Введение к работе
Актуальность темы
Острый панкреатит является одним из наиболее частых и тяжелых ургентных заболеваний органов брюшной полости. Частота острого панкреатита среди всех острых абдоминальных заболеваний составляет 10 - 12% и постоянно растет (Шалимов С.А. с соавт., 1990; Филин В.И., 1994; Савельев B.C. с соавт., 1999; Mergener К., 1998).
Медицинское и социально-экономическое значение проблемы заключается в том, что наблюдается неуклонное увеличение заболеваемости среди лиц работоспособного возраста.
Несмотря на многолетние исследования, проводимые в этой области, до сих пор не удалось найти «золотой стандарт» терапии острого панкреатита, который бы свел к минимуму летальность при этой тяжелой патологии. По данным различных авторов летальность при остром панкреатите колеблется от 18 до 38%. За последние годы она изменилась незначительно, и не столько благодаря эффективности лечения, сколько вследствие успехов диагностики, позволяющих регистрировать легкие, атипичные и редуцированные формы заболевания, при которых летальность почти равна нулю.
При остром панкреатите тяжелого течения в 75% отмечается выраженная эндотоксемия, приводящая к развитию синдрома полиорганной недостаточности, которая является основной причиной летальности при данной патологии, что обуславливает актуальность коррекции эндотоксикоза у больных острым панкреатитом, где очень важен выбор метода терапии.
Несмотря на значительную роль гипоксии поджелудочной железы, органов детоксикации и «оксидативный стресс» в развитии острого панкреатита, определяющих тяжесть течения данной патологии, в литературе имеются лишь единичные данные о применении препаратов антиоксидантного действия при лечении данного заболевания. В этой связи является актуальным изучить и дать оценку роли антиоксидантной терапии в комплексном лечении острого панкреатита.
Л)
Цель работы
Улучшение результатов лечения больных острым панкреатитом путем патогенетически обоснованного применения церулоплазмина.
Задачи исследования:
Проанализировать активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острым панкреатитом и их изменения на фоне введения церулоплазмина.
Изучить течение эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом в ферментативную стадию и провести анализ влияния церулоплазмина на уровень эндотоксемии.
Исследовать влияние церулоплазмина на динамику маркеров тяжести острого панкреатита.
Оценить изменения функций печени при остром панкреатите и возможность их коррекции церулоплазмином.
Провести анализ клинической эффективности церулоплазмина в комплексе интенсивной терапии у больных острым панкреатитом на тяжесть состояния по системе SAPS, продолжительность лечения и летальность.
Научная новизна
Впервые у больных острым панкреатитом в комплексной терапии был применен антиоксидантный препарат «Церулоплазмин» («ИмБиО» Г.Н.Новгород) и дана оценка его эффективности.
Доказано, что введение церулоплазмина восстанавливает активность антиоксидантной системы и, вследствие этого, снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме больных острым панкреатитом.
Выявлено положительное влияние экзогенно введенного церулоплазмина на течение эндогенной интоксикации при остром панкреатите.
Показано, что применение церулоплазмина на фоне стандартной терапии приводит к положительной динамике маркеров тяжести острого панкреатита.
Выявлено гепатопротекторное действие церулоплазмина, которое проявляется регрессом печеночных дисфункций у больных острым панкреатитом.
Практическая значимость работы
Полученные результаты исследования позволили обосновать необходимость применение антиоксиданта «Церулоплазмин» в комплексной терапии острого панкреатита как у оперированных, так и у неоперированных больных.
Разработана оптимальная схема введения препарата «Церулоплазмин» на фоне стандартной терапии в ферментативную фазу острого панкреатита.
Внедрение в практику
Опубликованные результаты диссертационного исследования используются при лечении больных острым панкреатитом в МЛПУ «Городская клиническая больница № 5» Г.Н.Новгорода, а также при чтении лекций и проведении практических занятий на профильных кафедрах Нижегородской государственной медицинской академии.
Положения, выносимые на защиту
Включение церулоплазмина в комплексную интенсивную терапию больных острым панкреатитом позволяет улучшить результаты лечения за счет уменьшения выраженности эндогенной интоксикации, снижения интенсивности воспалительного процесса в поджелудочной железе, степени дисфункций печени путем восстановления антиоксидантной системы и уменьшения интенсивности перекисного окисления липидов.
Экзогенно введенный церулоплазмин не влияет на концентрацию эндогенного церулоплазмина в плазме, а нормализует соотношение активной и неактивной форм церулоплазмина.
Апробация работы
Основные результаты исследования были представлены на 7 Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), на Международном Медицинском форуме «Человек и инфекция» (Нижний Новгород, 2002), на научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2003), на II съезде анестезиологов и реаниматологов юга России (Анапа, 2003), на заседании Нижегородского научного общества анестезиологов-реаниматологов (Нижний Новгород, 2004 год), на научно-практической конференции «Проблемные вопросы медицины критических состояний» (Большое Болдино, Нижегородская обл., 2006), на заседании кафедры анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии ВМИ ФСБ России (Нижний Новгород 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Получен патент на изобретение.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 205 источника (из них 105 отечественных и 100 зарубежных). Работа содержит 27 таблиц и иллюстрирована 31 рисунками.
