Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Последние годы характеризуются быстрым накоплением различных сведений, указывающих на генетические механизмы участвующие в патогенезе ИБС.
Становится все более очевидным, что ИБС является
мульфакториальньш заболеванием, проблемы генетического
анализа которого не могут быть решены на основе простого
уточнения клинико-статистических данных, а требует
разработки новых и более эффективных генетико-
методологических подходов и аналитических проблем
(Гофман-Кадашников 1986, Лильин 1990, Гиндилис 1989).
Как известно, патогенез ИБС является сложным процессом, в формировании которого принимают участие как генетические механизмы, сформированные на основе опыта существования предыдущих поколений, так и внешние средовые факторы, меняющиеся порой на протяжении жизни одного поколения. В связи с этим, роль наследственных и средовыз факторов в развитии ИБС не может определяться однотипно во всех случаях. Часто трудно отделить влияние этих факторов друг от друга как в отношении заболевания, так и в отношении времени их действия (Беляева 1990, Вак 1973).
Несомненный интерес представляет изучение
гемодинамических и метаболических показателей при проведении различных нагрузочных тестов, т.е. при изменяемых условиях как у здоровых лиц, так и у больных ИБС, и сопоставление данных этого анализа с данными генетического исследования.
Одним из наиболее информативных методов генетического анализа является близнецовый метод. Этот метод позволяет получит процентное отношение роли наследственных и средовых факторов в тех или иных конкретно изучаемых показателях, причем на основании изучения относительно небольшого количества близнецовых пар (Лильин 1990. Гиндилис 1986, Алсон'1978).
Необходимо отметить, что такого рода комплексный подход к изучению гемодинамических метаболических изменений при проведении различных нагрузочных проб у здоровых и
больных ИБС и анализ полученных данных совместно с данными близнецового исследования, позволяют выявить участки возможной и существующей дезадаптации и те моменты компенсации, на которые следует воздействовать, например, медикаментозно, с целью усиления механизмов компенсации.
Целью исследования явилось изучение влияния различных видов нагрузочных тестов на реакцию сердечно-сосудистой и симпато-адреналовой систем, и соотносительной роли наследственных и средовых факторов на ряд показателей этих систем в процессе динамического наблюдения, и в сравнении этих показателей у здоровых лиц и больных ИБС.
Поставленная цель определила следующие задачи:
-
Выявить изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики при проведении дозированной физической нагрузки у здоровых лиц и больных ИБС.
-
Выявить изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики при проведении сочетанной пробы ДФН+Анаприлин у здоровых лиц и больных ИБС.
-
Выявить изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики при проведении сочетанной пробы ДФН+Глюкоза у здоровых лиц и у больных ИБС.
-
Определить характер функционирования симпато-адреналовой системы при проведении ДФН у здоровых лиц и у больных ИБС.
-
Определить характер функционирования САС при проведении сочетанной пробы ДФН+Ан.
-
Определить характер функционирования САС при проведении сочетанной пробы ДФН+Гл.
-
На близнецовой модели выявить соотносительную роль наследственных и средовых факторов в реакции сердечнососудистой системы при проведении функциональных проб.
-
На близнецовой модели выявить соотносительную роль наследственных и чредовых факторов в реакции САС при проведении функциональных проб.
1. Впервые на примере использования близнецового анализа
во время проведения ФН и ее комбинации с Ан и Гл
показана высокая генетическая обусловленность участия ДОФА
в адаптационных реакциях к нагрузкам.
2. Обнаружение принципов генетического
программирования взаимодействия функциональных систем в
реализации систем ФН в различных условиях дает возможность
выявления звеньев этой системы для разработки средств
повышения толерантности к ФН.
3. На основании данных близнецового анализа впервые
высказывается предположение о том, что метаболические
нарушения у больных ИБС наступают в начале не в сердечной
мышце, а в скелетной мускулатуре, что является основанием
для пересмотра некоторых критериев снижения толерантности
кФН.
Практическое использование данных, полученных при сопоставлении показателей гемодинамики и САС после различных нагрузочных' проб и сравнении этих данных с результатами близнецового анализа позволяют выявить ряд показателей, находящихся под наиболее жестким генетическим контролем (АДд, ММ, ИММ, ДОФА и др.) и указывающих, соответственно, на степень выраженности дезадаптивных реакций.
На основании изучения соотносительной роли наследственных и средовых факторов в изменении показателей гемодинамики у здоровых лиц и у больных ИБС выявлен ряд показателей (ОМВН, порог.мощн. и др.), сопоставление которых при проведении функциональных проб (ДФН, ДФН+Ан, ДФН+Гл) выявляется уровень тренированности человека с одной стороны и выявления группы риска развития ИБС с другой.
Основные результаты доложены на Юбилейных научных чтениях и научной конференции посвященных 90-летию
академика В.В. Ларина (РАМН, ИМБП, Москва, 1993 г.).
Апробация диссертации проведена на расширенном заседании кафедры внутренних болезней N З ММСИ им. НА. Семашко.
Внедрение.
Метод выявления степени тренированности человека и определения риска развития ИБС на основании сопоставления данных ДФН, ДФН+Ан, ДФН+Гл внедрены в практическую деятельность в СПГМиМ г.Москвы, а также в Видновской ЦРБ Московской области.
По теме диссертации опубликовано три работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ