Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 23
1.1. Современные представления о факторах сердечно сосудистого риска у больных метаболическим синдромом 23
1.1.1 Определение, критерии диагностики и эпидемиология метаболического синдрома 23
1.1.2. Генетические факторы в развитии метаболического синдрома 27
1.1.3 Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания 29
1.1.4. Роль метаболических нарушений в патогенезе метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний 31
1.1.5. Оксидативный стресс при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях 39
1.1.6. Субклиническое воспаление и иммунные нарушения при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях 44
1.1.7. Эндогенные опиоидные пептиды, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания 51
1.1.8. Гормональный дисбаланс при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях: общие механизмы и гендерные различия 54
1.1.9. Психоэмоциональные расстройства при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях 59
1.2. Современные принципы коррекции факторов сердечно-сосудистого риска при метаболическом синдроме 62
1.3. Использование даларгина в клинической медицине. Обоснование применения даларгина при сердечно-сосудистых заболеваниях 70
1.4. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в клинической медицине. Обоснование применения низкоинтенсивного лазерного излучения при сердечно-сосудистых заболеваниях 81
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 92
2.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование 92
2.2. Клиническая характеристика больных 95
2.3. Лабораторные методы исследования
2.3.1. Методики определения показателей метаболического статуса 97
2.3.2. Методики исследования перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы 98
2.3.3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови 98
2.3.4. Методики исследования показателей эндокринного статуса 99
2.4. Методы оценки психоэмоционального статуса 100
2.4.1. Метод самооценки тревоги по шкале Цунга 100
2.4.2. Метод самооценки депрессии по шкале Цунга 101
2.5. Методы лечения 101
2.5.1. Стандартная терапия 103
2.5.2. Методика применения даларгина 104
2.5.3. Методика проведения лазеротерапии 106
2.6. Методы статистической обработки полученных данных 107
ГЛАВА 3. Комплексная оценка влияния метаболического синдрома на сердечно-сосудистый риск у больных ИБС 108
3.1. Антропометрические характеристики и метаболические особенности у больных ИБС с метаболическим синдромом 108
3.2. Особенности состояния системы перекисного окисления липидов у больных ИБС с метаболическим синдромом 126
3.3. Цитокиновый профиль крови у больных ИБС с метаболическим синдромом 131
3.4. Особенности гормонального статуса у больных ИБС с метаболическим синдромом 141
3.5. Характеристика содержания -эндорфина крови у больных ИБС с метаболическим синдромом 147
3.6. Особенности тревожно-депрессивных расстройств у больных ИБС с метаболическим синдромом 149
3.7. Анализ взаимосвязей компонентов метаболического синдрома и факторов сердечно-сосудистого риска у больных ИБС 152
ГЛАВА 4. Результаты медикаментозной и немедикаментозной коррекции факторов сердечно-сосудистого риска у больных ибс с метаболическим синдромом 172
4.1. Сравнительная эффективность коррекции антропометрических характеристик и метаболических нарушений при различных видах терапии больных ИБС с метаболическим синдромом 172
4.2. Влияние различных вариантов терапии на состояние перекисного окисления липидов крови у больных ИБС с метаболическим синдромом 194
4.3. Влияние различных вариантов терапии на цитокиновый профиль крови у больных ИБС с метаболическим синдромом 202
4.4. Влияние различных вариантов терапии на гормональный статус больных ИБС с метаболическим синдромом 212
4.5. Влияние различных вариантов терапии на уровень бета-эндорфина крови у больных ИБС с метаболическим синдромом 218
4.6. Влияние различных видов терапии на уровень тревоги и депрессии у больных ИБС с метаболическим синдромом 220
4.7. Сравнение эффективности различных методов лечения больных ИБС с метаболическим синдромом 223
4.8. Влияние различных видов терапии на клинические исходы заболевания у больных ИБС с метаболическим синдромом 232
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования 235
Заключение 288
Выводы. 298
Практические рекомендации 301
Список литературы 303
- Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания
- Методики определения показателей метаболического статуса
- Особенности состояния системы перекисного окисления липидов у больных ИБС с метаболическим синдромом
- Влияние различных вариантов терапии на цитокиновый профиль крови у больных ИБС с метаболическим синдромом
Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания
В последние годы внимание исследователей привлекает вопрос о применении при различных заболеваниях аналогов опиоидных пептидов, например, даларгина - синтетического аналога эндогенного опиоидного пептида лейцин-энкефалина со структурой Тир-Д-Ала-Гли-Фе-Лей-Арг (Коробов Н.В., 1985; Лишманов Ю.Б. и соавт., 1985; Слепушкин В.Д., 1993; Чесноков Д.Н. и соавт., 2000; Маслов Л.Н. и соавт., 2002; Мещерякова Н.А. и соавт., 2007; Булгаков С.А., 2008; Животова Е.Ю. и соавт., 2009; Матющенко С.А., 2009; Курзанов А.Н., 2010).
Даларгин обладает антистрессорным (Дворцин Г.Ф. 1989; Лишманов Ю.Б. и соавт., 1987; Тимошин С.С. и соавт., 1991), антигипоксическим (Короткина Р.Н. и соавт., 1990; Свечкова Г. А. и соавт., 1997), антиишемическим (Золоев Г.К. и соавт., 1990), иммуномодулирующим (Бажанов Н.Н. и соавт., 1991; Петрова, JI.В.), антиоксидантным (Короткина Р. Н. и соавт., 1990; Свечкова Г. А. и соавт., 1997), органопротекторным (пульмопротекторным, кардиопротекторным, гепатопротекторным, панкреатопротекторным, церебропротекторным), антиноцицептивным эффектами (Грекова Т.И., 1994; Короткина Р.Н. и соавт., 1990; Патрикеев С.А., 1998). Обнаружено антидепрессивное действие даларгина (Зозуля A.A. и соавт., 1994).
Препарат преимущественно взаимодействует с дельта-подтипом опиатных рецепторов (ОР), которые обеспечивают вегетативные и многие другие периферические эффекты опиоидов (Мартынова Е.Р. и соавт., 1986; Курзанов А.Н., 2010). Даларгин при системном введении не достигает центральной нервной системы и не способен развивать нежелательные эффекты (Лишманов Ю.Б. и соавт., 1994; Аляутдин P.M. и соавт., 1996). Данный пептид не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и взаимодействует только с периферическими опиоидными рецепторами (Коробов Н.В., 1985; Глоба А.Г., 1991). Период полураспада даларгина составляет в среднем 15 минут, продукты же его расщепления могут более длительное время циркулировать в крови, обеспечивая продолжительное действие препарата.
Вместе с тем, олигопептиды могут проникать в спинномозговую жидкость, минуя гематоэнцефалический барьер, если вводить их растворы эндоназально (Шитин А.Г., 1987). Поэтому для усиления опиоидного эффекта разработано и используется интраназальное введение даларгина, показавшее выраженный стреслимитирующий эффект (Силина Л.В., 2002). Также установлено, что поступление даларгина в структуры мозга осуществляется не через кровеносные сосуды, а скорее происходит через периневральные пространства зрительного и обонятельного нервов (Хохлова Л. И. и соавт., 1997). Даларгин, обладающий по данным отечественных исследователей, противоязвенным и репаративным эффектами, первоначально начал использоваться в гастроэнтерологической практике с целью усиления процессов регенерации тканей (Смагин В.Г., 1984; Малова И.О., 1990; Булгаков С.А., 2008, 2015) и с успехом применяется (внутримышечное, внутривенное введение) в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Алексеенко С.А. и соавт., 1996).
Обнаружено, что у больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, даларгин обладает способностью корригировать нарушение липоперекисного гомеостаза, что делает его назначение патогенетически оправданным (Сверчкова Г.А. и соавт., 1997). Для повышения эффективности лечения авторами использована методика внутритканевого электрофореза даларгина.
Показан позитивный эффект даларгина на течение эрозивно-язвенной гастропатии (Болоняева Н.А., 2005). Обнаружено в эксперименте положительное его влияние на морфофункциональное состояние желудочно-кишечного тракта, обусловленное улучшением микроциркуляции и восстановлением репаративных процессов в слизистой желудка и тощей кишки (Слепушкин В.Д. и соавт., 1986). Реализация гастропротективного действия даларгина при гастропатии, его митогенное влияние, а также антиоксидантные свойства проявляются за счет наличия в структуре даларгина аминокислоты аргинина (Животова Е.Ю. и соавт., 2009).
Даларгин активно применяют в лечении острых и хронических панкреатитов, панкреонекрозов (Курзанов А.Н. и соавт., 1986; Булгаков С.А., 2008). Введение препарата крысам с острым экспериментальным панкреатитом оказывало протекторное действие на ткань поджелудочной железы с повышением регенераторной способности органа (Балачевский Б.В. и соавт., 2008).
Отмечено благоприятное влияние даларгина на репарацию и регенерацию тканей и улучшение микроциркуляции при лечении больных с облитерирующими заболеваниями сосудов конечностей (Булгаков С.А. и соавт., 1986), с синдромом диабетической стопы (Сиротин Б.З. и соавт., 2002). При артериальной недостаточности нижних конечностей даларгин включают в комплекс противоишемической терапии (Заболотских И.Б. и соавт., 2002).
Результаты реовазографического исследования функционального состояния сосудов нижних конечностей у больных с узловатой эритемой и хроническим узловато-язвенным васкулитом после комплексного лечения с включением даларгина показали нивелирование гипертонуса сосудов, асимметрии объемно-пульсового кровенаполнения и признаков затруднения венозного оттока (Новикова Л.А., 1995).
В исследовании Украинской Л.А. (2002) показано, что применение даларгина при экспериментальной стресс-индуцированной альтерации легких уменьшало гиперактивацию ПОЛ, распад сурфактанта, выраженность отека и лейкоцитарной инфильтрации альвеол и увеличивало площадь газообмена. Ограничение альтерирующих эффектов стресса путем введения даларгина оказывает эффективное пульмонопротекторное действие.
Методики определения показателей метаболического статуса
Интраназальное капельное введение эффективно применяется для препаратов на основе регуляторных пептидов (семакс, дельтаран, селанк), так как в данном случае достигается достаточно быстрое и полное всасывание препарата через слизистую носа при минимальном протеолитическом расщеплении пептидной субстанции (Аубекова О.М. Климова Е.А., 2015; Коплик Е.В. и соавт., 2007; Донцова Е.В., 2011; Желтышева А.С., 2011; Васильева Е.В. и соавт., 2015). Это обстоятельство послужило обоснованием выбора именно такого способа введения даларгина.
При подборе больных принимались во внимание противопоказания к применению данного лекарственного средства: склонность к гипотонии (АД менее 100 мм. рт. ст.), беременность, декомпенсированный сахарный диабет, острая почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, острые интеркуррентные инфекционные заболевания.
Учитывались и фармакологические аспекты действия даларгина. Так, при назначении препарата мы руководствовались литературными сведениями о некоторых особенностях действия нейропептидов, к которым относится даларгин. В частности, известно, что применение пептидных препаратов в больших дозах дает наименьшую специфичность с точки зрения конечного эффекта (Заболотских И.Б. и соавт., 2002). При увеличении дозы пептида происходит исчезновение специфического действия его на тот или иной процесс, в то время как неспецифические, побочные эффекты нарастают. Характерно, что такой характер зависимости эффекта от дозы наблюдается при действии нейропептидов на самые различные стороны жизнедеятельности организма: поведение, процессы обмена веществ, иммунологические реакции, процессы регенерации и другие, являясь универсальным феноменом фармакологического действия регуляторных пептидов (Чазов Е.И. и соавт., 1981).
Кроме того, нами был принят во внимание тот факт, что для многих эффектов нейропептидов характерна максимальная выраженность в условиях патологических состояний, то есть нормализующее действие их проявляется наиболее сильно в условиях патологии и направлено на возвращение измененных параметров в рамки обычных колебаний физиологических величин (Кусень С.И., 1982).
Использовался лазерный полупроводниковый терапевтический аппарат «Матрикс-ВЛОК» производства научно-исследовательского центра «Матрикс» (Россия). Применялась модифицированная методика «ВЛОК-405» А.В. Гейница и С.В. Москвина (2009). Учитывая, что инвазивность метода имеет ряд недостатков: нарушение целостности кожного покрова, возможность травмы стенки сосуда, риск скола кончика световода в просвете сосуда, необходимость тщательной и трудоёмкой дезинфицирующей обработки световодов, нами был применен модифицированный вариант лазерного облучения крови с использованием надвенного доступа. Данный способ позволяет довести до циркулирующей в вене крови ту же энергию, что и в случае внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) (Утц С.Р., Волнухин В.А., 1998).
Была использована излучающая головка КЛ-ВЛОК-405 с мощностью на конце световода 2,5 мВт и длиной волны 0,63 мкм. Курс терапии предусматривал 10 процедур по 30 минут ежедневно. Лазерная терапия проводилась по правилам, предусмотренным «Санитарными нормами устройства и эксплуатации лазеров № 5804 - 91» (1992).
В настоящем исследовании у больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующим метаболическим синдромом нами была апробирована комбинированная методика коррекции метаболических, оксидативных, воспалительных и психонейрогормональных факторов риска при совместном применении даларгина и лазеротерапии на фоне стандартного лечения. Данный метод обосновывает необходимость восстановления функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных, страдающих ИБС и метаболическим синдромом, за счет улучшения нервной и гуморальной регуляции с помощью 106 агониста стресс-лимитирующей системы - даларгина, а также за счет противовоспалительного, иммуномодулирующего и антиоксидатного эффектов низкоинтенсивного лазерного излучения. Подобный подход ранее был реализован при лечении хронического панкреатита (Вахрушев Я.М., Булычев В.Ф., 2000), а у больных с ишемической болезнью сердца и проявлениями метаболического синдрома апробирован впервые.
Базы данных пациентов формировались с помощью электронных таблиц Excel MS Office 2007. Для статистической обработки полученных данных использовался пакет прикладных программ STATISTICA 7.0. Количественные данные представлены как медиана (Ме) и верхняя и нижняя квартили (25%;75%). Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Fisher. Сравнение количественных переменных при нормальном распределении признака проводили с помощью t-критерия Стьюдента, а в случае отличия распределения от нормального – с помощью критерия рангов Wilcoxon для зависимых переменных и U-теста Mann-Whitney для независимых групп. Для сравнения нескольких независимых групп использовали тест Kruskal-Wallis. Для изучения связей между признаками применяли корреляционный анализ с использованием непараметрического критерия Spearman и линейный регрессионный анализ. Статистически значимыми считали различия при уровне значимости р 0,05.
Особенности состояния системы перекисного окисления липидов у больных ИБС с метаболическим синдромом
У здоровых лиц женского пола уровень эстрадиола в крови был наибольшим – 45,6 (38,7; 56,2) пг/мл. У женщин, страдающих ИБС без МС, определялись значительно более низкие - 29,2 (22,4; 36,7) пг/мл уровни эстрадиола (р 0,001), а у женщин с признаками МС уровень эстрадиола равнялся 17,1 (10,3; 24,5) пг/мл, то есть определялись статистически значимые различия по уровню эстрадиола между пациентками с наличием и отсутствием метаболического синдрома (р 0,001).
Таким образом, приведенные данные указывают на выраженные изменения гормонального фона у больных ишемической болезнью сердца, в частности, гипоталамо-гипофизарной системы с однонаправленным повышением уровней адренокортикотропного гормона и кортизола, особенно у пациентов с диагностическими признаками метаболического синдрома. Изучение активности половых гормонов у обследованных лиц позволило выявить негативное влияние развития ишемической болезни сердца на уровень андрогенов у мужчин и эстрогенов у женщин, причем у мужчин при сочетании ишемической болезни сердца с метаболическим сидромом состояние гипогонадизма еще более усугубляется, а у женщин, страдающих ишемической болезнью сердца, сниженный по сравнению со здоровыми лицами уровень эстрогенов, также зависит, как оказалось, от наличия у них признаков метаболического синдрома.
У обследованного контингента больных ишемической болезнью сердца проведена оценка содержания в крови одного из основных компонентов стресс-лимитирующей системы – бета-эндорфина (рис. 39).
Из рисунка 39 следует, что у здоровых лиц уровень бета-эндорфина крови оказался наиболее высоким, достигнув 5,15 (4,43; 5,96) мкг/мл. У больных ИБС без МС значение данного показателя было статистически значимо ниже – 4,23 (3,65; 5,04) мкг/мл (p 0,001). Наиболее низкий уровень изучаемого нейропептида отмечен у больных, страдающих ИБС в сочетании с МС – 3,16 (2,72; 4,05) мкг/мл (p 0,001 в сравнении с пациентами без МС).
Как следует из таблицы 12, различия уровня бета-эндорфина крови по половому признаку выявлены только в контрольной группе, где данный показатель оказался более высоким у женщин (р=0,018). Что касается больных ИБС (как с наличием, так и с отсутствием МС), то у них не было найдено достоверных различий по изучаемому показателю между лицами мужского и женского пола (p 0,05). Однако, учитывая тот факт, что максимальный уровень эндогенного эндорфина отмечается у здоровых лиц женского пола, можно заключить, что при развитии ИБС и МС продукция нейропептида снижается у женщин в большей степени, чем у мужчин, за счет чего гендерные различия у таких больных стираются.
Вышеприведенные данные свидетельствуют о том, что у больных ишемической болезнью сердца наблюдается снижение уровня эндогенного опиоидного пептида стресс-лимитирующей системы организма – бета-эндорфина, а сочетание ишемической болезни сердца с метаболическим синдромом приводит к ещё большему подавлению его продукции в организме.
Данный раздел посвящен анализу наличия и выраженности тревожно-депрессивных расстройств у больных ишемической болезнью сердца и их связи с метаболическим синдромом. Для балльной оценки аффективных расстройств использовалась методика W. Zung (1965, 1980).
На рисунке 40 представлены различия по уровню тревоги между тремя группами обследованных лиц.
Учитывая связь аффективных расстройств с развитием ИБС и МС, нами были проанализированы результаты тестирования пациентов c помощью шкалы Цунга для выявления величины тревоги в зависимости от пола. В отношении уровня тревоги были получены следующие результаты (рис. 41).
В контрольной группе, где выраженность тревоги была самой низкой, не были установлены гендерные различия: 18,7 (16,5; 20,6) балла у мужчин и 19,9 (17,9; 21,3) балла у женщин (р=0,069). У больных ИБС без МС тревога была более выраженной у женщин – 42,5 (40,6; 45,1) балла против 35,6 (33,7; 37,7) балла у мужчин (р 0,001). У женщин, страдающих ИБС и МС, уровень тревожности также был выше по сравнению с мужчинами: 67,4 (62,3; 70,3) балла и 55,8 (53,6; 61,2) балла соответственно (р 0,001).
На рисунке 42 отражены различия по уровню депрессии между тремя группами обследованных лиц. Наименьшее значение депрессии было получено в группе здоровых лиц – 27,4 (24,9; 29,1) балла. У пациентов, страдающих ИБС, но не имеющих признаков МС, этот показатель оказался выше – 55,4 (48,8; 63,7) балла (р 0,001). У больных ИБС с МС самооценка уровня депрессии была еще составил 26,7 (24,9; 28,7) балла, у женщин – 27,9 (25,5; 29,1) балла (р=0,086). У женщин, страдающих ИБС без МС, уровень депрессии оказался выше, чем у мужчин – 60,4 (57,8; 63,7) балла против 51,0 (48,8; 54,5) балла (р 0,001). Аналогичные данные получены у больных ИБС с МС: у женщин уровень депрессии был равен 85,1 (83,4; 87,8) балла, у мужчин – 72,5 (67,3; 74,9) балла (р 0,001).
Таким образом, результаты исследования психосоматического статуса указывают на то, что больные, страдающие хронической ишемической болезнью сердца, имеют повышенные уровни тревоги и депрессии, более выраженные у лиц женского пола. Сочетание ишемической болезни сердца с метаболическим синдромом приводит к дальнейшему росту тревожно-депрессивных расстройств у больных – до высокого уровня тревожности и тяжелой формы депрессии.
Учитывая основополагающее значение абдоминального ожирения в патогенезе метаболического синдрома в группе из 247 пациентов (мужчин – 123, женщин – 124), страдающих одновременно ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом, нами был проведен анализ связей окружности талии обследованных лиц с рядом показателей, в том числе биохимических, иммунологических, психонейрогормональных, характеризующих сердечнососудистый риск. Результаты корреляционного анализа представлены в таблице 13.
Влияние различных вариантов терапии на цитокиновый профиль крови у больных ИБС с метаболическим синдромом
Все виды проводимой терапии не оказали гендерных влияний на величину ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-гамма, исходный уровень которых у больных ИБС с МС, как представлено в главе 3, также не имел половых различий. Резюмируя результаты влияния различных видов терапии на цитокиновый профиль крови больных, страдающих ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом, можно заключить, что за период 10-дневного стационарного лечения с помощью стандартной медикаментозной терапии удалось снизить исходно повышенный уровень только одного провоспалительного цитокина – интерлейкина-8, а других - интерлейкина-1бета, -6, фактора некроза опухолей-альфа, а также интерферона-гамма – только через 3 месяца. В то же время дополнение традиционной терапии больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим метаболическим синдромом сеансами лазеротерапии сопровождалось значимым снижением активности указанных параметров уже на 10-й день лечения, а включение даларгина в комплекс стандартной терапии привело к еще более выраженной коррекции провоспалительной активности. Характерно, что в группе больных, получающих комбинированную терапию, то есть одновременно даларгин и лазеротерапию, установлено максимальное снижение уровней всех исследуемых провоспалительных интерлейкинов крови. Что касается активности противовоспалительного интерлейкина-4, то его уровень в группе больных со стандартной терапией достоверно повысился только через 3 месяца наблюдения, в то время как дополнительное применение даларгина, лазеротерапии и особенно их сочетание способствовало усилению активности исследуемого цитокина уже на 10-й день лечения с сохранением данного эффекта при дальнейшем наблюдении (до конца 3-го месяца наблюдения).
Данный раздел посвящен оценке влияния сравниваемых лечебных методик на выработку гормонов оси «гипофиз-надпочечники», а также андрогенов у мужчин и эстрогенов у женщин.
В группе СТ за весь период наблюдения исходное значение анализируемого показателя не претерпело статистически значимых изменений (p 0,05). В группе СТ+Д на 10-й день уровень АКТГ крови снизился с 19,6 (16,8; 21,9) пг/мл до 16,1 (13,5; 18,9) пг/мл (р 0,001), в группе СТ+ЛТ – с 19,5 (17,2; 21,2) пг/мл до 17,6 (15,3; 19,5) пг/мл (р=0,001), в группе СТ+Д+ЛТ – с 19,3 (16,9; 21,7) пг/мл до 15,3 (12,6; 19,9) пг/мл (р 0,001). На 90-й день наблюдения значимой динамики уровня АКТГ в крови больных ИБС с МС по сравнению с результатами 10 дня лечения получено не было (р 0,05).
На рисунке 104 представлены изменения уровня АКТГ крови в процентах у больных групп сравнения на 10-й и 90-й дни наблюдения относительно исходных значений. В группе СТ колебания исходного уровня АКТГ были в пределах 1%. В группе СТ+Д уровень АКТГ снизился на 17,9% к 10 дню и 20,2% к 90 дню наблюдения, в группе СТ+ЛТ – соответственно на 9,7% и 11,4%, а в группе СТ+Д+ЛТ – на 20,7% и 23,2%.
Установлено, что на 10-й день в группе СТ исходная концентрация кортизола в крови статистически значимо не изменилась (р 0,05), в группе СТ+Д снизилась с 23,8 (21,8; 25,1) мкг/дл до 18,4 (17,0; 20,8) мкг/дл (р 0,001), в группе СТ+ЛТ – с 22,9 (21,7; 25,2) мкг/дл до 20,4 (18,8; 22,9) мкг/дл (р=0,003), в группе СТ+Д+ЛТ – с 23,4 (21,1; 25,3) мкг/дл до 17,1 (14,6;18,7) мкг/дл (р 0,001).
На 90-й день лечения, как показывает рисунок 105, дальнейших изменений уровня кортизола во всех 4-х группах больных отмечено не было (р 0,05). Так, из рисунка 106 следует, что в группе СТ при лечении изменения исходного уровня кортизола колебались в пределах 2,2%, в группе СТ+Д он снизился на 23,9% (22,7% – 10-й день), в группе СТ+ЛТ – на 11,8% (10,9% – 10-й день), а в группе СТ+Д+ЛТ – на 26,1% (26,9% – 10-й день).
Что касается гендерных особенностей, то исходно у больных ИБС с МС женского пола, как было показано в главе 3, определялись более высокие, чем у мужчин, уровни АКТГ и кортизола, и это соотношение сохранялось в процессе всех 4-х вариантов терапии, что демонстрируют рисунки 107 и 108.
Примечание: - p 0,05 при одномоментном сравнении между мужчинами и женщинами (до лечения, после лечения – 10-й день, 90-й день)
Изучив особенности влияния различных методов лечения на продукцию гормонов оси «гипофиз-надпочечники», можно заключить, что стандартная медикаментозная терапия практически не меняла повышенные уровни адренокортикотропного гормона и кортизола крови у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом в отличие от предлагаемых лечебных методик с дополнительным включением даларгина и низкоинтенсивного лазерного излучения. Наибольшее корригирующее влияние на гиперпродукцию данных гормонов оказала комбинированная терапия с одновременным применением даларгина и лазеротерапии.
Нами проанализировано также влияние проводимой терапии на уровень андрогенов у мужчин и уровень эстрогенов у женщин.
В таблице 22 представлены результаты динамического наблюдения за уровнем общего тестостерона крови в группе мужчин, страдающих ИБС и МС (n=123). Установлено, что все виды проводимой терапии не оказывали влияния на исходный уровень общего тестостерона (p 0,05 по критерию Friedman теста ANOVA для множественных внутригрупповых сравнений).