Введение к работе
Актуальность проблемы. Широкое внедрение в клиническую практику
эффективных лекарственных средств, совершенствование
кардиореанимационного пособия и стратегия ранней реперфузии миокарда позволило достичь значительных успехов в снижении летальности больных острым инфарктом миокарда. Наиболее важная роль в этом отводится ранней реперфузии миокарда, для достижения которой ранее использовали тромболизис, а последнее десятилетие - первичную ангиопластику инфарктответственной артерии (ИОА). В результате эндоваскулярной реперфузии миокарда во многих клиниках мира за последнее десятилетие удалось снизить в госпитальную летальность от ОИМ с 13-15% до 6-8%.
Однако, наряду со значительным лечебным и прогностическим эффектом, восстановление кровотока в ИОА имеет определённый нежелательный побочный эффект, а именно, реперфузионное повреждение миокарда, т.е. определённая часть клеток гибнет в процессе восстановления перфузии данной области левого желудочка. Происходит это в результате сложной цепочки патологических процессов, следствием которых является вхождение ионов Са-н- и продуктов анаэробного гликолиза в ишемизированные клетки в связи с недостатком энергетических субстратов. В результате развивается стойкая контрактура мышечных волокон, приводящая к некрозу кардиомиоцитов. Этому процессу способствует также продукция свободных кислородных радикалов, активация нейтрофилов, отек эндотелия и миоцитов, потеря антиоксидантных энзимов и апоптоз кардиомиоцитов.
С целью предотвращения реперфузионного повреждения миокарда проводятся экспериментальные и клинические исследования с использованием множества препаратов, вводимых как внутривенно, так и внутрикоронарно. Следует отметить, что при внутривенном введении препаратов не было получено убедительных обнадёживающих результатов. По мнению авторов, основными причинами отсутствия эффекта в этих исследованиях могли быть или позднее
постыпление препарата в инфарцированную область, либо его непопадание в зону поражения ввиду поглощения другими органами и окклюзии коронарной артерии, кровоснабжающей эту область.
Следовательно, для получения желаемого результата представлялось логичным использовать более эффективный путь доступа препарата к ишемизированному миокарду. К примеру, внутрикоронарное введение препаратов во время или непосредственно перед процедурой ангиопластики инфарктотвественной артерии (ИОА) могло бы более эффективно воздействовать на миокард и защитить его от реперфузионного повреждения.
Данная работа посвящена изучению эффективности двух «метаболических» препаратов - неотона и мексикора, введенных внутрикоронарно непосредственно в момент реканализации инфаркт-ответственной артерии (ИОА) с целью защиты ишемизированного миокарда от реперфузионного повреждения в пределах первых 6 часов от начала ОИМ. Это первая в мире подобная работа, так как анализ литературы показал отсутствие клинических исследований по внутрикоронарному введению как неотона, так и мексикора, при реканализации сосуда при остром инфаркте миокарда. Автор обладает тремя патентами РФ на изобретение за №2267323, №2299730, №2343921.
Работа построена по принципу рандомизированного проспективного исследования, целью которого явилось изучение эффективности неотона и мексикора, введенных внутрикоронарно для ограничения повреждения ишемизированного миокарда в период эндоваскулярной реперфузии при остром инфаркте миокарда.
Задачи исследования: 1. Разработать методику и оценить безопасность внутрикоронарного введения метаболических цитопротекторных препаратов «экзогенный фосфокреатин» - неотон и «2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат» - мексикор у пациентов с ОИМ при процедуре эндоваскулярного восстановления кровотока по ИОА;
Изучить непосредственный эффект сочетанной процедуры эндоваскулярной реперфузии миокарда и внутрикоронарнои терапии метаболическими цитопротекторами неотоном или мексикором;
Изучить влияние внутрикоронарнои терапии неотоном или мексикором на ограничение некротического поражения миокарда левого желудочка при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА;
Изучить влияние внутрикоронарнои терапии неотоном или мексикором на функцию левого желудочка и контрактильность миокарда при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ОИА;
Изучить клиническое течение заболевания на госпитальном этапе и в средне-отдаленные сроки после внутрикоронарнои терапии неотоном или мексикором при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА.
Научная новизна.
Работа является первым в мире научным исследованием по внутрикоронарному использованию метаболических цитопротекторов неотона и мексикора в лечении ОИМ при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА.
Работа показала абсолютную безопасность и отсутствие побочных воздействий при внутрикоронарном введении метаболических цитопротекторов неотона и мексикора у больных при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА.
Впервые изучены непосредственные, ближайшие и средне-отдаленные результаты сочетанного использования внутрикоронарнои лекарственной терапии метаболическими цитопротекторами МЦ и ангиопластики ИОА у пациентов в первые часы развития острого Q-образующего ИМ.
В результате исследования была убедительно показана эффективность введённых внутрикоронарно метаболических цитопротекторов на ограничение повреждения миокарда при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА.
Показано, что внутрикоронарное использование как неотона, так и мексикора при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА способствует более успешному улучшению функциональной способности левого желудочка у больных ОИМ, получивших сочетанную терапию внутрикоронарно -метаболическими цитопротекторами и эндоваскулярно - восстановления кровотока в ИОА, нежели у пациентов, получивших только эндоваскулярную реперфузию миокарда.
Практическая значимость.
Разработана и внедрена в клиническую практику методика внутрикоронарного введения метаболических цитопротекторов неотона и мексикора при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА у больных острым инфарктом миокарда. Показано, что внутрикоронарное введение метаболических цитопротекторов неотона и мексикора при эндоваскулярном восстановлении кровотока в ИОА, не обладая каким либо побочным воздействием, ограничивает некротическое повреждение кардиомиоцитов, способствуя тем самым улучшению функциональной способности левого желудочка у больных ОИМ, как на госпитальном этапе, так и в средне-отдаленные сроки лечения.
Результаты работы позволяют рекомендовать предложенную методику сочетанной внутрикоронарной терапии метаболическими цитопротекторами и эндоваскулярного восстановления кровотока в ИОА для широкого применения больным в первые часы ОИМ.
Внедрение. Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе Научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии.
Апробация диссертации состоялась 3 июня 2009г. на совместном заседании Ученого Совета и межотделенческой конференции Научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии. На апробации присутствовали сотрудники 6
кардиологического отделения ГКБ №15. Диссертация рекомендована к защите. Основные положения работы неоднократно докладывались и были представлены: на II Российском съезде интервенционных кардиологов (Москва, март 2005г.); на III Российском съезде интервенционных кардиологов (Москва, март 2008г.); на 4-ом и 5-ой международных конференциях Intensive Cardiac Care (Tel-Aviv, Israel, 2005, 2007гг.); на международных конференциях PCR 08, и PCR 09 (Барселона 2008, 2009гг.); на международном съезде Европейских кардиологов (Барселона 2009г.); на международном съезде ТСТ 09 (Сан-Франциско 2009г.); на VII Российской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, Архангельское 15-17 мая 2007г.); на 4 и 5-ой Московской ассамблеях "Здоровье столицы" (2005,2007гг).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, среди которых 11 статей в изданиях рекомендованных ВАК, три главы в монографии; получено три патента на изобретения.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 24 таблицы, 14 рисунков и 52 диаграммы. Библиография содержит 229 источников отечественных и зарубежных авторов.
