Введение к работе
Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ), связанные с ней заболевания и осложнения по своей распространенности, последствиям для сердечно-сосудистой системы более полувека возглавляют список наиболее значимых социальных проблем (Р Г Оганов, 1999, В А Алмазов с соавт, 2000, И Е Чазова, 2001, 2002, 2005, S Taddei 1996) Среди взрослого населения распространенность ее варьирует от 20 до 35% у мужчин и от 15 до 45 % у женщин и обнаруживается у 2/3 лиц в возрасте 60 лет и старше (ГС Жуковский с соавт , 1997) Но в силу сложности и неполной изученности регуляции артериального давления (АД) и трудностей в понимании взаимоотношений этих нарушенных механизмов, клинико-патогене-тические особенности АГ остаются не до конца известными
С конца XX века, а именно, с 1980 г после открытия Furchgott и Zawadski мощного вазодилатирующего агента эндотелия - оксида азота (NO) (RF Furchgott, 1980) внимание исследователей направлено на его интенсивное изучение В то же время, в последние годы серьезное внимание стало уделяться влиянию метаболических факторов на формирование и развитие АГ, особое место среди которых занимают макро- и микроэлементы
В экспериментах получены интересные результаты о специфических механизмах эндотелиальной дисфункции при АГ (Б А Сидоренко, Д А Затейщиков, 1999, О Я Бабак с соавт , 2004, J F Arnal, 1999) В ряде исследований встречаются сообщения об изменении электролитного гомеостаза при различных патологических состояниях, АГ в частности (Л Р Ноздрю-хина, 1977, А А Спасов, 2000, ОД Остроумова с соавт, 2004, С А Бойцов, 2006, N Е Sans, 2000)
Доказано влияние климатогеографических и экологических условий регионов на частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (И Ю Стуке, 1996, Л И Меньшиков, 2003, А В Скальный с соавт , 2003)
В высокогорных районах, занимающих около 10 % территории суши, в условиях хронической гипоксии проживает более 12 % населения Земли В Российской Федерации горы занимают четверть территории с населением около 20 миллионов человек (Р Розенман, 1985, ММ Миррахимов, 1986)
В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что хроническая гипоксия оказывает стимулирующее действие на синтез NO путем активации ферментативного и неферментативного путей его образования в организме человека с целью обеспечения адекватной перфузии тканей в условиях недостатка кислорода (ТА Зенина,1998, ВП Реутов, 1998, ХА Кур-данов с соавт, 2003, J L Zweier, 1999)
^3
і4- ,
Однако, количество исследований, посвященных изучению особенностей дисэлементозов при артериальной гипертонии, крайне малочисленно Нам не встретились работы, в которых дан системный анализ макро-, микроэлементного гомеостаза при данной патологии в условиях высокогорья Противоречивым остается целый ряд вопросов, касающихся комплексной оценки оксида азота (N0) и его метаболитов (N02-) и (N03-) при АГ, вообще, и в условиях хронической высокогорной гипоксии, в частности Мало изучены межбиотические взаимодействия, взаимоотношения макро-, микроэлементов и параметров системы оксида азота у больных АГ, в особенности, в условиях высокогорья Изучение этих вопросов позволит лучше понять биохимические аспекты патогенеза, механизмы гуморально-метаболических нарушений при АГ, вклад экологических, климатогеогра-фических факторов в особенности течения и исход АГ
На основании вышеизложенного были определены цель и задачи настоящего исследования
Цель исследования: Изучение особенностей макро-, микроэлементо-зов, дисфункции эндотелия и их взаимосвязей у больных АГ в условиях высокогорной гипоксии
Задачи исследования:
1 Выявление особенностей макро- и микроэлементною статуса у
больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокого
рья
Исследование содержания стабильных метаболитов оксида азота в компонентах крови в плазме, в эритроцитах, в цельной крови у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья
Изучение корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов в группах больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья
Изучение корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов и уровнем стабильных метаболитов оксида азота в группах больных АГ и в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья
Работа выполнена в рамках НИР Отдела физиологии и патологии высокогорья Международного центра астрономических и медико-экологических исследований при Президиуме Российской академии наук и Центра медико-экологических исследований — филиала ГНЦ - Института медико-биологических проблем РАН (№ государственной регистрации 0120 0406409) и является частью научного направления «Комплексная оценка функционального состояния организма человека в условиях высокогорья в норме и патологии»
Основные положения, выносимые на защиту
1 У больных АГ и АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья по сравнению со здоровыми жителями высокогорья обнару-
жены однотипные полиэлементные изменения в минеральном статусе, характеризующиеся дисбалансом эссенциальных минералов
У жителей высокогорья с АГ и АГ в сочетании с ИБС определена дисфункция эндотелия, проявляющаяся снижением уровня стабильных метаболитов оксида азота нитритов и нитратов во всех компонентах крови Наиболее выраженное снижение параметров системы оксида азога наблюдалось у больных АГ в сочетании с ИБС
Установлены нарушения характера и выраженности корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов в волосах у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья, по сравнению со здоровыми жителями высокогорья, что, по-видимому, можно рассматривать как дополнительные патогенетические факторы развития этих заболеваний
Выявлены определенные закономерности между макро-, микроэле-ментозами и параметрами системы оксида азота, отражающими функциональное состояние эндотелия в норме и при отдельных сердечно-сосудистых заболеваниях Комплексное определение вышеописанных показателей позволит использовать их как дополнительный объективный критерий диагностики АГ и ИБС
Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ системного элементного статуса больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья, и здоровых жителей высокогорья При этом обнаружено повышение содержания в волосах больных АГ фосфора (Р), серы (S), железа (Fe), молибдена (Мо), алюминия (А1) и понижение концентрации магния (Mg), цинка (Zn), марганца (Мп), кобальта (Со), меди (Си), по сравнению со здоровыми жителями высокорья, у больных АГ в сочетании с ИБС повышена концентрация в волосах Р, S, Fe, Mo, А1, РЬ и понижено содержание Mg, Zn, Мп, Со, Си
В настоящем исследовании изучена дисфункция эндотелия, выраженная через пул N0 и его стабильных метаболитов при АГ и АГ в сочетании с ИБС в условиях хронической умеренной гипоксии Причем представлено дифференцированное распределение стабильных метаболитов оксида азота N02-, N03-, и их суммы NO в компонентах крови Показано, что у больных АГ и у больных АГ в сочетании с ИБС по сравнению со здоровыми жителями высокогорья имеется снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота и их суммы во всех компонентах крови плазме, эритроцитах и суммарно в цельной крови Наиболее выраженное снижение выявлено у больных АГ в сочетании с ИБС
Впервые проведен корреляционный анализ между концентрациями различных макро- и микроэлементов у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС в условиях высокогорной гипоксии
Впервые показаны корреляционные взаимосвязи между содержанием макро-, микроэлементов в волосах и активностью стабильных метаболитов NO в компонентах крови у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС в условиях высокогорья Проведен сравнительный анализ этих показателей со здоровыми жителями высокогорья
Предпринята попытка проследить причинно-следственные связи АГ и дисфункции эндотелия Приведены данные о влиянии хронической умеренной гипоксии, развивающейся в условиях высокогорья, на формирование и течение дисфункции эндотелия и АГ
Практическая значимость работы. Полученные в настоящем исследовании результаты значительно расширяют представления о механизмах взаимосвязи макро-, микроэлементозов и дисфункции эндотелия, оцененной через показатели оксида азота и его метаболитов в условиях умеренной хронической высокогорной гипоксии Выявленные закономерности у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС требуют учета этих специфических особенностей при составлении терапевтических и профилактических программ
Показана вариабельность изменений содержания макро-, микроэлементов в волосах у больных изолированной АГ, АГ в сочетании с ИБС и у здоровых жителей высокогорья
Проведенные исследования выявили наличие дисфункции эндотелия во всех группах больных, проявляющееся снижением выработки оксида азота и его метаболитов во всех компонентах крови
Показана целесообразность применения в клинической практике комплексного анализа элементного гомеостаза и функционального состояния эндотелия, что позволит повысить информативность и значимость этих биохимических показателей как дополнительных критериев оценки АГ и ИБС
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР, Эльбрусской районной больницы и в учебный процесс кафедры факультетской терапии Кабардино-Балкарского государственного университета им X М Бербекова
Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 тезисов и статей, в том числе в рецензируемых журналах - 2
Апробация диссертации. Результаты исследований по теме диссертации изложены на научном симпозиуме, посвященном 75-летию Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ «Механизмы стресса в экстремальных условиях» (Москва, 2004), на XX Съезде Физиологического общества им ИП Павлова (Москва, 2007) 6
Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции сотрудников Центра медико-экологических исследований -филиала Государственного научного центра Российской Федерации -Института медико-биологических проблем Российской академии наук, кафедр факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского госуниверситета, ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР (Нальчик, 21 июля 2006 года)
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы «Обзор литературы» в трех частях, главы «Материал и методы исследований», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 194 источника, из которых 86 отечественных и 108 иностранных Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 5 рисунками
![Особенности вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья [Электронный ресурс]](/i/i/4369/205552.png "Особенности вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья [Электронный ресурс] Асанова Аминат Георгиевна")
![Удлиненение трубчатых костей аппаратом Илизарова в условиях высокогорья [Электронный ресурс]](/i/i/4366/209818.png "Удлиненение трубчатых костей аппаратом Илизарова в условиях высокогорья [Электронный ресурс] Абакиров Медетбек Джумабекович")
