Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. Актуальность изучения этнояатогеяетических и клинических аспектов гаст-роэзофагеальной рефлюксной болезни определяется не только ее распространенностью; но и клинической значимостью, в часгеости - развитием тяжелых осложнений и недостаточной эффективностью существующих методов лечения [Шептулин А.А., 2000; Ивашкин В.Т. й соавт., 2001; Westbrook J.I. et al., 2001; Dent J. etal., 2001; MarsmanW.A. et. Al., 2004].
Несмотря на достигнутые в настоящее время успехи в изучении гзстро-эзофагеаяьной рефлюксной болезни, многие стороны этой патологии остаются недостаточно исследованными и нуждаются в углубленном научном поиске. Все еще остаются дискутабельными вопросы этиологии, патогенеза и, как следствие, эффективной патогенетически обоснованной терапии заболевания [Трухманов А.С., 2001; Spechler S.J., 1999].
Известно, что основным этиопатогенетическим фактором в развитии ГЭРБ выступают нарушения функции антирефлюксного барьера, обусловленные первичным снижением давления в нижнем пищеводном сфинктере, клиренса пищевода, повреждающим действием компонентов рефдюксата. нарушением желудочной моторики. Универсальными, обьединяющими все звенья патогенеза ГЭРБ, выступают изменения нейрогуморальной регуляции желудка и пищевода, обеспечивающие реализацию повреждающих факторов с развитием катаральных и эрозивно-язвенных поражений пищевода.
Ряд биологически активных веществ и гастроинтестинальных пептидов снижают (секретин, желудочный ингибиторный пептид, глюкагон, сомато-статин, прогестерон, серотонин и др.) или повышают (гастрин, мотилин, субстанция Р, панкреатический полипептид, гисгамин и др.) тонус нижнего пищеводного сфинктера [Осадчук М.А. и соавт., 2002, 2004; Hormby P.J,, Abrahams Т.Р., 2000; Mcnamara D.etal.,2003]. Установлено, что около 5% преганглионарных нейронов, иниервирующих желудочно-кишечный тракт, являются нитроергическими [Miller S.M, et al., 2001], и именно уровень окси-
ТоГ ,- ~ЇЇиі 1
да азота определяет степень расслабления пищевода и желудка [Hyland N Р , 2001J. Высказываются предположения, что оксид азота является основным трансмиттером, избыток которого способствует развитию рефлкженой болезни, в то время как его недостаток может послужить причиной развития ахалазии кардии [Mearin F et al..2000].
Наряду с оксидом азота, эндотелии-1 является одним из интенсивно изучаемых физиологически активных пептидов. Эндотелии- 1 действует пара-кринным способом на рецепторы гладких мышц сосудов пищевода и желудка, вызывая их сокращение и рост, и аутокринно-паракринным способом на эндотелиальные клетки, вызывая продукцию вазорелаксантов и ростстиму-лирующих факторов - оксида азота и простациклина [Berti-Mattera L N et al. 2000]
Данные о роли эпителиальных клеток желудка и нижней части пищевода, секретирующих NO-синтазу и эндотелии-1, в возникновении и прогрессиро-вании ГЭРБ у пациентов различных возрастных групп отсутствуют Тем не менее, эти сведения позволили бы расширить представления о механизмах развития заболевания и оптимизировать методы ранней диагностики и профилактики гастроэзофагеальной рефлкженой болезни
Все изложенное и определило актуальность настоящего исследования
Разработка диагностических и прогностических критериев гастроэзофагеальной рефлкженой болезни у больных различных возрастных групп на основе анализа клииико-эндоскопических, функциональных и морфологических данных.
1. Изучить клинико-эндоскогшческие особенности течения катаральной и эрозивной форм гастроэзофагеальной рефлкженой болезни у лиц молодого и среднего возраста
2 Оценить бактериальную экспансию Helicobacter pylori в кардиальном отделе пишевода и антральном отделе желудка у больных гастроэзофагеальной рефлкженой болезнью различных возрастных групп
" Изучить количественную *апактерйстику эпителиальных клеток нижней части нитевода и антрального отдела желудка, сскретирутощих эндоте-лин-1 и оксид азота, у больных молодого возраста с катаральной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
-
Исследовать морфофункшгон&тьную характеристику клеток пищевода и желудка, лродуїшрующих эндотелии-1 и NO-синтазу, у пациентов среднего возраста с катаральной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлкженой болезни.
-
На основе анализа полученных данных выявить факторы риска прогрессирующего течения катаральной формы гастроэзофагеальной рефлкженой болезни и развития эрозивной формы заболевания у пациентов молодого и среднего возраста.
Впервые в гастроэнтерологии определено значение изменений морфо-функциональной характеристики эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, для клинико-морфологических проявлений катаральной и эрозивной форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и характера течения заболевания у пациентов молодого и среднего возраста.
У пациентов среднего возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью впервые показано значение клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1, в формировании внепищеводных проявлений заболевания.
Выявлены факторы риска прогрессирования каїаральной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и развития эрозивной формы заболевания у лиц молодого и среднего возраста.
Предложен алгоритм обследования больного катаральным эзофагитом для прогнозирования течения заболевания. На основании проведенного исследования установлено, что в оценке течения и исходов катаратьной формы ГЭРБ у лиц молодого и среднего возраста необходимо учитывать результаты внут-рижелудочного рН и кислотопродуцирующей функции желудка, наличие
Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода и адгезии микроорганизма на эпителии пищевода, количественную плотность эпителиальных клеток пишевода и желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1
Динамическая характеристика клинико-инструментальньїх и морфофунк-шюна.тьных проявлений гастроэзофагеалъной рефлюксной болезни у пациентов различных возрастных групп позволит индивидуализировать оценку течения заболевания и может быть положена в основу экспертных сист ем для оценки его дальнейшего течения, а также для совершенствования тактики реабилитации
