Введение к работе
Актуальность проблемы
Изучение процессов регуляции гемопоэза в норме и при патологии занимает центральное место в современной экспериментальной гематологии. В последние годы получены принципиально новые данные, .позволившие расшифровать механизмы, лежащие в основе регуляции кроветворения как в условиях оптимальной жизнедеятельности, так и при действии на организм чрезвычайных раздражителей различной природы. К настоящему времени достаточно подробно охарактеризована роль системы опиоидных пептидов (Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M.,1992) гормонов гипофиз-адрена-ловой системы (Горизонтов П.Д. и др., 1970; Мороз Б.Б. и др., 1983; Гольдберг Е.Д.. Дыгай A.M. и др., 1990) гуморальных и клеточных факторов тимуса (Горизонтов П.Д. и др., 1980; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. и др.,1983) и системы мононуклеарных фа-I гоцитов (Гольдберг Е.Д.,Дыгай A.M. и др., 1988; Дыгай A.M. .Шахов В.П., 1989) в регуляции кроветворения при стрессе. В то же время на сегодняшний день стрессовые факторы психологической и социальной природы рассматриваются в качестве одной из основных причин развития патологии нейрогенного (психогенного) характера. Следствием постоянного психоэмоционального перенапряжения довольно часто является срыв высшей нервной деятельности и развитие невроза, который в значительном числе случаев (до 75Z) (Тополянский В.Д., Струковская М.В., 1986) ведет к развитию висцеральной патологии. В связи с вышеизложенным изучение механизмов соматизации неврозов, особенно на уровне систем, играющих ключевую роль в обеспечении гомеостаза, представляется чрезвычайно актуальным.
Цель исследования
Изучить изменения в системе крови, различные формы когнитивного поведения и эмоциональную активность, а также механизмы их развития при моделировании невротических состояний.
. Задачи исследования: 1. Изучить особенности формирования и воспроизведения условного рефлекса и зоосоциального поведения у здоровых живот-
ных.
-
Изучить динамику изменений, возникающих в системе крови при невротических воздействиях в сравнении с таковыми в условиях нормы и иммобилизационного стресса.
-
Вскрыть роль гемопозвиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при невротических воздействиях.
-
Оценить зоосоциальное поведение и условно-рефлекторную деятельность при моделировании невротических ситуаций.
-
Изучить ориентировочно-исследовательское поведение и эмоциональную активность в условиях невротических воздействий.
-
Оценить наличие взаимосгязи между поведенческими реакциями и изменениями со стороны системы крови при моделировании невротических ситуаций.
Научная новизна
В работе разработаны оригинальные модели для изучения механизмов соматизации неврозов (на основе конфликтной ситуации, депривации парадоксальной фазы сна и их сочетания).
Впервые изучены реакции системы крови и роль гемопоэзин-дуцирующего микроокружения в механизмах их развития в условиях различных типов невротических воздействий.
Показано, что экспериментальные невротические воздействия приводят к развитию гиперплазии костномозгового грануломоноци-топоэза, в основе которой лежит активация процессов пролиферации и дифферэнцировки клеток-предшественников под влиянием гуморальных регуляторов гемопоэза, продуцируемых клеточными элементами ГИМ. При этом в условиях нарушения условно-рефлекторной деятельности и нарушения условно-рефлекторной деятельности на фоне депривации БДР-сна имеет место стимуляция зритропоэза, а моделирование нарушения структуры сна и депривация БДГ-сна на фоне конфликтной ситуации, напротив, приводят к развитию выраженной депрессии эритроидного ростка гемопоэза. Как стимуляция, так и ингибиция зритропоэза обусловлены соответствующими изменениями со стороны функциональной активности клеточных элементов ГИМ (выработка короткодистантных гуморальных регуляторов гемопоэза), определяющих интенсивность процессов пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников зритропоэза..
Полученные результаты свидетельствуют о том, что в уело-
виях невротических воздействий реализация регуляторныу влияний на кроветворение ЦНС осуществляется через изменение функциональной активности ГШ.
Впервые установлено, что невротические воздействия вызывают нарушения зоосоциального поведения за счет ухудшения течения информационных процессов. Показано, что невротические воздействия нарушают процесс выработки условно-рефлекторного навыка с отрицательным подкреплением и облегчают его воспроизведение, если формирование навыка уже завершено.
Впервые показано, что изменения в системе крови связаны с нарушением пластичности (адаптивности) поведения, возникающим в условиях невротических воздействий.
Практическая значимость
Полученные в работе данные могут, быть положены в основу разработки патогенетически обоснованных методов фармакологической коррекции нарушений, возникающих в системе крови, поведении и условно - рефлекторной деятельности при невротических воздействиях.
Положения, выносимые на защиту
-
В условиях невротических воздействий (конфликтная ситуация, депривация парадоксальной фазы сна и их сочетания) наблюдается активация процессов костномозгового грануломоноцито-поэза, аналогичная таковой при иммоСилизационном стрессе.
-
Нарушение условно-рефлекторной деятельности, нарушение условно-рефлекторной деятельности на фоне депривации парадоксальной фазы сна и иммобилизационное воздействие приводят к развитию гиперплазии эритроидного ростка гемопозза. Депривация пародоксальной фазы сна и депривация БДГ-сна на фоне конфликтной ситуации, напротив, вызывают угнетение процессов костномозгового эритропоэза.
-
Регуляторные влияния ЦНС на гемопоэз в условиях невротических воздействий реализуются через элементы гемопоэзинду-цирующего микроокружения.
. 4. Невротические воздействия незначительно влияют на ориентировочно-исследовательское поведение, но существенно изменяют систему воосоциальных отношений животных, нарушают про-
цесс становления межиндивидуальных контактов, снижая пластичность нервной системы и разрушая естественные стереотипы когнитивного поведения в зоосоциальной сфере. Конфликтная ситуация снижает уровень общения животных, замедляет становление реакции привыкания и одновременно уменьшает проявления агрессивности, депривация парадоксального сна значительно нарушает структуру межиндивидуальных контактов и ухудшает социальную адаптацию, а ее сочетание с конфликтной ситуацией увеличивает продолжительность межиндивидуальных контактов и усиливает агрессивность.
-
Невротические воздействия нарушают условно-рефлекторную деятельность при выработке и воспроизведении навыка с отрицательным подкреплением в ближайшие сроки (до 24 часов) по отношению к моменту выработки рефлекса. Когда же процесс формирования рефлекса заканчивается, они облегчают воспроизводимость рефлекса, что является следствием повышения уровня невротического реагирования.
-
В условиях соматизации невротической реакции нарушения в системе крови положительно коррелируют с изменением показателей, характеризующих нарушения пластичности (адаптивности) поведения. Изменения уровня агрессивности, интенсивности общения, условно-рефлекторной деятельности коррелируют со степенью выраженности триады Селье.
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференции "Экспериментальная и клиническая фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Создание новых гемостимуляторов" ( Томск, 1996); на VII Всероссийском симпозиуме "Коррекция гомеостаза" (Красноярск,1996); на Первом Российском конгрессе по патофизиологии ( Москва, 1996).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Объем и структура работы
![Влияние фотомодифицированной крови на метаболические реакции и систему гемостаза при перитоните [Электронный ресурс]](/i/i/4237/211470.png "Влияние фотомодифицированной крови на метаболические реакции и систему гемостаза при перитоните [Электронный ресурс] Мишарин Игорь Валерьевич")
