Введение к работе
Актуальность темы: Проблема рака эндометрия по-прежнему находится
в центре внимания многочисленных исследований и является актуальной в
связи с перераспределением структуры онкогинекологической заболеваемости,
а также неуклонным и весьма интенсивным ростом заболеваемости раком тела
матки. Частота рака тела матки за последние 10 лет возросла в некоторых
» регионах России в два раза и занимает 1-3 место среди всех злокачественных
новообразований гениталий у женщин (Чернобровкина, А. Е., 1999; Ульрих Е.А., 2002; Parker S.L. et al., 1996; R.T. Greenlee et al., 2000; Bremond A. et al., 2001).
Вопросы взаимосвязи метаболических и иммунных процессов исследуются давно, в результате сформулирована концепция «метаболической иммунодепрессии», согласно которой снижение активности клеточного иммунитета обусловлено метаболическими сдвигами (Вишневский А.С., 1990). Риск развития рака эндометрия значительно возрастает на фоне ожирения, сахарного диабета, синдрома поликистозных яичников (Бохман Я.В., 1989; Ругатен Е.Н., 1997; Flototto Т., 2001). Рак эндометрия наблюдается также и без видимых гормональных и метаболических изменений (Бохман Я.В., 1989; Kaaks R., 2001).
Варианты патогенеза рака эндометрия, предложенные Я.В. Бохманом (1982, 1989). 1 вариант наблюдается у 66-70 % больных и характеризуется нейро-эндокринно-метаболическими нарушениями. Опухоль чаще возникает на фоне железистой гиперплазии или аденоматоза и обладает меньшей злокачественностью. 2 вариант - у 30-40% больных эндокринные нарушения не выражены, опухоль возникает на фоне атрофии эндометрия, отмечается высокая потенция к лимфогенному метастазированию и преобладание низко- и умеренно дифференцированных форм рака.
Проблема нейрогуморальной регуляции иммунологических процессов становится все более актуальной в современной медицине (Абрамов В.В., 1998; Nomoto Y. et al., 1993, 1994). При этом особый интерес представляют
БИБЛИОТЕКА С. Петербург
функциональные взаимоотношения между нервной, иммунной и эндокринной системами при развитии патологии (Крыжановский Г.Н., Магаева СВ., 1998; Sternberg Е.М. et al., 1994; Baxevanis C.N., 2002).
В настоящее время отсутствуют работы по взаимосвязи вегетативной регуляции организма и патогенетических вариантов рака эндометрия.
Цель исследования: установить особенности вегетативной и эндокринной регуляции функционального состояния иммунной системы для выявления предрасположенности женщины к развитию рака эндометрия по первому или второму патогенетическим вариантам.
Задачи исследования:
-
Выявить зависимость показателей иммунного и гормонального статуса, активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов периферической крови практически здоровых женщин в постменопаузе от преобладания у них тонуса симпатического или парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.
-
Установить взаимосвязь вегетативной регуляции организма больных раком тела матки с клинико-морфологическими параметрами (гинекологический анамнез, клинические проявления заболевания, степень дифференцировки опухоли).
-
Оценить влияние исходного вегетативного тонуса на иммунный, гормональный статус и активность внутриклеточных ферментов лимфоцитов больных раком эндометрия.
4. Выявить критерии предрасположенности женщины к развитию рака
эндометрия по первому или второму патогенетическим вариантам на основании
оценки механизмов нейроэндокринной регуляции функционального состояния
иммунной системы.
Научная новизна.
Впервые установлены регуляторные влияния отделов вегетативной нервной системы на показатели гормонального статуса, параметры иммунитета и метаболические параметры лимфоцитов практически здоровых женщин в
постменопаузе. При превалировании симпатической регуляции: повышение уровней АКТГ, кортизола, прогестерона, снижение активности фагоцитарного и клеточного звеньев иммунной системы, угнетение процессов синтеза и повышение энергопродукции в лимфоцитах. При ваготонии - гиперэстрогения, активация клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, интенсификация в лимфоцитах процессов синтеза и снижение энергопродукции.
Впервые на основании комплексной оценки гормонального статуса, показателей иммунитета и активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов периферической крови больных раком эндометрия были выявлены механизмы вегетативной регуляции функционального состояния иммунной системы, предрасполагающие к развитию рака эндометрия по второму патогенетическому варианту. К числу указанных механизмов следует отнести сочетание у больных с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы снижения процента лимфоцитов в формуле крови с высокой, в отличие от здоровых женщин, активностью в клетках глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, характеризующей их высокие синтетические и пролиферативные возможности.
Практическая значимость.
По результатам исследования определены критерии, позволяющие по характеру вегетативной регуляции организма женщины и особенностям внутриклеточного обмена лимфоцитов прогнозировать патогенетические варианты рака эндометрия.
К факторам повышенного риска развития рака тела матки по первому патогенетическому варианту помимо общеизвестных ишемической болезни сердца, сахарного диабета, ожирения, позднего наступления менопаузы можно отнести и наличие у женщин преобладания тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.
Факторами, предрасполагающими к развитию рака эндометрия по второму патогенетическому варианту, можно считать сочетание симпатотонии,
своевременно наступившей менопаузы, наличие анемии, лимфопении и высокой активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в лимфоцитах.
Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе на кафедрах акушерство и гинекология лечебного факультета, патологической физиологии и клинической иммунологии Красноярской государственной медицинской академии для студентов, интернов и врачей ординаторов.
Положения, выносимые на защиту:
-
Совокупность гормональных и вегетативных влияний формируют определенный тип иммунореактивности женщин в постменопаузе через изменения метаболических параметров лимфоцитов.
-
Изменения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов больных раком эндометрия не соответствуют полученным у здоровых лиц закономерностям, что свидетельствует о снижении «чувствительности» метаболических процессов к вегетативным регуляторным влияниям при развитии опухолевого процесса.
-
Превалирование тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы предрасполагает к формированию высокодифференцированного рака тела матки; преобладание же симпатической регуляции - низкой степени дифференцировки рака эндометрия, то есть, соответственно, к развитию опухоли по I или II патогенетическому варианту
Внедрение результатов в практику
Исследование проведено в рамках краевой программы по оказанию медицинской помощи онкологическим больным, а также целевой научно-исследовательской программы кафедры перинаталогии, акушерства и гинекологии лечебного факультета Красноярской государственной медицинской академии (ректор - профессор Артюхов И.П.) «Диагностика лечение и профилактика гиперпластических заболеваний эндометрия». Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе на кафедрах акушерство и гинекология лечебного факультета, патологической физиологии и клинической иммунологии Красноярской государственной
медицинской академии для студентов, интернов и врачей ординаторов. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ и получены две приоритетных справки на изобретения.
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации и полученные результаты доложены и обсуждены на заседании Краевого научно-практического общества акушеров-гинекологов (2003, 2004); Н съезде специалистов ультразвуковой диагностики Сибири - Новосибирск, 2003; VIII Всероссийской научной конференции с международным участием «Метаболические механизмы иммунореактивности» и III Краевой научно-практической конференции «Дни иммунологии в Красноярском крае» - Красноярск, 2004.
Объем и структура работы.
Работа изложена на 134 страницах печатного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 23 таблицами, 13 рисунками. Указатель литературы содержит 270 источников, из которых 124 иностранных авторов.