Введение к работе
Актуальность проблемы. Все увеличивающаяся заболеваемость желчнокаменной болезнью, рост числа холецистэктомий и дней нетрудоспособности представляют собой серьезную социально-медицинскую проблему, поэтому решение вопросов профилактики является чрезвычайно актуальной задачей (Н.А.Скуя, 1981; Ю.йі. Дедерер с соавт., 1903; А.С.Логинов, 1905; Х.Х.Мансуров, 1932, 1905; Р.А.Иванченкова, 1986; M.J.Allen etal., 1935).
Накопление обширной информации свидетельствует о весьма сложном патогенезе желчнокаменной болезни с продолжительным и многоэтапным характером развития процесса, в котором участвуют как общие (в основном метаболические) сдвиги, так и местные (желчнопузырные) факторы (Я.В.Ганиткевич, ЯЛІ.Карбач, 1935; О.Н.Шнушкин, Е.Г.Вурдила, 1990; W.H.Admlrand, D.M.SmalJ963; li.Halpern et al., 1936).
Диагностика липидных нарушений в желчи имеет большое значение для уточнения патогенеза и профилактики камнеобразования (В.А.Галкин, В.В.Максимов, 1975; В.В.Горбачев, Н.И.Броновец, 1978; А.В.Фролькис с соавт., 1901; И.И.Шелекетина, 1935; М.С. Carey, D.E.Oohen, 1937), Кроме количественной оценки уровня главных билиарных липидов (холестерина, фосфолипидов, триацил-глицеридов и желчных кислот), определение которых широко используется в клинической практике, а также рассчета их соотношений (коэффициентов литогенности), приобретает все большее значение исследование транспортных форм этих липидов, то есть ли-пид-белковых комплексов (А.Ф.Гарифдданова, 1983; И.И.Гончарик с соавт., 1934; Ю.Х.Мараховский, 1906; S.Gallinger et al.f 1987; H.l'.LarusGo, 1984).
Однако, роль липопротеинового комплекса желчи в патогенезе желчнокаменной болезни выяснена недостаточно. При изучении доступной нам литературы у нас не сложилось единого мнения о качественном и количественном составе липопротеинов желчи. Не изучено распределение холестерина в липопротеиновых фракциях желчи.
Вместе с тем, выяснение этих вопросов может иметь важное значение для уточнения патогенеза заболевания и разработки ранних критериев диагностики камнеобразования, так как белки значительно влияют на физико-химические характеристики липосомаль-
ных частиц желчи. Свойства везикул меняются в зависимости от
беЛКОВ, Которые К НИМ ПрИСОедИНИЛИСЬ ( K.T.Holzbacll, 1936)^
Исключительно валеную роль в обмене липидов играют липоли-гические ферменты. Они вовлечены во все стадии метаболизма липидов и липопротеинов (Х.Брокерхоф, Р.Джепсен, 1978; Ю.М.Лопухин С соавт., 1983; R.L.Hamilton, H.J.Hayden, 1974; M.Hamosh, ^Hamosh, 1933). Тем не менее активность липолитических ферментов, особенно липопротеинлипазы, изучены недостаточно при хронических заболеваниях желчевыводящей системы и данные проти воречивы (П.А.Бэнс, 1932; Р.А.Гуляева с соавт., 1935; М.И.Криш топайтис с соавт., 1980; Г.Д.Тимошенко, 1990; G.Mingrone et а. 1933).
Изучение активности общей липазы сыворотки крови и желчи, а также липопротеинлипазы сыворотки крови может способствовать уточнению механизма камнеобразования в желчном пузыре и служить дополнительным критерием ранней диагностики желчнокаменной болезни.
По-прежнему актуальной остается проблема коррекции ранних нарушений в липидном составе желчи, так как существующие иссле-дования (Т.К.Луговкина, 1986; Н.А.Скуя, Д.П.Рубенс, Э.В.Юрика, 1937; G.Mazzella et al. , 1936; U.G.Ruppin et al., 1986) пока не решили данную проблему.
Исходя из вышеизложенного целью настоящей работы явилось
установление ОСОбеННОСТеЙ Изменений ЛИПОПрОТеИНОВОГО И Х0ЛЄСТЄ-
ринового состава желчи, имеющих существенное значение для уточнения патогенеза, осуществления ранней диагностики холелитиаза
И Изучение ВОЗМОЖНОСТИ КОрреКЦИИ ЭТИХ Нарушений С ПОМОЩЬЮ НИКО-
тиновой кислоты и эссенциале.
При проведении исследований решались следующие основные задачи:
-
Изучить уровень главных билиарных липидов, липопротеинов желчи и распределение в них холестерина в сопоставлении с клиническими данными и микроскопией желчи у здоровых и больных хроническим калькулезным и бескаменным холециститами.
-
Определить активность общей липазы желчи и сыворотки крови и липопротеинлипазы сыворотки у больных хроническим калькулезным и бескаменным холециститами, а также в группе практически здоровых лиц.
-
На основании результатов проведении* исследований разработать комплекс диагностически;: тестов для диагностики холе-литиаза на стадии дискринии.
-
Изучить состояние липидного обмена в желчи под влиянием лечения никотиновой кислотой и эссенциале.
Научная новизна работы заключается в следующем. Полученные результаты настоящего исследования углубили представления о патогенезе камнеобразования. Выявленные биохимические изменения: преобладание транспортной формы холестерина в желчи в виде ли-попротеинов низкой плотности (или электрофоретически медленно мигрирующей фракции) и повышение уровня общей липазы сыворотки крови и желчи и липопротеинлипазы сыворотки іфови в сопоставлении с клинико-микроскопическими данными и индексами литогенносот позволяют диагностировать холелитиаз на ранней его стадии.
Впервые произведено количественное определение распределения холестерина в липопротеиновых фракциях желчи.
Впервые произведено сопоставление уровня липидов, липопро-теинов, распределения в них холестерина и липолитпческих ферментов в желчи и сыворотке при хроническом калькулезном и бескаменном холециститах.
Впервые изучено влияние на билиарнке липиды препаратов никотиновой кислоты и эссенциале и установлена возможность воздействия на ранние липидные нарушения с помощью этих препаратов.
Практическая значимость работы заключается в том, что показана целесообразность определения холестерина в липопротеиновых фракциях пелчи, что позволяет при выявлении преобладания липо-протеинов низкой плотности и при сопоставлении с клиникой заболевания, микроскопическим исследованием желчи, уровнем липаз сыворотки и желчи (общей и липопротеинлипазы), а таюке индексов литогенности диагностировать холелитиаз на ранней его стадии.
Выявленные биохимические изменения позволят разработать мероприятия по первичной профилактике холелитиаза.
Предложено применение в клинике для лечения больных хроническим холециститом с нарушением химизма желчи и угрозой камнеобразования препаратов никотиновой кислоты и эссенциале, воздействующих на липидный статус желчи.
С целью усиления терапевтического эффекта препарат никотиновой кислоты предложено вводить методом внутритканевого элект-
4 рофореза.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
-
Изменения в липидном, липопротеиновом и липаэном спектре желчи и сыворотки крови, выраженные в разной степени у больных хроническим калькулезным и бескаменным холециститами имеют существенное значение в патогенезе камнеобраэования.
-
Применение предложенной констелляции клинических и биохимических данных у больных хроническим бескаменным холециститом позволяет диагностировать холелитиаз на ранней стадии
(стадии дискринии).
3. Использование в лечении препаратов никотиновой кисло
ты и эссенциале позволяет коррегировать нарушения в липидном
составе желчи на ранних стадиях их возникновения.
Внедрение результатов исследования. Исследование холестерина в липопротеиновых фракциях и активности липолитических ферментов осуществляется в Витебской областной клинической больнице .
Данные работы о нарушениях липопротеинового состава желчи и распределении холестерина в липопротеинах желчи, а также активности липолитических ферментов при хроническом бескаменном и калькулеэном холециститах используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней № I, внутренних болезней № 2 Витебского ордена Дружбы народов медицинского института.
Издана справка Республиканского отдела медицинской и медико-технической информации ivB БССР.
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Апробация работы. ї.'Іатериальт диссертации доложены на итоговых научных конференциях Витебского медицинского института (1937-1990), на научно-практических конференциях Витебской областной клинической больницы (1987-1990), на республиканском симпозиуме по гастроэнтерологии в г.Гродно (1990).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (72 отечественных и 132 иностранных источников). Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована II рисунками и 13 таблицами.
