Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы достигнуты большие
успехи в изучении патогенеза гипертонической Болезни.Среди
различных патогенетических факторов,' участвующих в развитии
гипертонической болезни, особое место занимают нарушения в
системе неЯро-гуморальной, регуляции артериального давления
( АД ). . . .
Доказано, что у пациентов с гипертонической болезнью происходит нарушение барорецепторной регуляции активности симпато-адреналовой и активация ренин^альдоетерон-ангиотензиновой системы (РААС) Вследствие этого происходит чрезмерная активация вазокрнстрикторных факторов ( гормонов РАДО, вааопрессина, кате холаминов ),которая по мере прогрессирования заболевания приобретает роль одного из важных патогенетиченских факторов, -определявших степень тяжести процесса и имеющих прогностическое значение (Brunner J. ,1973, Biglieri Е. G. et'al,1981, Dzau V.I. et als1984,1907, Richards H.et" al, 1986).
В настоящее время большое значение уделяется изучению ме
ханизмов, противостоящих чрезмерной вазоконстрйкции - так .'на
зываемому вазодилятирующему звену,- к которому" относится-откры
тый в 1981 году De Boldom предсердный натрийуретическйй*фактор
( ПНФ ). . . " .
Было показано, что он является пептидом, состоящим из 28' аминокислотных остатков и секретируется в предсердиях и желудочках в ответ на-их растяжение ( Sagnella.G. et al, 1984,1987, Anderson J. V. et al,1986, Goets K. L. ,1987, Trippodo N.. et, al,1987, Day ML et al,1987, Gardner D. et al,1907, Drexler H. et- al, 1989).
..--2.-
В физиологических условиях пептид обладает следующими эффектами; оказывает выраженное натрий-, и диуретическое действие, является мощным эндогенным ваэодилататором, оказывает ингибирующее влияние на гормоны РААС, вазопрессин, норадрена-лин ( Laragh G. Н., 1985, Needleman Р. ,1986 )..
Разработка радиоиммунного метода определения концентрации ПНФ в плазме позволила изучить его действие в клинике при различных нозоологических состояниях. При исследовании состояния ПНФ при гипертонии' были получены противоречивые данные.' Одни авторы ( Eagnella G'et al,1985,1988,Sugawara A. R. et al,1985 ) -получили высокие концентрации ПНФ при гипертонии, тогда как по данным Zacharia R. с соавт. ( 1986 ) и Burnett J. с соавт. ( 1987 ) содержание ПНФ в плазме не менялось. .
Существует предположение об относительном дефиците ПНФ при гипертонии ( Genest J. et al, 1986, 1988 ). Кроме того имеются доказательства нарушения функции и снижение плотности ПНФ-рецепторов при гипертонии ( Schirrrin Е. Н. , 1988, Drexler Н. et al.1989 ).
В литературе имеются малоинформативные данные о взаимодействии ПНФ и. гормонов РААС по мере прогрессирования гипертонической болезни ( ГБ ). Отсутствуют сведения о роли ПНФ в па-, тогенезе развития гипертонического криза. Кроме того литературные данные о динамике взаимоотношений ПНФ и гормонов РААС при достижении больными состояния клинической компенсации на курсе терапии гипотензивными препаратами противоречивы.
В связи с этим целью исследования явилось изучение участия ПНФ в механизмах нейро-гормональной регуляции, регуляции А„ у больных с артериальной гипертонией ( АГ ) в зависимости от стадии гипертонии, особенностей ее течения и х-ір?іктера гипотензивной терапии.
-з-.
-
Определение базального. уровня ПНФ у больных' с АГ в зависимости от стадии, тяжести течения гипертонии, уровня АД.
-
ffaучить характер взаимоотношений.между концентрацией ПНФ и степенью активации гормонов РААС.и катехоламинов в зависимости от стадии гипертонии, характера течения и уровня АД.
-
Изучить изменения концентрации ГНИ в условиях гипертонического криза. .
-
Сравнить изменение активности ПНФ и гормонов РААС у больных с АГ на фоне острого теста и курсового лечения основными гипотензивными препаратами с различным механизмом действия. . '
. ' . НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты исследования являются
вкладом в теоретические представления о состоянии нейро-гумо-
ральной регуляции в зависимости от характера течения и стадии
гипертонии. . .
. Впервые в нашем исследовании определялись уровни ПНФ в зависимости от стадии и характера течения гипертонии и в условиях гипертонического криза. Получено, достоверное увеличение, содержания ПНФ у больных со злокачественным, течением гиперто-нии. Различия концентрации ПНФ у больных с ТВ и симптоматическими АГ, обусловленными паренхиматозными заболеваниями почек получены не были. Возрастание концентрации ПНФ, : -рмонов РААО и катехоламинов по мере' прогрессировав гипертонии без.четкой связи с. основным заболеванием, свидетельствует о значительном напряжении системы нейрогуморальной регуляции АД.
.- 4 -Показано, что гипертонический криз сопровождается значи-. тельным повышением концентрации ПНФ в плазме и отражает срыв компенсаторных механизмов, которые оказывают регулирующее влияние на АД. При этом в группе больных, у которых впоследствии мы наблюдали возникновение гипертонических, кризов, нами отмечены исходно более высокие концентрации ПНФ и АД по сравнению ,с группами больных, где гипертонический криз не отмечался, что ; очевидно имеет прогностически неблагоприятное значение и свидетельствует а большей вероятности возникновения гипертонических кризов у таких больных.
Установлено, что содержание ПНФ и гормонов РААС как в условиях острого теста, так и при курсовом лечении препаратами с различным гипотензивным действием достоверно не меняется, что свидетельствует о более сложных механизмах регуляции ПНФ, оп-' ределяющихся не только величиной АД.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Показано, что концентрация ПНФ в плазме может, быть использована для определения тяжести и характера течения гипертонии. Практически важное значение может иметь содержание ПНФ у больных с гипертонией в качестве "маркера" возможного развития гипертонического криза в ближайшем будущем. Показано, что у больных с повышенным базальным уровнем ПНФ ( более 60 пг/мл ) можно ожидать развитие гипертонического криза с большей вероятностью, чем у больных, где концентрация ПНФ находится в пределах ее среднегруппового уровня.
Тенденция к уменьшению содержания ПНФ .в условиях острого теста с лазиксом может свидетельствовать о возможном неблагоприятном влиянии монотерапии мочегонными на больных с АГ.
Внедрение. Методика и результаты работы внедрены в практику работы отдела гипертонической болезни НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова ВКНЦ АМН СССР и в педагогический процесс кафедры кардиологии ЦОЖ1УВ.
Публикации. Основное содержание работы отражено в 2 пуб
ликациях.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась .16
сентября 1991 года на межкафедральной конференции Центрального '
Института Усовершенствования врачей МЗ СССР. Диссертация.реко
мендована к заїците. ' , .
Структура и объем работы. Диссертация .изложена .на стра
ницах машинописного текста и сото'ит из введения, четырех глав;
выводов, практических рекомендаций и указателя.литературы. Ра
бота, иллюстирирована таблицами -рисунками. Указатель
литературы содержит отечественных и иностранных ис
точников. ' . .