Введение к работе
Актуальность проблемы
Несмотря на проводимые в последние годы профилактические мероприятия, в России продолжает неуклонно расти смертность от сердечнососудистых заболеваний Так, по мнению экспертов, этот показатель в РФ за последние 12 лет возрос на 35% [Ю.А.Карпов,Е.В.Сорокин, 2002].
Тщательный анализ причин роста смертности позволил сделать вывод о том, что такие "традиционные" факторы риска, как гипертония, нарушения липидного обмена, курение не оказывают существенного влияния на этот процесс [Чазов Е.И., 2004].
В последнее время значительно возрос интерес исследователей к так называемым "нетрадиционным" или "нелипидным" факторам риска атеросклероза и коронарной болезни сердца (КБС) [Кашежева А.З , Ефимов B.C., 2000; Шмелева В.М, 2000; Костюченко Г.И., Баркаган 3 С, 2004; Чазов Е.И., 2004; Lewandowski К., 1998; Harjai K.J, 1999; Malinow M.R , Bostom A.G.,KjaussR.M,1999].
Интенсивно изучаются в этом аспекте гипергомоцистеинемия (ГГЦ), а также маркеры воспаления - С-реактивный белок (СРВ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фибриноген (Фн), ингибитор тканевого активатора плазминогена (ИТАП), а также некоторые эндотелиальные факторы, из которых наиболее важными являются - эндотелин-1 (ЭТ-1) и оксид азота (NO) [Ольбинская Л.И.,Игнатенко СБ., 2001; Алексеева И.А., Лякишев А.А., Ткачук В.А., и др., 2002; Heinrich J., Balleisen L., Schulte H., et al., 1994; Koenig W , Hoffineister H.C.A., Nehmer C, et al., 1994; Montalescot G., Ancri A., Vicaunt E., et al., 1995]. Среди перечисленных "нелшщдных" факторов риска и маркеров особое место занимают ГГЦ и маркеры воспаления.
В результате проведения более 100 контролируемых исследований, выполненных в последние годы, показано, что даже умеренная ГГЦ способствует развитию коронарной недостаточности и высокой смертности
, .« * * -..:* -
... *» ''"
ГГЦ не только втрое увеличивает риск заболевания КБС, но и является важным критерием неблагоприятного ее клинического течения [Nygard О, 2000] Установлено, что общая смертность и смертность от сердечнососудистых заболеваний находятся в прямой зависимости от уровня ГЦ в крови, причем вне зависимости от наличия или отстутствия у пациентов других традиционных факторов риска [Malinow M.R., 1990, 1994; Graham I.M., Daly L.E., Refsum H M., et all., 1997].
Помимо ГГЦ в последние годы все большее значение в патогенезе КБС отводится воспалению [Карпов Ю.А, Сорокин Е.В., 2002; Костюченко Г И., 2004; Heinrich J., Balleisen L., Schulte H., et al., 2004]. Общепринято, что воспаление имеет наибольшее значение в дестабилизации атеросклеротической бляшки, являющейся морфологическим субстратом острых коронарных синдромов.
Показано, что у 50-70% больных нестабильной стенокардией
отмечается повышение содержания СРБ в плазме крови. Стойко
увеличенные концентрации СРБ у больных с успешно купированным
обострением ИБС считают предвестником повторной дестабилизации
атеросклеротической бляшки и рецидива острого коронарного синдрома
[VicauntE., et al, 1995]. По данным LBiasucci и соавт. (2001), у
больных нестабильной стенокардией с концентрацией СРБ, измеренной при поступлении, выше 3,0 мг/л риск развития острого инфаркта миокарда и смерти в стационаре был существенно выше. В исследовании FRISC (Fragmin during instability in Coronary artery disease) у больных нестабильной стенокардией СРБ наряду с тропонинами был независимым предиктором сердечно-сосудистой смерти.
Суммируя вышеизложенное можно сказать, что в настоящее время важное место в патогенезе атеросклероза и КБС отводится воспалительной реакции и ГГЦ
Цель исследования
Оценить выраженность нарушений перфузии миокарда у больных КБС в зависимости от исходного уровня ГЦ и СРБ в крови, а также оценить влияние на эти показатели витаминного комплекса "Ангиовит", сотстоящего из фолиевой кислоты, витаминов В6 и Bj2 Задачи исследования
-
Изучить выраженность нарушений перфузии миокарда у больных КБС с различным исходным уровнем гомоцистеина в крови.
-
Определить возможную связь между степенью нарушения перфузии миокарда и выраженностью воспалительной реакции, контролируемой по уровню С-реактивного белка в крови, у больных КБС
-
Изучить влияние гомоцистеинкоррегируюшей терапии на выраженность нарушений перфузии миокарда у больных КБС.
-
Изучить влияние гомоцистеинкоррегирующей терапии на концентрацию СРБ в сыворотке крови больных КБС.
Научная новизна
Впервые в рандомизированном контролируемом исследовании была доказана связь между уровнем СРБ в крови и выраженностью нарушений перфузии миокарда у больных КБС. Показана возможность положительного влияния на патологически измененную перфузию миокарда у больных КБС посредством включения в комплекс терапевтических средств специального витаминного комплекса "Ангиовит". Установлено, что прием в течение двух месяцев витаминного комплекса "Ангиовит" приводит не только к снижению в крови уровня ГЦ, но также и концентрации СРБ - основного маркера воспалительной реакции.
Практическая значимость работы
Включение в комплекс терапевтических средств, применямых у больных КБС, витаминного комплекса "Ангиовит" позволяет с высокой
эффективностью и в сравнительно короткие сроки, без каких - либо серьезных побочных эффектов, добиться улучшения перфузии миокарда у большинства больных КБС. Кроме того, установлено, что прием витаминного комплекса "Ангиовит" способствует снижению уровня СРБ в крови, что по нашему мнению, существенно расширяет терапевтические возможности этого препарата.
Положения, выносимые на защиту
-
Степень нарушения перфузии миокарда у больных КБС находится в прямой связи с уровнями ГЦ и СРБ в крови.
-
Коррекция уровня ГЦ в крови с помощью витаминного комплекса способствует улучшению перфузии миокарда у 92% больных КБС
3 Включение витаминного препарата "Ангиовит" в комплекс
терапевтических средств при КБС позволяет снизить у большинства пациентов не только уровень ГЦ, но и концентрацию СРБ в крови. Апробация и внедрение в практику результатов исследования Основные положения диссертации доложены на III Научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Е Н.Мешалкина (Новосибирск, 2002), научно-практической конференции "Возможности профилактики болезней системы кровообращения" (Бийск, 2002), итоговой научной конференции Алтайского медицинского университета (Барнаул, 2003), I Всеросийском съезде гематологов (Москва, 2002), Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблее - 2003 (С-Петербург, 2003), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004)
Результаты исследований внедрены в практическую работу Алтайского краевого кардиологического диспансера, Алтайской краевой клинической больницы, Федерального Академического Центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза (Барнаул), а также в программу обучения курсантов факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного
медицинского университета. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации
