Введение к работе
Актуальность темы
Сахарный диабет (СД) является глобальной медико-социальной проблемой современности (Дедов И.И., 2006; Maheus P., 2003). Уровень распространенности СД повышается во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) заболеваемость и распространенность СД стремительно растет, приближаясь к глобальной эпидемии. В мире насчитывается более 190 млн. больных СД (Аметов А.С., 2005; Балаболкин М.И., 2006).
Актуальность эпидемиологических исследований СД 2 типа обусловлена, прежде всего, тем, что на его долю среди других форм диабета приходится 85-90%. В России по данным обращаемости зарегистрировано более 2 млн. больных СД, из которых около 1 млн. 700 тыс. приходится на больных, страдающих СД 2 типа. Однако истинная заболеваемость СД в 2-3 раза превышает регистрируемую по обращаемости. Оба этих фактора определяют медико-социальную значимость СД 2 типа среди других хронических неинфекционных заболеваний. В перспективе ожидается удвоение заболеваемости в течение ближайших 25 лет. Предполагается, что число больных диабетом к 2025г. составит 300 млн. человек (Mokdad A., Ford E., et.al., 2000).
Ранняя инвалидизация, высокая летальность и проводимые мероприятия, направленные на реабилитацию больных, ведут к большим расходам служб здравоохранения. Это обусловлено тем, что диагноз сахарный диабет, а, следовательно, и его лечение определяются не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого лишь при проведении различных нагрузочных тестов (глюкозотолерантный тест и др.), а при проявлении явных клинических признаков болезни, являющихся, в свою очередь, причиной различных сосудистых и других изменений в тканях.
В развитии СД значительная роль принадлежит наследственным факторам (А. F. Amos et al., 1998; P. Poulsen et al., 2000; F.Mtdici et al., 2000). Это подтверждается разносторонними клинико-генетическими и биохимическими исследованиями в семьях больных, изучением близнецов, а так же данными экспериментальных наблюдений. (Brus D., 2003)
Наследственность играет важную роль в развитии СД 2 типа, что было показано в известном исследовании на близнецах Barnet u Pyke из Великобритании. Если у одного из двух гомозиготных близнецов имеется СД 2типа, то у другого он либо уже есть, либо разовьется с вероятностью 90%.
Однако, несмотря на установленную зависимость возникновения СД от наследственных факторов, характер наследования этого заболевания дискутируется на протяжении многих лет. В тоже время выяснение генетических основ различных клинических типов СД является необходимым для расшифровки механизмов этиологии и патогенеза заболевания, для совершенствования методов его лечения, а так же для разработки научно обоснованных мер профилактики, в частности методов медико-генетического консультирования и выделения групп повышенного риска.
В настоящее время большим шагом вперед в отношении возможности профилактики СД 2 типа явилась бы разработка методов выявления лиц, генетически предрасположенных к развитию этого заболевания. Эту задачу можно решить, руководствуясь методами современной биометрии, биологической статистики и популяционной генетики.
Оценка факторов риска с учетом количественного определения доли наследственной предрасположенности к возникновению СД 2 типа является качественно новым этапом в профилактике этого заболевания.
Цель исследования
Целью настоящей работы явилась разработка алгоритмов семейной профилактики и повышение эффективности сахароснижающей терапии СД 2 типа на основе количественной оценки наследственной предрасположенности к заболеванию.
Задачи исследования
Задачами исследования выступила:
-
Изучить распространенность основных факторов риска СД 2 типа у больных СД и их родственников.
-
Определить степень наследственной детерминации факторов риска и маркеров СД 2 типа.
-
Разработать фармакологическую пробу для оценки функционального состояния -клеток поджелудочной железы и прогнозирования эффективности сахаропонижающей терапии.
-
Оценить влияние наследственной предрасположенности на эффективность таблетированной сахаропонижающей терапии.
-
Создать и обосновать модели прогнозирования эффективности сахаропонижающей терапии на основе количественной оценки наследуемости СД и степени ее влияния на эффективность терапии.
Научная новизна и практическая значимость
На основе полученных результатов определены коэффициенты наследуемости (h2) основных факторов риска и маркеров сахарного диабета 2 типа.
Разработан новый способ прогнозирования факторов риска и профилактики развития сахарного диабета 2 типа на основе генетико-статистического анализа наследственной предрасположенности заболевания.
Составлена компьютерная программа «ПРОКАРД-СД», позволяющая оптимизировать группы генетического анализа и прогнозирования.
Разработана фармакологическая проба для оценки функционального состояния -клеток поджелудочной железы и прогнозирования эффективности сахаропонижающей терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Семейный анализ факторов риска развития сахарного диабета 2 типа. Роль наследственной отягощенности в развитии сахарного диабета 2 типа. Метаболические и гемодинамические расстройства у лиц с наследственной отягощенностью.
-
Прогнозирование микрососудистых осложнений и полинейропатии при сахарном диабете 2 типа. Роль модифицируемых и не модифицируемых факторов риска в развитии микрососудистых осложнений и полинейропатии. Возможность прогнозирования тяжести диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, полинейропатии.
-
Прогнозирование эффективности гипогликемической терапии. Создание алгоритмов прогнозирования риска и тяжести сахарного диабета 2 типа, а также эффективности сахаропонижающей терапии.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 журнальных статьи, одна из которых в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на IV научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2004), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2003, Томск, 2004), четвёртом и пятом Съездах кардиологов Южного федерального округа (Сочи, 2005, Кисловодск, 2006), Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005), а также на региональных научно-практических конференциях.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены в практику врачей эндокринологов поликлинических отделений г. Ростова-на-Дону и Ростовской области.
Получена приоритетная справка на изобретение № 2006136748 от 16.10.2006 «Способ прогнозирования эффективности таблетированной сахаропонижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа».
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, иллюстрирована 45 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, состоящих из 8 параграфов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает в себя 145 работ, из них 17 отечественных и 128 зарубежных авторов.
