Введение к работе
Актуальность. Нарушения гемоциркуляции являются одним из важнейших патогенетических факторов, определяющих развитие необратимых изменений в органах и тканях при постреанимационной болезни (Неговский В. А. и соавт.. 1987; Евтушенко А. Я. и соавт.. 1971-1996; Трубина И.Е. и соавт.. 1973-1996). Клинико-эксперимен-тальными исследованиями установлено, что независимо от причины, вызвавшей терминальное состояние, длительности клинической смерти, видовой реактивности и метода реанимации, в раннем восстановительном периоде после оживления развивается недостаточность кровообращения (Неговский В. А. и соавт..1986. 1987; Евтушенко А. Я. и соавт.. 1971-1996; Долгих В.Т. и соавт.. 1975-1996).
В развитии синдрома низкого сердечного выброса имеют значение кардиальн'ые и экстракардиальные факторы. Основными патогенетическими факторами постреанимационной кардиодепрессии на разных этапах восстановительного периода могут быть гипоксия, нарушение биоэнергетики, чрезмерная активация процессов перекисного окисления липи-, дов. ацидоз, эндотоксемия. гиперкатехоламинемия и аутоимунные процессы (Долгих В.Т.. 1975-1996; Березина Т.Л.. Новодержкина И. С.. 1988 - 1989; Иванов Г.Г.. 1996). Важнейшим из экстракардиальных факторов, играющих существенную роль в постреанимационных расстройствах гемодинамики, являются нарушения гидро-ионного равновесия, ведущие к развитию гиповолемии и сопряжённого с ней гипервязкостного синдрома (Иванова Н.А.. 1984; Подолужная Н.В.. 1984; Ли-саченко Г.В.. 1992; Евтушенко А.Я. Лисаченко Г. В.. 1994). Постреанимационные нарушения кровообращения могут являться основой для развития циркуляторной гипоксии. Наряду с этим уже на ранних стадиях постреанимационного периода отмечается уменьшение объема циркулирующих эритроцитов (Иванов Г.Г., 1977; Кожура В.Л., 1983; Новодержкина И. С.. Ярочкин B.C.. 1995; ДжуркоБ.И.. 1995). В конечном итоге создается возможность привнесения гемического компонента к формирующейся в постреанимационном периоде циркуляторной гипоксии. Последнее может быть обусловленно как изменением морфофункци-ональных свойств эритроцитов, так и эритродиеретическими процессами (La Celle et all. 1980; Новодержкина И.С. и соавт.. 1982; Shires et all, 1983; Подолужная Н. В., 1984: Березина Т. Л. и соавт.. 1984. 1989; Donnelly David, 1994)..
Вместе с тем имеющиеся в литературе данные не позволяют сделать определенные выводы о механизмах уменьшения объёма циркулирующих эритроцитов в постреанимационном периоде, а также о влиянии
- 4 -состояния системы красной крови на течение и исход постреанимационной болезни. Все изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель и задачи исследования. Цель исследования: установить характер и некоторые механизмы нарушения эритрона в постреанимационном периоде.
Б связи с этим были поставлены следующие конкретные задачи:
-
Изучить общие закономерности изменения периферического звена эритрона в постреанимационном периоде у крыс.
-
Выявить особенности структурно - метаболического статуса зрелых циркулирующих эритроцитов (по данным сканирующей электронной микроскопии и цигоспектрофотометрии) в динамике восстановления животных после клинической смерти.
-
Изучить характер изменений костномозгового компартмента эритрона в динамике постреанимационного периода.
Научная новизна. В ходе экспериментального исследования был разработан новый атравматичный способ моделирования клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс (патент на изобретение 94028802/14 (028701) ОТ 25 ИЮНЯ 1996 Г.).
С использованием принципов системного подхода выявлена цепь взаимозависимых изменений, приводящих к развитию гемолитической анемии в первую неделю постреанимационного периода. Установленно, что в основе усиления разрушения форменных элементов красной крови в восстановительном периоде после перенесенной клинической смерти лежат структурно-функциональные перестройки цитоплазматических мембран. Они включают в себя снижение содержания липопротеидов и ослабление "тиолового щита" эритроцитарных мембран. Это. в свою очередь, приводит к изменению поверхностного рельефа эритроцитов, выражающегося уменьшением числа дискоцитов, увеличением содержания переходных, способных к обратной трансформации форм, непереходных (предгемолитических) и дегенеративно измененных клеток.
Показано, что в условиях повышенного разрушения эритроцитов уже в ранние сроки восстановления животных после клинической смерти происходит инициирование пролиферативной активности красного ростка костного мозга (6 ч-7"е сут постреанимационного периода), на что указывает увеличение числа ретикулоцитов в периферической крови и общего содержания эритроидных клеток (в том числе и делящихся их форм) в костном мозге.
Практическая и теоретическая ценность исслебования. Полученные данные создают представление об общих закономерностях и основ-, ных механизмах изменения эритрона в постреанимационном периоде. Показано, что развивающаяся в ранние сроки после реанимации животных анемия носит гемолитический характер и обусловлена преобладанием процессов деструкции и элиминации циркулирующих эритроцитов над регенераторными реакциями костного мозга. Усиление процессов эритродиереза, в свою очередь, обусловлено нарушением структуры мембран и внутриклеточного метаболизма эритроцитов, характеризующегося снижением содержания сульфгидрильных групп и липопротеидов.
Разработанный в процессе выполнения исследования новый атрав-матичный способ моделирования клинической смерти у крыс (патент на изобретение № 94028802/14 (028701) от 25 июня 1996 г.) может быть использован для дальнейших исследований в области экспериментальной реаниматологии.
Новые данные о закономерностях посттерминальных изменений эритрона внедрены в учебный процесс на кафедре патологической физиологии при освоении разделов "Патофизиология терминальных состояний" и "Патология системы красной крови". Данные могут быть использованы для дальнейшего проведения исследования системы крови в постреанимационном периоде. Они также могут быть использованы для разработки комплекса лечебных мероприятий постреанимационной болезни.
Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены:
на Международном симпозиуме, посвященном 60-летию научно-исследовательского института Общей реаниматологии (Москва, 1996);
1-ом Всероссийском конгрессе по патофизиологии "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы" (Москва, 1996);
научных конференциях Кемеровской медицинской академии (1995. 1996);
the Third International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange (Japan, 1995).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 112 машинописных листах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, списка используемой
