Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Некоторые закономерности развития толерантности к нитровазодилататорам у больных стенокардией Алимова, Елена Владимировна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Алимова, Елена Владимировна. Некоторые закономерности развития толерантности к нитровазодилататорам у больных стенокардией : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Гос. научно-исслед. Центр профилактической медицины МЗ РФ.- Москва, 1997.- 20 с.: ил. РГБ ОД, 9 98-5/1695-X

Введение к работе

Актуальность проблемы. Под толерантностью, или привыканием, понимают уменьшение продолжительности и/или выраженности эффекта препарата при регулярном применении либо потребность в применении большей и большей дозы для достижения того же эффекта (U.Thadani, 1987). С этим явлением сталкивается каждый практический врач при назначении антиангинальных препаратов больным ИБС.

Феномен толерантности к органическим нитратам известен уже более 100 лет (D.D.Stewart, 1888). В последние годы в результате многочисленных исследований это явление хорошо изучено, уточнена его клиническая значимость (СЮ.Марцевич, 1994). Однако некоторые механизмы развития толерантности остаются неясными.

Сходным с органическими нитратами механизмом действия обладает МС. Общность фармакологических свойств позволила объединить эти препараты в одну группу нитровазодилататоров. Оба препарата - МС и ИД- являются пролекарствами для N0, который отождествляют с «релаксирующим фактором эндотелиального происхождения» (R.M.J.Palmer et al., 1987). Именно это вещество обеспечивает ва-зодилатирующий эффект нитровазодилататоров. При этом механизмы образования N0 у органических нитратов и МС разные, что может определять различия в их эффективности, длительности действия и возможности развития толерантности.

Если верна гипотеза о роли SH-rpynn в развитии толерантности, то можно предположить, что она не должна развиваться к МС, поскольку для образования N0 и дальнейшего вазодилатирующего действия МС не требуется наличия SH-групп, истощение запасов которых является одной из причин развития толерантности к органическим нитратам (P.Needleman et al., 1973).

Однако, несмотря на длительный опыт использования нитровазодилататоров в клинике и важность этих препаратов для профилактики и лечения ИБС, клинических исследований по сравнению развития толерантности к органическим нитратам и МС практически нет. Поэтому до сих пор не известно, каким именно препаратам из группы нитровазодилататоров отдавать предпочтение при длительном лечении больных ИБС.

Цель работы. Целью настоящей работы было изучить некоторые закономерности развития толерантности к различным препаратам из группы нитровазодилататоров (ИД и МО, включая связь толерантности с изменением содержания SH-rpynn в плазме крови у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования:

  1. Сравнить между собой эффективность различных препаратов МС.

  2. Сравнить выраженность развития толерантности к МС и ИД при их регулярном приеме больными ИБС.

  3. Сопоставить развитие толерантности к ИД и к МС с динамикой содержания SH-rpynn в крови.

Научная новизна. Впервые с помощью двойного слепого рандомизированного перекрестного метода проведено сравнение развития толерантности к двум препаратам из группы нитровазодилататоров - ИД и МС больных стабильной стенокардией напряжения.

Показана возможность развития толерантности к антиангинальному и антиише-мическому эффектам МС при регулярном длительном его применении у больных стабильной стенокардией напряжения.

Впервые показаны индивидуальные различия в степени развития толерантности к МС.

Проанализирована связь между развитием толерантности к нитровазодилататорам и динамикой содержания SH-групп в крови.

Практическая значимость. Подтверждены данные о высокой эффективности МС при его регулярном назначении больным стабильной стенокардией напряжения.

Показано, что выраженность развития толерантности к МС при длительном его применении в среднем меньше, чем выраженность толерантности к ИД.

Продемонстрировано, что концентрация общих SH-групп в плазме крови не является основным маркером толерантности при длительном приеме ИД.

Проведено сравнение антиангинального и антиишемического действия различных препаратов МС. Показано, что корватон является более эффективным антианги-нальным препаратом МС, чем сиднофарм.

Показано, что не существует значимых различий в побочных действиях ИД и МС.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела профилактической фармакологии ГНИЦ ПМ МЗ РФ.

Апробация. Материалы доложены на межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ МЗ РФ по апробации кандидатских диссертаций 30 сентября 1997 г.

Публикации. По теме диссертации 1 статья опубликована, 2-я принята в печать. Материалы диссертации использованы для подготовки докладов на заседании Московской Ассоциации Кардиологов в 1996 году, на заседании секции клинической фармакологии Московского Городского терапевтического общества в 1997 году, а также в подготовке лекции для практических врачей г. Екатеринбурга 17 сентября 1997 года.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материала и методов, результатов и обсуждения), выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 11 отечественных и 115 зарубежных источников. Диссертация изложена на 85 страницах, иллюстрирована 12 таблицами, 10 рисунками, 1 схемой.