Введение к работе
Актуальность проблемы. Фармакотерапия сохраняет за собой ведущие позиции в лечении больных пароксизмальшлми желудочковыми тахикардиями (ЖТ) (СП. Голицын, 1991, В. Lown, 1987, J.T. Bigger 1937). Продолжается активный поиск новых ан — тиаритмических препаратов (ААП), обладающих способностью предупреждать повторные эпизоды аритмии и отличающихся хорошей переносимостью при их длительном применении. Однако далеко не всегда новые лекарственные средства имеют преимущества перед хорошо зарекомендовавшими себя и испытанными препаратами. Эффективность и безопасность алла— пинина (Ал) и этанизина (Эт) в лечении больных наджелудоч— ковыми тахиаритмиями и хронической желудочковой экстра— систолией доказана и подтверждена практикой (В.И. Малахов 1985, СФ. Соколов, 1985). Первоначальные экспериментальные и клинические исследования по изучению боннекора (Бон) так же показали его высокую антиаритмическую эффективность (Н.В. Каверина 1990, Е.Г. Крыжановская 1993, С.Ф. Соколов 1993). Безопасность этого препарата продолжает изучаться.
В то же время, клинический опыт применения Ал, Эт и Бон в лечении больных пароксизмальными ЖТ весьма ограничен. Выполненные на сегодняшний день работы не позволяют однозначно судить о месте и клиническом значении этих лекарственных средств в терапии данной категории больных.
В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение эффективности, безопасности, переносимости и возможностей длительного применения Ал, Эт и Бон у больных пароксизмальными ЖТ.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Сравнить результаты применения Ал, Эт и Бон в коротком курсе лечения больных пароксизмальными ЖТ.
-
Провести сопоставление результатов использования Ал, Эт и Бон с уровнем концентраций препаратов в плазме крови при их пероральном назначении больным пароксизмальными ЖТ.
-
Определить\клинические, инструментальные и электро-физиологические показатели, влияющие на результаты применения Ал, Эт и Бон у больных пароксизмальными ЖТ.
4. Изучить влияние длительной антиаритмической терапии
Ал, Эт и Бон на характер течения пароксизмальных ЖТ:
5. На основании полученных данных разработать рекомен
дации по возможному применению этих препаратов в терапии
пароксизмальных ЖТ.
Научная новизна. Возможности применения Ал, Эт и Бон в лечении пароксизмальных ЖТ впервые изучены на достаточно большом контингенте больных (n = 101). Это позволило провести оценку эффективности, безопасности и переносимости данных лекарственных средств в рамках параллельного и перекрестного сравнительных исследований, а так же определить пределы и возможности их использования в терапии ЖТ.
Впервые в условиях настоящей работы проведено сопоставление данных по изучению фармакокинетики (исследование концентраций) Ад, Эт и Бон с результатами их применения у больных пароксизмальными ЖТ.
На основании результатов сравнительных статистических анализов выделены клинико—инструментальные признаки, имеющие достоверные различия в группах больных с положительными и отрицательными итогами использования Ал, Эт и Бон при лечении пароксизмальных ЖТ. Эти данные могут быть использованы для прогнозирования результатов лечения ЖТ.
Практическая значимость. Полученные результаты продемонстрировали, что в оценке эффективности, безопасности и переносимости Ал, Эт и Бон у больных ЖТ на этапе фармакологических проб в качестве методов контроля могут использоваться как внутрисердечное электрофизиологическое исследование (ЭФИ), так и холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ. Оба метода позволяют прогнозировать клиническую антиарит— мическую эффективность этих препаратов при долговерменной (до 3 лет) терапии в профилактике рецидивов ЖТ.
Результатами перекрестного сравнения установлено, что достижение антиаритмического эффекта Ал, Эт или Бон свидетельствует о возможности проведения безопасной оценки действия каждого из них. Напротив, получение аритмогенного действия любого из трех изучавшихся препаратов указывает на бесперспективность попыток продолжения подбора антиарит — мической терапии у больных ЖТ с использованием Ал, Эт или Бон.
На основании результатов применения Ал, Эт и Бон у раз —
ных по клиническому статусу групп больных, а так же итогов
сравнительных статистических анализов клинико —
инструментальных признаков определены категории пациентов, для которых использование этих препаратов с целью лечения ЖТ является нецелесообразным (перенесшие инфаркт миокарда) и наиболее оправданным (имеющие сохранную сократительную функцию миокарда).
Результаты, полученные при фармакологических пробах и в условиях длительного применения Ал, Эт и Бон, характеризуют возможности их использования для лечения пароксизмальных ЖТ, как весьма ограниченные.
Внедрение в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в практику обследования и лечения больных Института клинической кардиологии им. А_Л- Мясникова КНЦ РАМН.
Апробация диссертации состоялась 30 июня 1995 г. на межотделенченской конференции Института кардиологии им. AJV Мясникова КНЦ РАМН.
Основные положения работы доложены на научной сессии КНЦ РАМН "Неотложные состояния в кардиологии", Москва, .январь 1994 г., ,П Международном славянском-Конгрессе по - электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца, Санкт-Петербург, февраль 1995 г.
По материалам диссертации опубликовано 3 работы, 2 ра
боты приняты в печать. /9 Л
Ооьем и структура работы. Диссертация изложена на /f У страницах машинописного текста и состоит из Введения и 4-х глав ("Обзор литературы", "Материалы и методы исследования", "Результаты исследования", "Обсуждение"Ь^Вьгоодов и Практических рекомендаций. Работа содержиг^-таблиц и/рисунков, а так же библиографический указатель . YJL отечественных и '//j иностранных работ.