Введение к работе
Актуальность проблемы
Сахарный диабет - одна из серьезнейших проблем нашего времени, её масштабы продолжают увеличиваться (А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова, 2001). Актуальность также заключается в том, что наличие сахарного диабета типа 2 у больных ишемической болезнью сердца значительно увеличивает вероятность развития коронарных событий, в том числе наступления коронарной смерти (H.King et al., 1998; H.C.Gerstein, 1999). Высокий риск сосудистых осложнений при сахарном диабете типа 2 дал основание Американской кардиологической ассоциации причислить диабет к сердечнососудистым заболеваниям (S.O.Grundy etal., 1999).
Патогенетические компоненты гипергликемия, гиперинсулинемия и инсулино-резистентность при сахарном диабете типа 2, являются независимыми факторами риска развития ишемической болезни сердца приводят к диффузному повреждению эндотелия, дислипидемии и "окислительному стрессу" (А.А.Александров и соавт., 2002). Развитие ишемической болезни сердца выше у больных с сахарным диабетом типа 2, не зависит от пола и возраста (D.M.Nathan, 1998; V.Parademetriou et al., 1998) и является основной причиной смертности у больных с сопутствующим диабетом (К.М.Яфасов, Н.В.Дубянская, 2001; D.J.Betteridge, 2001).
В настоящее время период обострения ишемической болезни сердца обозначают как острый коронарный синдром (СВ. Шалаев, 2000). Главное отличие последнего от стабильного течения заболевания является неблагоприятный прогноз (Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, 2000). Показано, что патогенетический механизм развития острого коронарного синдрома связан с активацией фагоцитов, продуцирующих активные формы кислорода, запускающие "окислительный стресс" (Д.Н.Маянский, С.Д.Маянская, 2001). Также доказано, что гипергликемия у больных с сахарным диабетом провоцирует избыточное образование свободных радикалов и снижает антиоксидантную защиту путем неферментативного гликозилирования анти-оксидантных ферментов, т.е. опасность "окислительного стресса" при диабете чрезвычайно велика (И.И.Дедов, М.В.Шестакова, 2000).
Не исключается, что большинство больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом не получают оптимального лечения (M.I.Harris, 2000; K.M.V.Narayan et al., 2000; D.B.Rolka et al., 2001). Возможно, что подобная ситуация является одной из причин неблагоприятного прогноза больных сахарным диабетом (С.Г.Козлов, А.АЛякишев, 2003).
Вышесказанное свидетельствует о необходимости детального изучения кисло-родзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом при наличии сахарного диабета типа 2.
Цель исследования
Выявить закономерности состояния кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом типа 2.
Задачи исследования
Изучить состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от наличия или отсутствия диабета.
Оценить связь данных анамнеза (стаж диабета, лечение на догоспитальном этапе) с состоянием кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом.
Выявить особенности биохимических и цитохимических показателей у больных с острым коронарным синдромом при наличии или отсутствии диабета в зависимости от исхода в течение года наблюдения.
Определить наиболее значимые маркеры риска развития повторных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом.
Изучить влияние сахароснижающей терапии на состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом.
Научная новизна
При поступлении в стационар у пациентов с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом, в отличие от пациентов без диабета, установлена более выраженная ЦИК-зависимая активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и рост активности процесса перекисного окисления липидов, связанные с гипергликемией.
Показано, что развитие (ре)инфаркта миокарда и/или наступление коронарной смерти в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом наблюдается преимущественно у пациентов, получавших инсулин на догоспитальном этапе, и ассоциируется с активацией "окислительного стресса", нефропатией в стадии хронической почечной недостаточности, наличием аритмии на ЭКГ и длительным стажем диабета.
Получены данные, что развитие (ре)инфаркта миокарда и/или наступление коронарной смерти в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом связаны с наличием нефропатии, более выраженной у пациентов с диабетом, сопровождающейся активацией кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и процесса перекисного окисления липидов на фоне "коллапса" антиоксидантной защиты.
Установлено, что у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом, у которых в течение года наступила коронарная смерть, при поступлении в стационар выявляется гиперхлоремический ацидоз и гиперкалиемия, ассоциированные с приемом аспирина на догоспитальном этапе.
Впервые установлено отсутствие преимущественного влияния на состояние ки-слородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты среди различных видов сахароснижающей терапии у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим диабетом.
Практическая значимость
Наличие нефропатии с признаками хронической почечной недостаточности при поступлении в стационар у больных с острым коронарным синдромом рассматривать как фактор неблагоприятного течения заболевания.
В качестве маркеров развития повторных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом рассматривать повышение в крови уровня малонового диальдегида выше 70 мкмоль/л и уровня белка в моче выше 0,07 г/л.
С целью предупреждения развития неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом типа 2 при поступлении в стационар своевременно диагностировать гиперхлоремический ацидоз и ги-перкалиемию.
