Введение к работе
Актуальность темы:
Среди проблем современной медицины, имеющих важное научно-практическое значение, на одном из первых мест стоит решение вопроса о патогенезе хронизацин воспалительного процесса. Актуальность изучения этой проблемы связана с возрастанием числа хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Следствием хронических воспалительных заболеваний являются экономические потери из-за утраты трудоспособности во время обострения заболевания; они приводят к ранней инвалидизации и снижению социальной адаптации больных (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов, 1995; А.Н.Трунов, А.В.Ефремов, 2001; M.Macarthur, G.L.Hold, 2004; D. Schottenfeld, J.L.Beebe-Dimmer, 2006; B.Saile, 2007).
Несмотря на различный лато- и морфогенез воспаления при разных нозологических формах, важную роль в развитии и течении хронического воспалительного процесса играют общие изменения в системах организма, и в первую очередь в иммунной системе (Д.Н.Маянский, 1994; В.А.Карпин, 2005; К.А.Лебедев, 2005; P.N.Shek, R.J.Shephard, 1998). Реализация иммунного ответа во многом определяется функциональной активностью ИКК, которая, в свою очередь, зависит от метаболических процессов в клетках и состояния их мембранных структур (Ю.Е.Вельтищев, Э.А.Юрьева, 1987; К.АЛебедев, И.ДЛонякина, 1990; L.Yang, H.Luo, 1996; A.Perl, P.Jr.Gergely, 2002). Уровень и соотношение интенсивности: энергетических и пластических процессов в клетках отражаются показателями активности внутриклеточных ферментов, которые могут использоваться в диагностических и прогностических целях (Г.В.Булыгин, Н.И.Камзалакова, А.В.Андрейчиков, 1999; Л.МКуртасова, А.А.Савченко, 2006; P.Sarantos, 1994; К.А. Frauwirth, C.B.Thompson, 2004).
Важная роль в реализации иммунных механизмов при воспалении отводится мононуклеарным фагоцитам и лимфоцитам, врожденная или приобретенная ^неполноценность которых может способствовать формированию хронического течения воспалительного процесса
(Д.Н.Маянский, 1991; И.С.Фрейдлин, 1998; А.Н.Казимирский, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, 2003; Е.П.Калинина, Е.М.Иванов, 2007; S.J.Simonte, C.Cunninglram-Rundles, 2003). Проведенные ранее исследования выявили высокую информативность показателей активности дегидрогеназ для оценки метаболизма лимфоцитов при различных заболеваниях (Г.В.Булыгин, Г.Н.Казакова, 1998; Е.П.Тихонова, Г.В.Булыгин, 2003; И.А.Игнатова, 2005; M.Benderdour, G.Charron, 2003; M.Jain, D.A.Brenner, L.Cui, 2003). Исследования активности внутриклеточных ферментов в моноцитах, в том числе и при хронических воспалительных процессах, немногочисленны (В.В.Василькова, И.Ф.Вишневецкая, 2006; О.А.Мурзова, В.И.Григанов, 2008; I.N.de-Halac, S.R.Bacman, 2000; K.Triques, M.Stevenson, 2004). Недостаточно изучен и липидный спектр моноцитов и макрофагов; имеются' немногочисленные сведения об особенностях липидного состава мембран мононуклеарных фагоцитов при их активации и сепсисе (B.Schmid, 2003; S.K.Jackson, J.Parton, 2004), сахарном диабете и ожирении (В.А.Извекова, 1991); изучено содержание эфиров холестерина в моноцитах у больных псориазом (Н .Takeda, 2001).
Хронические воспалительные заболевания придатков матки представляют собой проблему медицины, актуальность которой обусловлена увеличением числа данных заболеваний, высокой частотой их хронизации и значительным влиянием на репродуктивную функцию женщин (С.Н.Занько, 1998; О.М. Валькевич, 2006; N.Mulayim, 2003; C.Banikarim, M.R.Chacko, 2004; U.Lauper, 2005). Исследований, посвященных оценке функциональной активности моноцитов периферической крови при хроническом воспалении придатков матки, немного (С.Н. Занько, А.Н. Косинец, ЛЯ. Супрун, 1998).
Активное участие иммунной системы, и ее фагоцитарного звена в частности, в возникновении и течении воспаления придатков матки определяет возможность использования данного заболевания как модели при изучений иммупопатогенеза хронического воспалительного процесса через исследование субклеточных параметров моноцитов и лимфоцитов, определяющих функциональные возможности этих ИКК.
Цель исследования: выявление субклеточных механизмов, лежащих в основе изменений функциональной активности моноцитов и лимфоцитов при хроническом воспалении, на примере ХНВПМ.
Основные задачи исследования:
-
Оценить показатели периферической крови, клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета больных ХНВПМ при обострении и ремиссии воспалительного процесса.
-
Установить зависимость изменений в липидном спектре лимфоцитов и моноцитов от фазы воспаления.
3. Определить активность дегидрогеназ (Г6ФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ,
НАДИЦЦГ, НАДФИЦДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДГДГ, НАДФГДГ) в
лимфоцитах и моноцитах при ХНВПМ в разные фазы воспалительного
процесса.
-
На основании результатов исследования установить особенности липидного спектра и активности внутриклеточных ферментов иммунокомпетентных клеток, отражающие механизмы формирования иммунодефицитного состояния при хроническом воспалительном процессе.
-
С использованием информативных показателей разработать схему зависимости функционального состояния ИКК от особенностей их структурно-метаболических параметров при хроническом воспалении.
Научная новизна. Впервые установлено, что изменения спектра липидов моноцитов и лимфоцитов у больных ХНВПМ при обострении и ремиссии воспалительного процесса, отражают развитие как деструктивных изменений за счет активации ПОЛ и липолиза, так и включение механизмов защиты клеточных мембран от указанных деструктивных процессов. Защитные перестройки липидного спектра с увеличением доли ХОЛ при уменьшении ФЛ приводят к ограничению проницаемости мембран для субстратов метаболизма.
Впервые исследована активность ряда внутриклеточных дегидрогеназ (ГбФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ, НАДИЦЦГ, НАДФИЦДГ, ІІАДМДГ, НАДФМДГ,
НАДГДГ, НЛДФГДГ) моноцитов и лимфоцитов; установлена зависимость уровня активности ферментов от фазы воспалительного процесса. Особенности липидного спектра клеток ограничивают субстратную обеспеченность внутриклеточного метаболизма, что в первую очередь проявляется в снижении активности ферментов энергопродуцирующих реакций цикла Кребс'а.
Впервые установлено ключевое значение метаболических механизмов формирования функциональной недостаточности моноцитов при хронизации воспалительного процесса у больных ХНВПМ. Практическая значимость.
В результате исследования определены особенности структурно-метаболических параметров моноцитов больных в разные фазы воспаления, позволившие установить ведущую роль метаболических нарушений в формировании функциональной недостаточности фагоцитарного звена иммунной системы, которая создает условия для возникновения хронического течения воспалительного процесса. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследование активности внутриклеточных дегидрогеназ в качестве диагностических показателей течения воспаления.
Обоснована целесообразность определения показателей метаболических процессов в ИКК для оценки характера их нарушений при хроническом варианте воспаления. Получено обоснование целесообразности использования метаболических иммунокорректоров в комплексном лечении больных ХНВПМ. Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, кафедре клинической иммунологии, а также кафедре фармакологии с курсами клинической фармакологии, фармтехнологии и последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета им проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого,
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации и полученные результаты исследований представлены на IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные и генетические поражения плода» (Красноярск, 2003), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2007). По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации.
Похожие диссертации на Структурно-метаболические параметры моноцитов и лимфоцитов в механизмах реализации иммунного ответа при хроническом воспалении
