Введение к работе
Актуальность проблемы. Миокардит (М) является одним из наиболее распространенных среди некоронарогенных заболеваний миокарда. Согласно данным отечественных и зарубежных авторов, на М приходится от 9 до 11 % общего числа кардиологических больных. В период эпидемий вирусных инфекций частота встречаемости электрокардиографических признаков повреждения миокарда увеличивается и регистрируется в 12 - 42 % случаев (Палеев Н.Р. и соавт., 1993).
Инфекционно-аллергический миокардит (ИАМ) - это заболевание сердца, индуцированное инфекцией. Многочисленные исследования показали, что инфекция запускает интенсивный иммунный ответ, цель которого состоит в элиминации возбудителя или его частиц, попавших в миокард (Weinhouse Е. et al., 1986; Кипшидзе Н.Н. с соавт., 1988; Maze S.S. et al., 1990). Происходит повреждение кардиомиоцитов, нередким результатом чего является развитие сердечной недостаточности (СН).
Около 15% заболевших умирают в течение 1 года после постановки диагноза СН, а в последующие 5 лет - еще 50% больных. В значительной мере это связано с недостаточной изученностью патогенеза М, в частности, иммунных механизмов. Поэтому решение проблемы ранней диагностики и разработка новых, более эффективных методов лечения М связаны с дальнейшим изучением патогенетических (в том числе иммунных) механизмов этого страдания.
В связи с этим поиск новых подходов, направленных на углубленное изучение патогенетических механизмов, может
способствовать не только своевременной и точной диагностике миокардитов, но и разработке новых методов лечения.
Одним из наиболее перспективных подходов к изучению нарушений иммунорегуляции при различных патологических состояниях является метод иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови с использованием моноклональных антител (AT) к различным антигенам лимфоцитов.
Несмотря на большой объем информации по использованию этого метода у больных ИАМ, исследования касались лишь количественной характеристики различных субпопуляций лимфоцитов (Кипшидзе Н.Н. с соавт., 1988; Kishimoto С. et al., 1988; Самсонов М.Ю. с соавт., 1994, и др.), оценки же функционального состояния иммунной системы не проводилось.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение состояния иммунной системы у больных ИАМ с помощыс метода иммунофенотипирования и оценка диагностической ценноста полученных результатов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
изучить популяционный и субпопуляционный состаї лимфоцитов периферической крови у больных ИАМ и миокардитическга кардиосклерозом (МКС);
-
изучить у этих больных экспрессию активационных маркерої лимфоцитами (CD25, CD71, CD23, HLA-DR);
-
выявить особенности изменения иммунной системы у больньс ИАМ в зависимости от сроков, варианта и тяжести течения заболевания;
4. оценить диагностическую ценность иммунофенотипиро-вания у больных ИАМ и МКС.
Научная новизна. Нами предложен набор моноклональных антител - маркеров для иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови больных ИАМ, с помощью которого впервые проведено исследование экспрессии активационных маркеров Т- и В-лимфоцитами периферической крови у больных ИАМ и МКС. Для оценки активности В-клеточного звена иммунной системы предложено использовать активационный показатель (соотношение активированных В-лимфоцитов - CD23+ и зрелых В-лимфоцитов - CD72+). Нами изучено участие Т- и В-клеточного звеньев иммунитета в патогенезе ИАМ. Проведен анализ состояния иммунной системы у больных ИАМ в зависимости от фазы, варианта течения и тяжести заболевания.
Практическая значимость работы. Показана диагностическая ценность и информативность иммунофенотипи-рования лимфоцитов периферической крови больных ИАМ с использованием активационных маркеров. Изменения, выявляемые с помощью иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови у больных ИАМ, могут служить дополнительным критерием для оценки характера развития и прогноза заболевания.
Внедрение в практику. Метод иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови больных ИАМ апробирован и нашел применение в практике работы кардиопульмонологического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
ИАМ является активным иммунным процессом с участием кга Т-, так и В-клеточного звеньев иммунной системы, изменения в которы> связаны со сроками, вариантом и тяжестью течения заболевания.
-
Применение метода иммунофенотипирования с использованием активационных маркеров лимфоцитов в сочетании ( клиническими и инструментальными исследованиями дает важнук информацию о состоянии иммунной системы больных, что П03В0ЛЯЄ1 оценить фазу, вариант, тяжесть течения и прогноз болезни.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложень на конференции молодых ученых Московского региона "Современны! проблемы медицины и пути их решения" (Москва, 1998), конференциі молодых ученых России с международным участием "Фундаментальны! науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1998), научно практической конференции «Новые технологии в кардиологии» СГМ1 (Самара, 1997).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит и введения, обзора литературы, 3 глав, посвященных описанию материалоЕ методов и результатов исследований, заключения, выводов, а также списк литературы, включающего 97 работ отечественных и 121 иностранны: авторов. Объем работы - 119 печатных страниц, включая 14 таблиц и 1 рисунков.