Введение к работе
__! >
Актуальность проблемы:
Артериальные гипертензии (АГ) представляют сегодня самую большую группу сердечно-сосудистых заболеваний, причем более 40% взрослого населения в России и в других развитых странах страдают АГ [Чазова И Е., и др., 2002J. Важно отметить, что АГ является основным фактором риска ИБС, мозгового инсульта, сердечной и почечной недостаточности [Vakili B.,et al., 2001]. Работы Джона Лорана, которые впервые были опубликованы в начале 70-х годов, четко продемонстрировали, что уровень сердечно-сосудистого риска в существенной мере зависит от уровня ренина. Чем выше уровень ренина, тем выше риск развития сердечно-сосудистых осложнений и летальности. [Ж.Д. Кобалава, 2000]. В конце 70-х годов появился новый класс лекарственных препаратов, антигипертензивное действие которых непосредственно связано с торможением активности РАС на стадии превращения ангиотензина І в ангиотензин II, — это ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Многочисленные клинические исследования доказывают высокую эффективность ингибиторов АПФ в отношении снижения АД. К преимуществам препаратов этой группы следует отнести уменьшение гипертрофии левого желудочка, антиишемический эффект и отсутствие отрицательного влияния на гликемический профиль и липидный состав плазмы [Гхостова Э.Б., и др. 2000], они не только уменьшают микроальбуминурию и выраженную протеинурию, но и реализуют свое нефропротективное - действие даже на этапе терминальной стадии хронической почечной недостаточности. [Преображенский Л. В., и др., 2000].
На рубеже 90-х годов создан новый класс лекарственных препаратов, которые являются более селективными ингибиторами РАС, чем ингибиторы АПФ, — это блокаторы ангиотензиновых рецепторов. В отличие от ингибиторов АПФ, воздействующих лишь на один из путей образования основного эффекторного пептида РАС — ангиотензина II, они действуют как антагонисты ангиотензина П независимо от того, каким образом ангиотензин П образовался. Следовательно, блокаторы ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более полную и более селективную блокаду РАС, чем ингибиторы АПФ.
Предварительные результаты свидетельствуют, что- назначение блокаторов ангиотензиновых рецепторов может быть перспективным по тем же показаниям, по каким в настоящее время используются ингибиторы АПФ, но имеет ли новый класс препаратов- блокаторы ангиотензиновых p*4»Tftprfp "р»чиутрг-гяп "" сравнению с
рос. национальная!
ингибиторами АПФ? Доказательная база на сегодняшний день не позволяет дать утвердительный ответ на этот вопрос [КобалаваЖ.Д., 2000].
Нарушение диастолической функции левого желудочка часто встречается у больньж АГ. Необходимо подчеркнуть, что именно при: АГ диастолическая дисфункция нередко служит ведущей причиной развития сердечной недостаточности, даже при сохраненной систолической функции. Механизмы развития диастолической дисфункции у больньж артериальной гипертензией во многом изучены, но до конца не расшифрованы [Беленков Ю.Н., и др. 2000.]. Представляет интерес сопоставление показателей диастолической дисфункции левого желудочка и биохимических маркеров структурно- функционального состояния клеточных мембран у больньж с артериальной гипертензией на фоне использования ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина П в лечение АГ.
Цель работы:.
Изучить эффективность ингибиторов - АПФ в сравнении с блокаторами рецепторов ангиотензина П при коррекции нарушений центральной гемодинамики и патологии мембран нейтрофилов у больньж ЭАГ и почечной АГ на фоне ХГН.
Задачи исследования:
1. Исследовать центральную гемодинамику у больньж- с эссенциальной, и
почечной артериальной гипертензией.
2. Исследовать центральную гемодинамику в сопоставлении с показателями
структурно- функционального состояния клеточных мембран нейтрофилов у больньж
с эссенциальной и почечной артериальной гипертензией.
3. Определить влияние ингибитора АПФ эналаприла и блокатора рецепторов
ангиотензина II лозартана на показатели центральной гемодинамики и структурно-
функциональные характеристики клеточных мембран нейтрофилов у больньж ЭАГ.
Научная новизна:'
Впервые проведено комплексное исследование центральной гемодинамики и структурно-функционального состояния клеточных мембран нейтрофилов у больньж ЭАГ и почечной артериальной гипертензией. При этом установлено, что у больньж с АГ различного генеза имеются нарушения диастолической функции ЛЖ, причем, наиболее существенные изменения диастолической функции обнаружены у больньж с ЭАГ.
Впервые установлено, что показатели центральной гемодинамики, в том числе диастолическая дисфункция ЛЖ у больньж АГ тесно взаимосвязаны с
содержанием в мембранах нейгрофилов основных классов фосфолипидов, альфа-токоферола и продуктов ПОЛ.
Впервые показано, что применение ингибиторов АПФ эналаприла- и
антагонистов рецепторов ангиотензина" II лозартана у больньж ЭАГ оказывало-
положительное влияние на показатели центральной гемодинамики и структурно-
функциональное состояние клеточньж мембран нейгрофилов. Было установлено, что'
диастолический резерв - ЛЖ у больньж ЭАГ на фоне лечения эналаприлом и
лозартаном претерпевает равнозначную положительную динамику, но влияние
лозартана проявилось в более ранние сроки. Существенной разницы в показателях
процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной системы на фоне терапии указанными
препаратами нами не обнаружено. В тоже время, отмечено, что лозартан более активно
влиял на липидную фазу мембран нейгрофилов, что приводило к снижению
содержания общего холестерина и уменьшению соотношения
холестерин/фосфолипидьг по сравнению с больными, получавшими эналаприл.
Практическое значение работы:
В результате анализа показателей центральной гемодинамики и структурно-функционального состояния иембран нейгрофилов у больньж ЭАГ и ПАТ предложены дополнительные критерии, позволяющие дифференцировать АГ.
Показано благоприятное влияние эналаприла и лозартана на основные клинические проявления заболеваний и показатели центральной гемодинамики.
Выявлены особенности действия эналаприла и лозартана, позволяющие дифференцировано применять их у больньж с ЭАГ и ПАТ в зависимости от показателей центральной гемодинамики и состояния клеточньж мембран.
Внедрение в практику:.
Результаты исследования диастолической функции ЛЖ и состояния липидной фазы мембран нейгрофилов у больньж ЭАГ и ПАТ на фоне ХГН используются в клинической работе на базах кафедры в ГКБ № 1 г. Тюмени и Отделенческой больницы станции Тюмень, а также в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии Тюменской медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больньж с ЭАГ и ПАТ на фоне ХГН обнаружены нарушения
центральной гемодинамики в виде уменьшения диастолического индекса Е/А, увеличения времени изоволюмического расслабления и снижения диастолического
резерва левого желудочка, с наиболее выраженными изменениями диастолической функции ЛЖ у больньж с ЭАГ.
-
Диастолическая дисфункция ЛЖ у больньж с ЭАГ тесно взаимосвязана с процессами ПОЛ и содержанием основньж классов липидов в мембранах нейтрофилов
-
Применение ингибиторов АПФ эналаприла и антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана у больньж ЭАГ положительно влияет на показатели центральной гемодинамики и структурно-функциональное состояние клеточных мембран нейтрофилов, при этом влияние лозартана на диастолическую функцию левого желудочка проявляется в более ранний сроки
Апробация работы: Результаты исследований представлены на международных симпозиумах, «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень) 1999,2000,2001,2003
Апробация диссертации состоялась на заседании»проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского Территориального-промышленного комплекса, ТГМА 24 декабря 2003г.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, результатов собственньж исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 71 отечественный и 190 иностранных источников Работа содержит 38 таблиц и 2 рисунка