Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема рациональной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) является одной из наиболее актуальных в современной кардиологии.
Несмотря на применение все более совершенных подходов к лечению недостаточности кровообращения, смертность больных при ней все еще чрезвычайно высока (Н.М.Мухаряямов, 1987\Ра,ссгМ., 1985). Вопрос как улучшения "качества", так и продления жизни этой категории больных остается среди главенствующих в клинической медицине {Ра.г*ггу и№- с соавт., 1986) и определяет большую не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы.
Лекарственная терапия ХСН до недавнего времени основывалась главным образом на применении сердечных гликозидов (СГ) и диуретиков. Клинический опыт однако показал, что использование адекватных дозировок этих препаратов далеко не у всех больных содействует регрессии клинической симптоматики сердечной недостаточности, а по мере прогрессирования недостаточности кровообращения может и усугубить состояние больных. Участились также случаи рефрактерности к СГ, а небольшой диапазон между терапевтической и токсической дозами определили довольно большую частоту случаев гликозидной интоксикации.
Поиски нобых путей лечения ХСН обусловили появление перспективного направления патогенетической фармакотерапии - воздействия путем периферической вазодилатации (Л.И.Ольбинская с соавт., 1986; СЬ/г*г. Js', 1988; Za&s /g. с соавт., 1989). Накопленные в литературе данные о гемодинамической эффективности пролонгированных нитратов, антагонистов кальция, ингибиторов
- 4 -ангиотензинпревращающёго фермента (ИАПФ) хотя и значительны, но достаточно противоречивы, четких показаний к их назначению окончательно не выработано. Нет также определенного мнения о выборе препарата для инициальной терапии ХСН.
Целью работы явилась разработка принципов дифференцированного подхода к терапии ХСН с учетом обусловивших ее развитие механизмов, исходного состояния гемодинамики, особенностей действия изучаемых вазодилататоров, а также результатов комбинированной терапии с СГ.
Основные задачи исследования.;
-
Выявить тип нарушения гемодинамики у больных с недостаточностью кровообращения для определения группы препаратов, обладающих патогенетически направленным терапевтическим воздействием.
-
Оценить гемодинамическую эффективность пролонгированных нитратов, антагонистов кальция (АК), ИАПФ и бета-блокаторов изолированно и в сочетании с СГ и диуретиками.
-
Оценить индивидуальную чувствительность больных к АК и бета-блокаторам по кинетике гемолиза эритроцитов и рассмотреть взаимосвязь выявленных особенностей с эффективностью медикаментозного лечения.
-
Оценить эффективность лечебных мероприятий, направленных на предупреждение прогрессирования ХСН на ранней стадии ее развития.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение основных групп вазодадатирующих препаратов, применяемых для лечения недостаточности кровообращения на современном уровне.
Разработана тактика лечения ХСН с учетом стадии недостаточности, нозологической формы заболевания, типа нарушения гемодинамики, индивидуальной чувствительности к препаратам, состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Выявлены колебания индивидуальной чувствительности больных к АК и бета-блокаторам по кинетике гемолиза эритроцитов и установлена связь этих колебаний с гемодинамическим действием лекарственных средств.
Практическая ценность. Разработана индивидуальная тактика подхода к лечению больных с синдромом ХСН с выделением патофизиологической "точки приложения" в цепи гемодагнамических сдвигов и коррекцией их периферическими вазодилататорами или бета-блокаторами в сочетании с СГ, или в виде монотерапии.
Показана эффективность лечения начальных стадий сердечной недостаточности у больных ИБС некоторыми периферическими вазодилататорами в виде монотераіши. Комбинированное притленение лекарственных средств создает предпосылки быстрой компенсации кровообращения у больных, при этом снижается риск возникновения побочных проявлений за счет уменьшения дозировок используемых препаратов.
Внедрение. Результаты настоящего исследования внедрены в практику отделения недостаточности сердца НИИ'кардиологии ИЗ РА.
Апробация диссертации: состоялась на заседании Ученого совета Института кардиологии им. акад.Л.А.Оганесяна МЗ РА 1-го апреля 1992 года.
Публикации.. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Структура, и, объем дис.се.ртации. Диссертация изложена на страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа
- б -
иллюстрирована <т твблицами и у рисунками. Список литературы включает 115 работ отечественных и 175 - зарубежных авторов.