Введение к работе
Актуальность проблемы Артериальная гипертония (АГ) является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием как в странах Западной Европы, США, так и в России (Оганов Р.Г.1996; Жуковский Г.С. 1997). По данным эпидемиологических исследований показана достоверная и значимая связь между уровнем артериального давления (АД) и поражением органов-мишеней : сердца , сосудов головного мозга, почек ( Dyken M.L. 1984; Kannel W.B. 1985,1996; MacMahon S.1990: Stokes J.1989). В то же время доказано, что адекватные терапевтические меропроятия способны уменьшить сердечно - сосудистую заболеваемость и смертность, улучшить прогноз и течение АГ (Алмазов В.А.1992; Чнхладзе Н.М.1996; Калинина А.М.1997; Matz W. 1996; Collins R.1990; Ritz Е. 1989). Это обусловливает важность проведения и своевременного начала антигнпертензивной терапии.
Суточное мониторирование АД (СМАД), широко применяемое в настоящее время как в научных исследованиях, так и в медицинской практике, открывает дополнительные возможности в диагностике АГ, выборе и контроле антигнпертензивной терапии (Ольоинская Л.II. 1989, 1993; Заславская P.M. 1994; Canter D.A. 1994; Mancia G. 1990: Staessen J.A. 1996). Взаимосвязь параметров СМАД (таких как вариабельность АД, степень его ночного снижения . гипертония в ранние утренние часы и др.) с поражением органов-мишеней изучена недостаточно и продолжает обсуждаться в литературе (Рогоза А.Н. 1996: Кагіо К. 1996; Pierdomenico А. 1996).
Подавляющее большинство случаев АГ в настоящее время относят к ее первичной форме - гипертонической болезни (ГБ). Патогенетическая неоднородность ГБ требует дифференцированного подхода к применению антигнпертензивной терапии. Ингибиторы анпютензин-превращающего фермента (ИАПФ) являются препаратами первого ряда в лечении АГ благодаря своей эффективности, хорошей переносимости и протекторным свойствам в отношении органов-мишеней (Ольоинская Л.П. 1989. 1994: Лерман О.В. 1997; Пшеницын А.И. 1997; Bauer J.H. 1987; Dunn F.G. 1984; Danhlof В.1992; Fogo A.Y.1989; White W.B.1990).
Дальнейшего изучения требуют особенности действия ИАПФ новых поколений при длительном применении на суточный профиль АД , морфофункциональные параметры сердца у больных ГБ. Ответы на эти вопросы должны способствовать уточнению критериев отбора больных и режима применения ИАПФ в качестве средств терапии и вторичной профилактики ГБ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оптимизировать лечение больных гипертонической болезнью при применении ИАПФ ( энаналаприла, моэксипрпла и фозинопрнла) на основе изучения влияния этих препаратов на компоненты суточного профиля АД, гемодинамику и морфофункциональное состояние сердца. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
-
Изучить параметры суточного профиля АД у больных ГБ и у здоровых лиц контрольной группы по данным неинвазивного суточного мониторирова-ння АД.
-
Сопоставить различные параметры суточного профиля АД и показатели морфофункцйонального состояния сердца у больных ГБ.
-
Изучить антнгнпертензивную эффективность н переносимость ИАПФ пролонгированного действия : эналаприла. моэксипрпла и фозинопрнла. а также их влияние на компоненты суточного профиля АД у больных ГБ в условиях длительной терапии.
-
Оценить влияние терапии ингибиторами АПФ на морфофункциональные показатели сердца у больных ГБ.
-
На основании полученных данных дать рекомендации по рациональному применению изученных ИАПФ у больных ГБ.
Научная новизна.
I) Проведена комплексная сравнительная оценка антигипертензнвной эффективности и переносимости ИАПФ: эналаприла, моэксипрпла и фозинопрнла и н.х влияние на компоненты суточного ритма АД и морфофункциональные параметры сердца у больных ГБ.
-
Доказано, что ИАПФ являются эффективными и безопасными средствами у больных ГБ при 2-х и 4-х месячном лечении.
-
Выявлено, что длительная терапия ИАПФ приводит к ряду положительных эффектов у больных ГБ, позволяя не только в значительном проценте контролировать АД в условиях монотерапии, но и улучшать состояние ги гипертонического сердца при 4-х месячном лечении, уменьшая гипертрофию миокарда левого желудочка без ухудшения его сократимости.
-
Аргументирована важность использования СМАД в качестве дополнительного метода исследования , позволяющего определить индивидуальные особенности и нарушения суточного профиля АД.
5) Подтверждена возможность антигипертензивной эффективности ИАПФ при длительном лечении на основе данных СМАД.
Практическая значимость
Доказана целесообразность применения СМАД у больных ГБ в качестве важного метода обследования для определения индивидуальных особенностей суточного ритма АД.
Выявлены корреляционные связи между такими параметрами СМАД как усредненные САД и ДАД, нагрузка "гипертоническими величинами" ДАД ночью, вариабельность САД в течение дня и показателями гипертрофии миокарда левого желудочка.
Обосновано использование СМАД для подбора индивидуальной терапии и времени назначения ИАПФ , оценки его эффективности.
Выявлено, что монотерапия ИАПФ ( эналаприлом, моэксиприлом, фозино-прилом) позволяет контролировать АД в течение суток в 57,1 - 60 % случаев.
Установлена относительная безопасность изученных ИАПФ при долгосрочной терапии до 4-х месяцев. На фоне лечения эналаприлом у 1 пациента наблюдался сухой кашель, ухудшение функции почек у 2- х больных . Лечение фозиноприлом отменено у одной больной из-за аллергической реак-ции(крапивница). Побочные реакции на фоне моэксиприла не потребовали отмены.
Подтверждена возможность регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне терапии изученными ИАПФ. Не выявлено различия влияния изученных ИАПФ на гемодинамические и морфофункциональные параметры левого желудочка .
Даны рекомендации по рациональному применению ингибиторов АПФ (эналаприла, моэкснприла и фозиноприла) у больных ГБ, уточнены разовые и суточные дозы.
Реализация работы. Исследование выполнено на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППО ММА им.И.М.Сеченова,
Апробация диссертации состоялась 2 июля 1997 г. на совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии ФППО и кафедры внутренних болезнен №2 1-го лечебного факультета Московской Медицинской Академии им.И.М.Сеченова.
Сообщения по теме диссертации.
Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых ФППО ММА.им.И.М.Сеченова (25.12.1995; 23.12.1996), заседании Московского научного общества терапевтов ( 10.04.1996), симпозиуме "Современные аспекты лечения артериальной гипертонии. Роль ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента" (Москва, 20.01.1997), на 4-м Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (10.04.1997), на I конгрессе ассоциации кардиологов СНГ( секционном заседании по суточному мониториро-ванню АД при гипертониях - 22.05.1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на .... страницах машинописного текста, содержит ^.. таблицы, 'л??рисунков и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, глав собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использо-ванной литературы, который включает ....7. источников литературы.