваскулярных событий обусловлено их многообразными местными и системными эффектами [M.Y. Straus, 2006].
Изучение особенностей патогенеза, в частности, процессов воспаления, NO-синтезирующей активности эндотелия и содержания адипокинов, протекающих на фоне МС и без него при ИМ, позволит оценить вклад МС в прогноз течения ИМ.
Цель работы: выяснить патогенетические взаимоотношения процессов воспаления, NO-синтезирующей способности эндотелия и регуляции метаболизма жировой ткани в развитии ИМ при МС.
Задачи исследования
1. Изучить состояние воспалительного и противовоспалительного
потенциала сыворотки крови в динамике течения крупноочагового инфаркта
миокарда на фоне МС и без него. Для этого определить содержание СРБ, ИЛ-
6, ФНО-а и ИЛ-10 в сыворотке крови в 1 и 21 день заболевания.
2. Оценить содержание метаболитов NOn" в сыворотке крови в острый
и подострый периоды течения крупноочагового инфаркта миокарда на фоне
МС и без него.
3. Выяснить содержание адипокинов (лептин и адипонектин) в
различные периоды течения крупноочагового инфаркта миокарда на фоне
МС и без него.
4. Определить корреляционные взаимоотношения между концентрацией СРБ, исследованных цитокинов, NO-синтезирующей способностью эндотелия, содержанием адипокинов и фракцией выброса левого желудочка при крупноочаговом инфаркте миокарда на фоне МС и без него.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование воспалительного (СРБ, ИЛ-6,ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-10) потенциала плазмы крови во взаимосвязи с вазодилататорным резервом (метаболиты NOn") в различные периоды течения крупноочагового ИМ у лиц с МС.
Установлена более высокая активность воспалительного потенциала плазмы крови во все периоды течения ИМ на фоне МС, что выражается в более значительном повышении СРБ, ИЛ-6 и отсутствии дефицита ФНО-а в острый период ИМ в отличии от ИМ без МС.
Выяснено усугубление нарушений NO-синтезирующей функции сосудистого эндотелия при ИМ на фоне МС, выразившееся в уменьшении темпов прироста содержания NOn" к окончанию лечения.
Впервые замечено, что содержание адипокинов в сыворотке крови при крупноочаговом инфаркте миокарда определяется наличием или отсутствием МС. При его наличии содержание лептина повышается, в отличие от лиц не имеющих признаков МС, а концентрация адипонектина стойко снижается.
Впервые установлено наличие взаимосвязей между содержанием маркеров воспаления, оксида азота, адипокинов и фракцией выброса левого желудочка при ИМ на фоне МС, что расширяет возможности оценки прогноза течения ИМ.
Практическая значимость
Наличие МС у пациентов с крупноочаговым инфарктом миокарда может рассматриваться в качестве предиктора неблагоприятного течения развившегося сердечно-сосудистого события
Более высокое содержание СРБ в этой группе больных при длительном наблюдении может быть рассмотрено в качестве основания для использования более активной противовоспалительной терапии, в частности, использования высоких доз статинов и комбинации антитромбоцитарных препаратов.
Устойчивый дефицит NO-синтезирующей функции эндотелия при развитии крупноочагового инфаркта миокарда на фоне МС является основанием для использования донаторов N0 или корректоров его синтеза.
Отрицательное влияние МС на фракцию выброса левого желудочка при ИМ может рассматриваться в качестве предиктора более раннего развития сердечной недостаточности, что необходимо учитывать при проведении диспансерного наблюдения за этой группой пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Активность воспалительного потенциала плазмы крови при
крупноочаговом ИМ может быть оценена с помощью исследования
содержания СРБ и ИЛ-6. В то время как концентрация ФНО-а и ИЛ-10
зависит от периода болезни, наличия или отсутствия МС, и в большей
степени характеризуется дефицитом содержания.
2. Развитие крупноочагового инфаркта миокарда у лиц с МС по
сравнению с пациентами, не имеющими его проявлений, характеризуется
более высокой активностью воспалительного потенциала плазмы крови,
устойчивым дефицитом содержания метаболитов NOn~ и снижением
фракции выброса левого желудочка, что может определять более
неблагоприятный прогноз течения болезни.
3. Содержание адипокинов в сыворотке крови зависит как от состояния
висцеральной жировой ткани, так и от развития сосудистой катастрофы. При
этом концентрация лептина в сыворотке крови при крупноочаговом
инфаркте миокарда в большей степени определяется объемом висцеральной
жировой ткани, тогда как содержание адипонектина характеризуется
снижением как при наличии, так и при отсутствии МС.
Апробация материалов работы
Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: конференции к юбилею ГКБ №1 (Владивосток, 2005г.); III Дальневосточном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2006г.); Российском Национальном конгрессе кардиологов, конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» (Москва, 2007г.); Приморском краевом научно-практическом терапевтическом обществе (Владивосток, 2006-2007г.), Европейском кардиологическом конгрессе (Мюнхен, 2008г.).
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 109 страницах машинописного текста, содержит 1 таблицу и иллюстрирована 11 рисунками. Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 86 отечественных и ПО зарубежных источников.
