Влияние верапамила и анаприлина на толерантность к углеводам, некоторые гормоны и липиды крови у больных стенокардией напряжения Шек, Александр Борисович

Введение к работе

Актуальность проблем: Ишзпаческая болезнь сердца (ИБС)

па современной этапе является одной из основних причин смертности и инвалидности среди населения развитых стран (Чазов Е.И., 1980; Каценович Р.А., Махмудов БД. ,1983). Стенокардия напряжения (СН) - широко распространенная форма 1ІБС, в патогенезе которой вэдуиал рол-ъ принадлежит атеросклерозу коронарных сосудов.

Возможности терапевтического лечения болышх (ЗІ в последние годы значительно возросли в связи с широким применением в клинической практика бета-адрзноблокаторов и антаго;шстоа кальция. Спектр фармакологического действия этих препаратов чрезвычайно capos и на ограничивается влиянием на сердечно-сосудистую систему (Кацзнонзч Р.А., Костко С.3.,1989). Необходимость длительной терапии у болышх (II предполагает, наряду с рапвспалыпш выбором зптлантшшлышх средств постоянный контроль за Э'Иектшшостьв к бэзспасностьв пх применения, з нзрзув очзрэдь за влиянием антаан-пшалышх препаратов на фак-topu, снг,с;ойетвущчз развитии и прог-рзсснроглнпю атеросклероза - лшшдн оторопел провз и показателе углеводного сбиепа, а такав иа секрапиг. гошоное, участвувдвгх в рзгуляции обмена езщзств (Иэтепннд В,И», Оганов Р.Г.,1.98-1; їгсяі В.П., KeidEaim .,1337). .

Влияние антагскнегся кальция, а частности, верапьиила на у;:и кзнь лкпядов кроап it показатели углеводного согиана у болышх П1 и ТБ изучено в небольшом числе работ, в основной пга коротких cp.v ках наблюдения и на иалочиеявнном контингенте лиц, Пря отс-м назначение антагонистов кальция в одних исолйдоейнннх не влияло 0>Л tonen A. et al.,1986; Ьмгів GЛі.J.,1986), В других - вызывало снижение содержания общего холестерина (Х(3) и ХО лшжротеипов низкой плотности (ІИП) (r/aiidiua g.,1982), повышало уровень XU липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (Махпн В.П. Д99І), Има»

ются данные, свидетельствующие о способности вврапамила вызывать неблагоприятные проатерогеннне сдвиги - повыпвние уровня триглн-церидов (ТГ) и ХС лшопротеидов очень низкой плотности (ЛШШ) в крова у больных ГБ (Peer Q. *t el.,1987). Противоречивы и сведения о влиянии этих препаратов на показатели углеводного обмена: антагонисты кальция не влияли (semple со. «t al.,1983j Qasic з. et al.,1988), ухудшали .( Oiugllano D. et el.,1980) и улучшали (Andereson D.,Ro3djnark s.,1981) толерантность к углеводам у больных ГБ. В имеющихся работах влияние антагонистов кальция, а также бета-вдреноблокаторов на углеводный, липидный обмен н гормональную секрецию рассматривалось изолированно без учета взаимосвязи ыезду последними. При этом, в большинстве случаев внзнваз-иыа препаратами сдвиги оценивались в целом по группе, не принималось во внимание исходное состояние обмена веществ у обслэдуешх. Заслуживает вникания и тот факт, 'что проявление терапевтического действия антааягинальннх препаратов у больных СН в завиоимоств от исходной толерантности к углеводам и уровня 1С в крови изучено лишь в единичных работах, при коротких сроках наблюдения (Трнгу-жова РД. ,1987).

Далью настоящего исследования явилось комплексное изучение влияния продолжительного применения антагониста кальция верапаш-ла а бвта-адреноблокагора анапршшна на течение заболевания, толз-рантаооть в углеводам, содержание липидав и некоторых гормонов в крови у больных СН для определения критериев дифференцированного назначения втжх препаратов.

Дак достижения arof цели были поставлены следующие задачи» I. Изучить дрц«чи»у антиангинаяьной эффективности вврапамила ж ввавринна арі их трехмесячном применении у больных СИ в вавиои-моош et индивидуальной чувствительности к препаратам, характера

толарантноста х углеводам а содержания ХС в крова.

1. Определить характер и шрахвнності аакенения основных показателей углеводного осінена у больных СН о нормальной (НТУ) н пониженной толарантностьв в углаводш (ПТУ) в проірсса лечения изучавшей препаратами.

2. Исследовать владнав вврапвглида а авапралина на уровень да-падов в врова в завясзшостя от походного их содержания я характера толерантности к углеводам у вослздушых.

3. Оцзнать нгманэнЕз уровня некоторых гормонов гшофіва, ЦЕТО-ездной гэлзан, надпочечников я полонах аелаз в крови у больных СН на фона продолаительного латаная вэрапашлои н анапралиноа.

4. Разработать критерии дифференцированного назшгагаия няуада-' tsa препаратов в залнсамсста от их антнангиналвной вффеатитосгд, характера я шразанпосга впаиваемых метаболических сдвигов яра продолжительной терзана у больных СП.

Научная новизна. Вперше в яснплзксв изучено влияние взрапа-«ада, ааапралина на течение заболевания, состояние углеводного об-кева, лапндн н некоторые гормоны крова у большие СЯ. ІЬервна пояа~ ззно, что у ляд с пояиааннаа толерантность» к углеводам (ПТУ) aims-антяняльннй эффект верапамнла, анаарнлнна наблюдается рэко а иензе выражая, *зи у болышх с нормальной толерантности) к углэззодам ОЩ).

йіерше установлено, «гто способность верапашиа умзныать уровень общего ХС еэ счат енн&енпя ХС ЛШЇІ шеет нзето прешуществзи-» но у больных СН с иоходаой гяпврхолестерннешшн (ГХС), тогда как ва фоне акнпралнна увеличение уровня TF наблвдалось в осяошеу у дщ о исходной норцотрагляпзрадемЕзй. Характер толзраятноста а углеводам в отлэтке от неходного уровня липидов а ароьз на играя одреда-лявдув роль в внэнэаешх препаратами сдвигах показателей яшшдяого

обмена.

Вперше дана сравнительная огрнка влияния верапамила и анавг-рилина на показатели углеводного обмена у больных СН с различной толерантностью к углеводам в сопоставления о изменением уровня ігонтриисулярннх гормонов на фоне лечения. Установлено, что взра-цашл и анаприлвн но влняэт на базальний уровень глвкозн, нноули-ва, некоторых контринсуляряих гормонов (соматотропний, трийодта-ронш, тироксин, кортазол) у больных Ш с ЕГ7 е ПТУ. Однако, продолжительное лечение анащшином способно вызывать пов&шшш уровня гппергликешп в ответ на нагрузну глюаозой у большое СН с ПТУ, что являэтея потенциально атерогвншм фактором.

Впервые показано, что варапаїлил при трехмесячном применении еаметио но изменяет уровень тестостерона и встрадаола у больных СН.

Практическая ценность работы. Обоснована важность оценки иоходпого состояния углеводного и лшшдного обмена при виборе длительной шттангжнаяшой терапии ворапаиилом и аващшшаш у больных СН. Показано, что анткангшальная ефективносте верапамила и анапртшш зависит от состояния углеводного обмена: у большее СН с ПТУ ионотерапия азушекнмя препаратами швее эффективна, «им'в случае с НГУ. Уегановлоко, что у больных СН о походной пахэрхолее-«горжшйшзИ (TIC) чзлзеообрааио прЕыетаниз ворапашлз ввиду .его аггпгатерогзЕШГО влияния на спектр лшидов крови, тогда как казЕа-чзшв анапркшга способствует новашшш уровня ТГ у больных СП с Еорштрэтлицзрлдешгон. У больных СН с ПТУ такав предпочтительней назначение взрапашда. Терапия анаприлнноы в. этом случае монет сопровождаться возрастанием гицергликешш в динамике глюкозотолэ-рантного теста (ГТТ), в связи с чем необходим контроль за состоящем углеводного обмена при продолжительном применении прапарата.

- о -

рспсвїр-'д, пожштйъ-жтсшшж-ашз!,

1. Больше Ш обладав» шдааидуальной чувстоиїальносіш) к зтданпшаліїноцу дейотаїю вэрапйшда п аналрияина, шязлязмоЗ нз-ssacu острой яанаротвеїшоЗ проба. 7 лиц, ^увотаиїальннх а верапа-Е2ілу его анташтшальяая еффектпвпость в тзчвнио парного нзакщ йрзнэнешя дшолштвльно возросла, їогда йак ка фонз хзтаная сцапралипш у "дгаогаатодши а нэцу дец шксшун вффзкта

2. СОСМ.ШПЗ углазодного обмана оказшаэ? зязянаа иа шта-сашаїальЕуп эфрзятнвиоота ьзрспгкала и еяапралянз. 7 йэяызос СЯ є ЇЇІУ цолотараппя пз^пашл-п пргсаратзш цзнэз зфїліггшзпа, пзи в о.іу^гз ЕГ7.

3. Продояягтальная їзршіил взраїкигалеї оказн&аеї airraasspo-"зпяоэ вядянпз - спегзеез уройая otfc-^ro 1С іа стзз і'С ЛГОШ п їнзп&гзпяз созф'їзцззнгз Етарзшшгсокі j/ йслїліе: Ш о ггязргоязо-здпнсцпаЭ, їог7Д глз па фзпз аналрялшгл киезї ?зс2о щшгзрогзп-ггз оешягд - 5гзли^г;.чпг;з jparas ЇГ п крогл у бодшп Ш -з тамїщсл пзгіїзтрзглатораг.зш»з:1.

4. У бодьких СИ с 1117 лг*з2Е» їзрапагяшїц ш їїязпзг на ess-ідазаз утгавадзіого осїізііз,, тогда каа продоястгзшіоз ггршеиэппэ апапрггагяа слособо-гаузз увалпг^эппэ кшаргглгзиии нозгэ иагрівш гдкшзоЗ.

5. Тораггая вэрадашяса на оказизазг ззкзтаого элаемл па еа~ Ецезиаз Еоловая горушов в права.

ВИ9ДТ01ПГ». Раоудьїата ксегзизвашія Енэдрэвн з ягякгїзвпуа арактшгу работ кардаолоитесйях оадэязкай Клашки 2-го ТсяТЪсШ,

Атзобадая ...табчую. Оспаашз матвраалн ккссзртаїзт доойздоз» леоь п обсуздалясь ка ааавдашях РЕОТ_г ИКй, ш Ешфзрэнщда ШИ ' Еардиояагни МЗ ЕГ {1990, 1991 гг.).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4-х глав, в которых изложены результаты собствеїшнх исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего из 90 отечественных и 103 иностранных источников, списка сокращений.