Введение к работе
vCTji'ivf,Актуальность темы. Широкая распространенность гипертони--. ческой болезни (ГБ) ' (до 1СХ в популяции по данным D03), нестабильность терпапсзтяческсго эффекта при испо.иьзованни шрокого/ спектра гипотензивных препаратов, наличие значительного количества осложнений обуславливают необходимость поиска патогене-. тлческих механизмов данного ваболевания, разработки мер его профилактики и лечения.
Больоое распространение в последнее время получила маьй-ранная теория развития ГБ. Выявленные нарушения катионтракс-порткой функции клеточных мембран различит тканей позволили рассматривать & В, Постиову (1985,19S0) ГБ кгк проявление генетически обусловленного генерализованного мембранного дефекта, проявлением которого является различные нарушения транспорта катионов через мембраны и распределение Са2* в клетках. Однако сущность мембранного дефекта и характеристика изменений плазматических мейЗран, приводящих к нарушению ютаоктраяспортдрур-щея функции клэтск, нуждается в уточнении.
С-другой стороны, одной из малоизученных сторон формирования ГБ являются иммунные нарушения, которые в .последние годы привлекают все большее внимание кардиологов. Отсутствие очевидных воспалительных процессов при ГБ делззт проблему иммунных нарушения при этом заболевании во многом спорной (Шулутко Б. И., Будай О. П. ,1987). Неясно, обладает ли высокое внутрисосудистое давление способностью изменять иммунологическую реактивность у больных ГВ; имеет ли иммунная система потенциальную возможность влиять.^а-АЛ; имеют ли значение в развитии ГВ аутоиммунные нарушения (Dzlelafc D..J.,1990).
- I -
Согласно современным представлениям, полиморфно-ядерные лейкоциты (ПМЛ), являясь универсальной интегралько-модудирутаей клеточной системой организма, ааниыаюгг центральное место в функционировании иммунной системы, регулируют равновесие то-нусов симпатического и парасимпатического отделов нервной системы в тканях организма, выполняют роль клеток-посредников между соединительной тканью и нервной системой, объединяют единичные гормонпродуцируюндее клетки разного происхождения в єдину» клеточную систему организма (Бахов ЕЙ. и др. ,1988). Эта многогранность функций ПШІ открывает новые, перспективы в изучении патогенеза ГБ (Mugge A., Lopez J. F. G. , 1991).
Поэтому изучение мемОранопатологических процессов в имму-нокомпетеных клетках - ПМЛ, является перспективным направлением в изучении патогенеза ГВ и открывает новке возможности для по-: вшїєнйя эффективности вторичной профилаїсгкки этого заболевания на основе включения в комплексную терапию препаратов с мембра-нопротекторнши и иммуномодулирушіими свойствами.
Цель работы. Установить клинико-патогенетическое значение
нарушений функционально-метаболической активности ПМЛ у больных
ГБ I и II стадий и разработать адекватный способ их коррекции
для повышения эффективности вторичной профилактики ГБ.
а Задачи исследования.
ч . ' . - -
1): Исследовать функциональную активность ПМЛ по люминол-за-
висимой зимозан-индуцированной хемилюминесценции и по показателям секреторной функции у больных ГЕ I и И ст. 2). Исследовать метаболическую активность НМЛ, определив липид-ный профиль их мембран, активность перекисного окисления .липи.йов (ПОЛ) и фосфолипазы А2, состояние антиоксидантной зашиты, активность Na+,K+-, Mg2+- и Са2+-АТ<1аз и-микровяз-
кость мембран ШЛ у больных ГВ I и 11 ст. 3). Установить взаимосвязь футащонально-метаСолической активности ПОЛ с показателтми микроциркуляция :я состоянием эндотелия у больных ГВ I и II ст. 4). Определить, влияние бета-адреноблокаторов к антисксидантов на функционально-метаболическую активность ІМЛ у больных ГЕ I и 11 ст.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование клинико-патогєнетичесіюго значения нарушений функционально-метаболической активности ШЛ у больных ГВ I и II ст. Получены данные о взаимосвязи между интенсивностью хемилюминесценции ШЛ венозной крови и клиническими проявлениями заболевания, в частности, уровнем АДсреднего, признаками гипертрофии .миокарда левого лоэлудочка, изменениями сосудов глазного дна, а тага» о влиянии некоторых факторов риска на показатели функционально-метаболической активности ПЫЛ.
Впервые проведено одновременное .изучение функциональной
активности ШЛ, липндной стря^уры мембран, активности ПОЛ,
фосфолипазы А2 и антиоксидантной защиты, ''ферментов трансмемб-
ранного транспорта ионов и микровязкости мембран 1Ш у больных
ТВ I и ГI ст.*, . показана роль нарушения соотношения холесте-
рин/фосфолипиды в изменении функционально-метаболической актив
ности пмл. . '-.
Впервые показана взаимосвязь функционально-метаболической
активности ШЛ с показателями микроцкркуляции и состоянием эн
дотелия, а также с показателями системной гемодинамики больных
ТВ I и Л ст.
Исследовано влияние анаприлика на функциональную йктия-ность НМЛ, дипидну» фазу и активность ферментов их мембозн, им-
ыунный статус, шііфоциркуляцию, состояние эндотелия и системную гемодинамику. Шказана высокая эффективность комбинации бе-та-адреноблокатора анаприлина с антиоксидантом эмоксипушом как в клиническом плане, так и в планэ коррекции выявленных нарушении функционально-метаболической &яивноети ШЛ у больных ГБ I и II ст.
Ирастическая значимость работы. Шказана взаимосвязь между интенсивностью хемидюминесцэнции ШЛ венозной крови и выраженностью клинических симптомов заболевания, что позволяет использовать этот простей тест в качестве дополнительного критерия оценки тяжести ГБ. Показатели функционально-метаболической активности ШЛ у больных ГБ I и II ст. позволяют более оптимально подходить к вопросам лечения ГБ.
Расиирены представления о фармакологических свойствах анаприлина. Предложено использование комбинации анаприлина с эмоксилином в лечении больных ГБ I и II ст. с целью повышения эффективности вторичной профилактики этого заболевания.
Результаты работы используотса в клинической работе и в. учебном процессе с клиническими ординаторами в Тюменском НИИ клинической и профилактической кардиологии СО АМН России, а также в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами II-VI курсов и и клиническими ординаторами на кафедре кардиологии и на кафедре пропедевтической а факультетской терапии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии Тюменского медицинского институте.
Основные положения, выносимые на защиту. 1). В патогенезе ГБ важное значение имеют нарушения функционалы-' о- метаболической активности ПШІ, которые усугубляются 'по. мере прогрессирования заболевания.
-А-
2). изменение фушщионаяьно-метаболической активности ПЫЛ вшивает нарушение микроциркуляцни, повреждение гидотулия и изменение сготеинсй гемодинамики в виде погл-жеиия общего не-рифэрическаого сосудистого соппрзтиз.:ения (ОГЇОС). 3). ш функциональную активность ПМЛ у бодыга ГВ І и II ст. существенно» влияние оказывает структурно-Функциональной состояние дипадноя фаз» их мембран. і). Комбинация анаприлина как базисного гипогвнзипкого препарата с антиоксидантом экоксипииок при лечении бо/ьных ГВ I и II ст. способствует восстановлению функционально-метаболической активности ПМЛ и повышает -эффективность вторичной профилактики ГЕ Апробация работы. Результати исследогз.чна представлены на Всесоюзной сколе-семинаре "Йго-Термо-Хемилюдаш.'сшнцкя'' (Шсга.а -Суздаль,1990), на 10-м Международной Азиатском конгресса кардиологов (Сеул, 1991), на Всесоюзном рабочем сонеігангш "Иэдико-биологические аспекти применения' антиоксмдантоз эг.;оксипита и кексидола" (Москва,1991), па Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1992) и на 2-й Международном симтозиуно "Эндотелий-производные вазрактивнке факторы" (Базель, 1992)
Публикации. По темэ диссертация опубликовано 19 печатных
работ. ..'.
Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 170 страницах печатного текста, содержит 49 таблиц и 1 схему. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 145 отечественных и 163 иностранных источников.