Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на серьезные успехи, достигнутые в лечении гипертонической болезни (ГБ), она остается одной из основных причин смертности и "инвалидизации населения. Около 15 % населения Республики Казахстана проживает в южном регионе, климатические условия которого приближаются к аридным. Из страдающих сердечно- сосудистыми заболеваниями, 47 % составляют больные с гипертонической болезнью. В связи с этим изучение особенностей хроноструктуры гемодинамических показателей у данной категории лиц и разработка новых методических подходов в лечении ГБ являются актуальными. Следует отметить, что больные ГБ без осложнений, как правило, наблюдаются и лечатся в амбулаторно- поликлинических условиях.
В настоящее время в лечении ГБ ведущее место принадлежит ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ ) пролонгированного действия. Среди них наше внимание привлекли рамиприл (TpnTaue,"Hoechst", Германия) и эналаприл (" Zdravle", Югославия) . В литературе имеется достаточный объем информации об эффективности данных препаратов и безопасности их применения у больных. Однако вопрос об оптимальном времени приема рамиприла и эналаприла в лечении больных ГБ остается открытым. Кроме того, последние годы ознаменованы изучением и разработками к применению гормона эпифиза-мелатонина - в лечебной практике. Впервые сообщения о применении данного преперата у больных ГБ имеются в работах Р.М.Заславской. Однако данные о влиянии комбинированного воздействия ИАПФ с мелатонином на хронострук-туру гемодинамических показателей у больных ГБ в литературе освещены в единичных сообщениях (Р.М.Заславская, А.Н.Шакирова, Л.А.Макарова, 1998-1999 гг.).
В связи с вышеизложенным, представляет специальный интерес изучение хроноструктуры биоритмов показателей гемодинамики у здоровых лиц и у больных ГБ, проживающих в Южном Казахстане.в амбулаторно-
поликлинических условиях, а также время-зависимых эффектов ИАПФ-рамиприла и эналаприла - и результатов применения одного из них (эналаприла) с мелатонином у больных ГБ.
Цель работы : изучить хроноструктуру циркадианных ритмов показателей гемодинамики у здоровых и больных ГБ II стадии, проживающих в Южном Казахстане , определить время-зависимые эффекты рамиприла и эналаприла в амбулаторно- поликлинических условиях, а также хронокор-ригирующий эффект мелатонина в отношении хроноструктуры циркадианных ритмов показателей гемодинамики у больных ГБ II стадии на фоне применения эналаприла и на этой осноеє установить оптимальное время применения названных препаратов. Задачи исследования:
1.Изучить хроноструктуру циркадианных ритмов систолического артериального давления (САД),диастолического артериального давления (ДАД), среднего артериального давления (Адср),числа сердечных сокращений (ЧСС), двойного произведения (ДП), а также показатели центральной гемодинамики (ЦГ) у здоровых лиц, проживающих в Южном Казахстане.
-
Изучить хроноструктуру циркадианных ритмов САД, ДАД, АДср, ЧСС, ДП, а также показатели ЦГ у больных ГБ II стадии , проживающих в Южном Казахстане, а также проанализировать изучаемые показатели в зависимости от типа кровообращения (гипер-, эу- и гипокинетический).
-
Изучить влияние рамиприла на клиническую симптоматику, показатели центральной гемодинамики и хроноструктуру САД, ДАД, АДср, ЧСС, ДП при применении данного препарата в разное время суток в амбу-латорно-поликлинических условиях.
4.Изучить влияние эналаприла на клиническую симптоматику, показатели центральной гемодинамики и хроноструктуру САД, ДАД, АДср, ЧСС, ДП при применении данн ого препарата в разное время суток в ам-булаторно-поликлинических условиях.
5. Оценить сравнительную эффективность рамиприла и эналаприла у
больных ГБ II стадии в зависимости от времени назначения данных препа
ратов в амбулаторно-поликлинпческнх условиях.
6. Изучить влияние мелатонина на характеристики циркадианных
ритмов параметров гемодинамики на фоне гипотензивной терапии энала
прилом.
Научная новизна работы:
выявлены особенности временной организации показателей гемодинамики у здоровых жителей Южного Казахстана;
установлены сложные нарушения циркадианного ритма показателей гемодинамики у больных ГБ II стадии, проживающих в Южном Казахстане , характер и степень выраженности которых зависит от типа кровообращения;
выявлены время-зависимые гемодинамические эффекты тритаце и эналаприла у больных ГБ II стадии;
показано, что применение рамиприла и эналаприла в вечернее время оказывает более благоприятное воздействие на хроноструктуру циркадианных ритмов показателей гемодинамики;
впервые установлен хронокорригирующий эффект мелатонина на цир-кадианную организацию гемодинамики на фоне лечения эналаприлом больных ГБ II стадии.
Практическая значимость работы:
выявлены особенности хроноструктуры гемодинамических показателей у здоровых лиц, проживающих в Южном регионе Казахстана,
представлены доказательства о выраженном десинхронозе в функционировании сердечно-сосудистой системы у больных ГБ II, проживающих в условиях климата, приближенного к аридному;
- установлена зависимость выраженности гемодинамических эффектов
рамиприла и эналаприла от времени их приема в течение суток;
- проведенные исследования обосновывают необходимость дифференци-
рованного подхода ко времени назначения ИАПФ пролонгированного действия , в частности , рамиприла и эналаприла, в зависимости от особенностей нарушений циркадианной организации гемодинамики;
доказано, что для достижения более выраженного гипотензивного эффекта эналаприл следует назначать в утренние часы;
в отличие от эналаприла, гипотензивный эффект рамиприла не зависит от времени приема препарата;
получены доказательства ,что рамиприл и эналаприл , назначаемые в вечерние часы ( в 20.00 ),более благоприятно воздействуют на показатели гемодинамики, связанные с сократительной функцией левого желудочка, а при приеме утром способствуют уменьшению энергетических затрат миокарда левого желудочка за счет более выраженного снижения общего и удельного периферического сопротивления;
установлено, что для оптимальной хронокоррекции биоритмов показателей гемодинамики необходим прием рамиприла и эналаприла в вечернее время суток или включение в терапию ИАПФ мелатонина в качестве пищевой добавки ( 6 мг на ночь).
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.
Результаты проведенных исследований используются в практической работе врачей кардиологического отделения , а также участковых врачей-терапевтов поликлиники и клиники Международного Казахско- Турецкого Университета (МКТУ).Основные положения диссертации используются в процессе преподавания на кафедре внутренних болезней медицинского факультета МКТУ Апробация работы.
Основные результаты работы по материалам диссертации были доложены и обсуждены на:У1 Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство", Москва, апрель, 1999г.; VIII Объединенной Международной конференции по хронофармакологии и хронотерапии и Американской Ассоциации медицинской хронобиологии и хронотерапии, Виллиамсбург,
США, август, 1999г., Международном Конгрессе по хронобиологии, Вашингтон, США, сентябрь, 1999г., Научно- производственной конференции " Пожилой больной . Качество жизни", сентябрь, 1999г., 11 Конгрессе кардиологов СНГ, сентябрь, 1999г., заседании секции клинической гериатрии и геронтологии Московского городского общества терапевтов, май, 1999г. Апробация диссертации состоялась на межкафедральиом заседании кафедр внутренних болезней .поликлинической терапии, профессиональных болезней, неврологии и сотрудников клиники медицинского факультета Международного Казахско- Турецкого Университета 17 июня 1999года. Публикации: по материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе: в материалах VIII Международной конференции по хронофармако-логии и хронотерапии, США, август, 1999, Международного Конгресса по хронобиологии, США, сентябрь, 1999.VI Российского национального конгресса" Человек и лекарство", Москва, апрель , 1999; Научно- производственной конференции " Пожилой больной . Качество жизни", сентябрь, 1999, II Конгресса кардиологов СНГ, сентябрь, 1999. Структура и объем диссертации.
Диссертация представлена 1 томом объемом 148 страниц машинописного текста и включает введение, 5 глав ( обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы результатов собственных исследований ), обсуждение и заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами,21 рисунком. Список литературы содержит 195 работ, из которых 101 принадлежат авторам СНГ и 94 - иностранным авторам.