Введение к работе
Актуальность проблемы. В развитии и прогрессировании ХСН принимают участие ряд систем - симпато-адреналовая, ренин-ангиотензиновая, альдостероновая и другие. Наряду с ними важную роль в регуляции гомеостаза играет система натрийуретических пептидов. В 1981 г. de Bold A.J. и соавт. обнаружили, что введение экстракта миокарда предсердий экспериментальным животным вызывает натрийурез и диурез. Данное активное вещество было названо предсердным натрийуретическим фактором, а позднее - предсердным натрийуретическим пептидом (ПНП). В 1988 г. похожий натрийуретический пептид был выделен из мозгового вещества свиней и был назван мозговой натрийуретический пептид (МНП) [Sudoh и соавт. ]. Последующие эксперименты показали, что МНП продуцируется кардиомиоцитами [Suga и соавт. ]. В настоящее время известно, что из 108 аминокислот прогормона проМНП под влиянием протеолитического фермента фурина образуются 2 биологически активных гормона: МНП, состоящий из 32 аминокислот, и N-терминальный про-МНП (N-проМНП), состоящий из 76 аминокислот [Sawada и соавт.]. Роль данных натрийуретических пептидов в регуляции гомеостаза и в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, велика. Так, мозговые натрийуретические пептиды тесно коррелируют с размерами, функцией и.массой левого желудочка [Groenning и соавт., 2002]; имеют важное значение в диагностике сердечной недостаточности и прогнозе этих больных [Gustafsson F. И соавт., Gardner R. И соавт.]. Мозговые натрийуретические пептиды являются также строгими прогностическими маркёрами развития сердечно-сосудистых осложнений в общей популяции [McDonagh и соавт., 2001].
Период полужизни МНП около 22 мин, aN-проМНП - около 120 мин. [Valli и соавт., 1999, Pemberton и соавт., 2000]. При дисфункции левого желудочка уровень N-проМНП увеличивается более значительно и превышает уровень МНП более чем в 2-Ю раз [Hunt и соавт., 1995].
Вопрос о значении N-проМНП при ХСН ишемического генеза изучен недостаточно. Цель исследования: Изучить профиль N-терминалыюго про-мозгового натрийуретического пептида и связанную с ним выживаемость больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза.
Задачи исследования: У больных ХСН ишемического генеза с сохраненным синусовым ритмом:
1. Выяснить влияние ряда факторов (пол, возраст, индекс массы тела) на уровень
N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных ХСН
ишемического генеза.
ОпределитьвзаимосвязьуровняN-терминального про-мозгового натрийуретического пептида с клиническими и лабораторно-инструментальными показателями у больных ХСН ишемического генеза.
Изучить выживаемость больных ХСН ишемического генеза в связи с уровнем N-терминалыюго про-мозгового натрийуретического пептида.
4. Разработать индекс тяжести состояния больных ХСН ишемического генеза с
применением N-терминалыюго про-мозгового натрийуретического пептида.
Научная новизна. 1. Определена взаимосвязь N-терминального про-мозгового натрийуретического пептидасантропометрическими, клиническими, лабораторными и инструментальными
показателями у больных ХСН ишемического генеза.
2. Годичная выживаемость больных ХСН ишемического генеза с уровнем N-
терминального про-мозгового натрийуретического пептида более 400 фмоль/мл
составляет 51,3%.
3. Разработан клинико-лабораторный индекс тяжести состояния больных
ХСН ишемического генеза с применением N-терминального про-мозгового
натрийуретического пептида.
Практическая значимость.
1. Для более полной оценки состояния больных ХСН ишемической этиологии
необходимо определение уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического
пептида.
2. В качестве показателя тяжести состояния больных ХСН ишемической этиологии и
определения прогноза следует использовать индекс «пульс-давление-пептид».
Положения, выносимые на защиту.
1. У больных ХСН ишемического генеза с сохранённым синусовым ритмом со
сниженным артериальным давлением, низкой толерантностью к физической нагрузке,
сниженной сократимостью миокарда уровень N-проМНП увеличен.
2. С увеличением уровня N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида
уменьшается выживаемость больных ХСН ишемической этиологии.
3. Клинико-лабораторный индекс «пульс - давление - пептид» («ПДП») отражает
тяжесть состояния и прогноз больных ХСН ишемической этиологии с синусовым
ритмом.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу Казанского межрегионального клинико-диагностического центра и Нижнекамской ЦРБ.
Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры факультетской терапии Казанского государственного медицинского университета по актуальным вопросам кардиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Росздрава 18 мая 2009 г. Материалы диссертации доложены на II конгрессе ОССН «Сердечная недостаточность' 2007» и III конгрессе ОССН «Сердечная недостаточность' 2008» г.Москва. Публикации и апробация работы: По теме диссертации опубликовано 6 работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 91 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований,обсужденияполученныхрезультатов,выводовипрактическихрекомендаций. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель включает 93 источника.
