Введение к работе
Актуальность исследования. В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении проблемы коронарного атеросклероза (Е.И.Чазов, 1997; Р.Г.Оганов, 1997; БАСидоренко и др., 1998; Ю.Н.Беленков, 1997; Lauer,1998). Несмотря на это, исследование патогенеза, разработка и совершенствование методов диагностики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС) остается одной из важнейших задач современной кардиологии.
Существенная роль в развитии ИБС принадлежит интенсификации процессов свободиорадикального перекисного окисления лнпвдон (ПОЛ) с образованием избыточного количества липоперекисей, которые могут оказывать на клетку системное повреждающее действие (Ю. А.Владимиров, 1993; Ф.З.Меерсон, 1993; А.Н.Закирова, 1995, 1998; Casentino,1994). Регуляция процессов ПОЛ в организме осуществляется биоантиоксидантамн, реагирующими с перекисными радикалами субстрата (Е.Б.Бурлакова и др., 1982), ферментными системами, утилизирующими сулероксидные анион-радикалы (сутіероксиддисмутаза), липопероксиды (глутатионпероксидаза, глутатион-S-трансфераза) (В.З.Лашшн, 1998; А.Н.Закирова, 1995, 1998; Koster,1998; Seitelberger,1998).
В литературе имеются сведения, указывающие на тесную связь процессов ПОЛ и антиоксидантной системы при различных формах ИБС (ВЗЛашсин, 1997, 1998; А.Н.ЗакироваД995,1998). Установлено участие сопряженных изменений этих систем в формировании клинического течения заболевания. В то же время, недостаточно изучены закономерности функционирования системы утилизации активных форм кислорода и липоперекисей у больных ИБС в зависимости от тяжести заболевания, не определен характер реагирования антиоксидантных ферментов и степень активации ПОЛ при стенокардии и остром инфаркте миокарда. Представляет интерес
изучение динамики активности антиоксидантных ферментов после проведения велоэргометрической проби у здоровых и больных ИБС, поскольку, состояние процессов ПОЛ при ишемии, индуцированной физической нагрузкой, имеет практическое значение для оценки клинического состояния больных и выборе эффективных методов лечения.
Исходя из вышеизложенного, представлялось актуальным комплексное изучение содержания продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при различных формах ИБС и сравнительная оценка состояния анти-оксидантной ферментной системы у больных ИБС в покое и при физической нагрузке.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось комплексное изучение продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов у больных ИБС различной степени тяжести в покое и при физической нагрузке.
1. Определить изменения содержания малонового диальдегида и актив
ность супероксиддисмутазы (СОД), глутатионлероксидазы (ГП) и глута-
тион-Б-трансферазы (Г-S-T) в эритроцитах крови больных стабильной
стенокардией различной степени тяжести.
-
Изучить характер изменения концентрации малонового диальдегида и активности СОД, ГП и Г-S-T в эритроцитах крови больных прогрессирующей стенокардией.
-
Исследовать содержание малонового диальдегида и уровень активности СОД, ГП и Г-S-T в эритроцитах крови больных острым инфарктом миокарда.
-
Найти оптимальное время забора крови после пробы с физической нагрузкой, при котором возникают наиболее выраженные сдвига в активности ферментов СОД, ГП и Г-S-T.
-
Изучить характер изменений активности перечисленных ферментов при ишемии, индуцированной дозированной физической нагрузкой.
6. Оценить диагностическую значимость выявленных изменений показателей ПОЛ и антиоксидантной системы у больных ИБС. Научная новизна. Впервые изучена активность аитиоксидаитных ферментов СОД, ГП и Г-S-T при проведении велоэргометрической пробы (ВЭМ) у здоровых и больных ИБС. Получены новые данные о характере изменений активности антяоксидантных ферментов в зависимости от толерантности к физической нагрузке. Показано, что у здоровых в ответ на физическую нагрузку уровень ферментов СОД, ГП и Г-S-T возрастает. Выявлено, что у больных стенокардией высокая толерантность к физической нагрузке характеризуется сохраненной активностью антиоксидантных ферментов, а низкая толерантность ассоциируется с резким падением их активности. Обнаружено, что активность антиоксидантных ферментов при индуцированной ишемии миокарда достигает величин этих ферментов, полученных у больных с прогрессирующей стенокардией. Выявлено, что при остром инфаркте миокарда изменения активности антиоксидантных ферментов носят разнонаправленный характер.
Практическая значимость. Установленные в настоящей работе особенности изменений содержания малонового диальдегида и динамика активности суяероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-Б-трансферазы в крови больных стенокардией могут служить основой для разработки новых дополнительных диагностических и прогностических тестов при различных формах ИБС. Показатели активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутагион-з-трансферазы, полученные при проведении пробы ВЭМ, могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических и прогностических тестов для оценки тяжести стенокардии и определения толерантности к физической нагрузке: низкая активность антиоксидантных ферментов указывает на тяжелое течение стенокардии и низкую толерантность к физической нагрузке; сохраненная активность ферментов ассоцииру-
«
ется с легким течением стенокардии и высокой толерантностью к физической нагрузке, повышая тем самым информативность нагрузочных проб.
Внедрение. Результаты исследований используются в практической работе для диагностики и лечения больных ИБС в Республиканском кардиологическом диспансере г. Уфы.
Основные положения диссертации используются в лекционном материале и на практических занятиях кафедры кардиологии и функциональной диагностики ИПО БГМУ.
Апробаиия диссертационного .материала. Материалы диссертационной работы представлены на Всероссийской Ассамблее кардиологов (Саратов, 1998), Всероссийской конференции кардиологов (Москва, 1998, 1999), Республиканских научно-практических конференциях (Уфа, 1997, 1998). Апробация работы прошла на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням БГМУ (май,1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждение полученных результатов выводов, практические рекомендации и библиографического указателя. Текст диссертации изложен на 154 страницах, включая 26 таблиц и 8 рисунков.