Введение к работе
Актуальность работы
Патогенез и лечение прогрессирующих форм гипертонической болезни (ГБ) - одна из нерешенных проблем современной кардиологии. Это определяется разнообразием клинических вариантов, отсутствием критериев диагностики, резистентностью к гипотензивной терапии, тя-дестью органных , особенно кардиальных поражений (Арабндэе Г.Г., Кациельсон Л.А. 1995, Некрасова Л.А., Чернова Н.А. 1983, Шхвацабая И.К. 1981, 1985, Frohlich E.D. 1988, Stanck В. 1989).
Изменения структурно-функционального состояния мембран кэрдио-миоцитов вследствие активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в настоящее время рассматриваются как одна из причин повышения артериального давления (АД) и нарушения сократительной функции мискзрда При этом роль процессов липопероксидзцин связывают с вазоактивнымн свойствами конечных продуктов окисления и деструктивным влиянием их' токсических концентраций на функциональную активность клетки (Бн-ленко М.В. 1982, Бурлакова Е.В. 1976, Р/дык Б.И., Ярена Н.И. 1991, Бобров В.А., Поливода С.Н. 1992, Сзрин Л.А., Кулагин Ю.И. 1930).
Однако з имеющейся литературе не отражена взаимосвязь изменений про- и антиоксидантної"! систем, функционального состояния клеточных мембран с процессом формирования высокого уровня АД,развитием осложнений, а также недЬстаточно изучено состояние метаболизма миокарда, о котором можно было бы судить по.степени эндогенной интоксикации.
Комбинированная терапия тяжелых форм АГ препаратами традиционного ряда, уменьшая частоту развития почечных и церебральных осложнений, практически не снижает риск развития кардиальных (Мазур Н.А. 19Э5, Chobaninn A.V. 1987, Rosental I. 1982). Перспективы лечения такій больных связывают с применением ингибиторов енгиотенгинпрев-ращаюцего фермента с их многогранными фармакологическими эффектами. Имеются данные о мемСранопротективных свойствах капотена в случаях ионотерапии, в то же время влияние препарата на процессы ПОЛ в со-
,-4-четаніщ о другими гипотензивными средствами - один иэ малоизученных аспектов данной проблемы (Комарова Р., Пешкова 0. 1990, Пегрина СИ., Дкусипов А.К. 1991, Петршіа С.Н., Конакбаэва Т.Н. 19S5, Chen Xin 1990, Costa F.V. 1988, Schneider R.199Q).
В связи с этим целью настоящего исследования явилось научение перекиского окисления липидов, функционального состояния мембран эритроцитов при высокой и стойкой артериальной гипертензин, разработка критериев диагностики и методов комбинированной терапии.
Задачи исследования: 1.Выявить клизико-биохимические особенности высокой и стойкой артериальной гиперетенеии.
2.Определить роль и диагностнчёску» еизчшосгь про- и аитиокспдзнт-ной систем, функционального состояния мембран эритроцитов, степени эндогенной интоксикации в патофизиологических механизмах высокой и стойкой артериальной гипертенгии.
3. Научить динамику перекисного окисления лнпидов по уровню малоно
вого диальдегида и активности кзгалазы, функционального состояния
мембран эритроцитов, эндогенной интоксикации в процессе лечения кз-
потеном, аналршшном, фуросемидоы.
4.Исследовать влияние капотена в сочетании с клофелнном, фуросеми-дом на.процессы лішопероксидаціш при высокой и стойкой артериальной гшергензии.
Научная новизна І.Дана кдлнико-биохимическая характеристика высокой и стопкой артериальной гипертенгии.
2.Определена роль пёрекксного окисления лнпидов, функционального состояния мембран эритроцитов в стабилизации артериального давления на высоком и стойком уровне.
3.Установлена вависимость концентрации среднемолекулярных пептидов от тяжести клинического течения высокой и стойкой артериальной гн-пертенэпп.
4. Выявлены антлоксвдантное и мехіОранопротекторное свойства капотена
в сочетании с клофелином и фуросемидом.
їїрзкттєскаа значимость
1.Патогенетически обоснована целесообразность назначения больным с высокой и стойкой артериальной гплертенэией гипотензивных средств с антиоксидантним и меыбранопротектсрньш свойствами. 2.Предложен дополнительный критерий определения степени тяжести артериальной гипертенэлл и эффективности проводимой терапии по уровню среднемолекулярных пептидов.
3.Доказана эффективность комбинированной гипотензивной терапии ка-потеном, клофелином, фуросемидом у больных с высокой и стопкой артериальной гшертензией, обусловленная положительным гемодинамнчес-ким и антиоксидантним действием.
Основные положения, выносимые на защиту І.Клинико-бішишіческпе особенности высокой и стойкой артериальной гипертенвш! зависят от степени тяжести.
г.Перекисиое окисление »:ішидов, функциональное состояние мембран
эритроцитов участвуют в патогенетических механизмах формирования
высокой и стойкой артериальной гипертензпи. :
3.Уровень среднемолекулярных пептидов в плазме крови отражает степень тяжести артериальной гипертензпи и эффективность проводимой терапии.
4.Комбинированная гипотензивная терапия капотеном, клофелином,фуросемидом оказывает антиоксидантное и мембранопротекторное действие.
Внедрение
Результаты работы внедрены, в Казахском научно-исследовательском институте кардиологии, в учебный процесс кафедрк госпитальной терапии. Получены удостоверения на рад. предложения "Способ лечения гипертонической болеаниІІ стадии с высокой и устойчивой АГ" (N224 от 30.11.94г.) и "Способ прогнозирования клинического течения гипертонической болезни II стадии (N225 от I.12.S4r.).
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 16 февраля 1S95 года на межотделенческой научной конференции Казахского научно-исследовательского института кардиологии и кафедры госпитальной терапии N3 АГМИ.
Основные положения диссертации'были доложены на: -Конгрессе кардиологов Центральной Азии (Бишкек, 1993г.);
» - б --Международном симпозиуме "Применение экапз в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Алмати, 1994г.);
Публикации По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура работы Диссертация изложена на ^^страннцах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, /? рисунками. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 122 отечественных и 78 зарубежных источников.