Введение к работе
Актуальность темну Среди неспвцифачесюпс транулвМатозо» значительное' место ъанимавт саркоидоз'» интерес к изучешй которого > в пбслвднив годы заметно повысился. Это обусловлено ростом распространенности заболевания ео всех странах и связано не только с эффективностью диагностических возможностей, но и с истинным увеличением количества больных /А.Г.Хоменко, 1982, Ю.Л.Гамперис, 1982, Намо,I960, kitsch ,1982, Soiartoff/tI985/. Однако, все еще остаются неразрешенными вопросы этиологии, патогенеза саркоидоза, сохраняется эмпирический подход к лечению таких больных.
Наиболее важными и в тоже время спорными являются вопросы тактики ведения больных саркоидозом. Методом выбора остается кор-тикостероидная терапия. Больным с острым началом заболевания, протекающем по типу варианта Лефгрена, назначение этих препаратов, по мнению большинства авторов, нецелесообразно, в связи с благоприятным прогнозом и возможным спонтанным излечением в 60-90$ случаев/В.А.Герасин, 1985, Vc'S'm С, 1983, tkriUa, В., 1990 /. Существуют противоречивые мнения о необходимости и длительности лечения стероидными препаратами в зависимости от наличия или отсут ствкя генерализации процесса и степени активности заболевания / Scroti 1,1983 , ШфгЫ&Х, 1984, AWscAuM-, 1989 /.
Выявление степени активности и распространенности гранулема-тозного процесса при саркоидоза встречает большие трудности, поскольку малосимптомная клиническая картина, а также лабораторные изменения и данные дополнительных методов обследования неспецифичны и не всегда достоверно отражают активность заболевания. Все это затрудняет прогнозирование течения болезни и обуславлиЕ зт недостаточную эффективность проводимого лечения.
Патоморфологически саркоидоз характеризуется наличием нека-зеозных эпителиоидно-клеточных гранулем в различных органах, фор-
мированию которых предшествуют нвсцецифичесхие воспалительные изменения, вызываемые внфильтрацией ткани шнонуклварами. Активация монодатарно-макрофагальной системы приводит к повышению секреции клетками гранулемы медиаторов, влиящих на иммунологическую реак-тивность и многочисленные биохимические и гемодинамическив процессы. Особый интерес представляет секреция эдителиоилннми клетками в макрофагами гранулемы ангиотвнзин-превращающвго фермента, способного координировать действие кининовой в ренин-ангиотензиновой систем,' т.е. активно участвовать в регуляции сосудистого тонуса А).Е.Елиоаева,; 19 70, tliarchos L, 1985, >Я»И V., 1986, У}&Ь Ь., 19 8иАеп/.Г., 1990 /.
Как известно, саркоидоз является системным заболеванием с вовлечением в патологический процесс многих органов. Поражение вну-тригрудных лимфатических узлов и легких встречается в 80-96J8 случаев и является преобладающей формой данного заболевания / Kofek V. 1986, Benafor 3., 1989 /. . -
Альвеолярные макрофаги, являясь соегавным компонентом альвво лита, участвуют в образовании гранулем, способствуют развитию фиброза / ЫаЦ\ Р., 1984, РоМеґ L. ,1988, Oc/wmtofokiM.,1991/. Известно, что фиброзные иг^анвния в легких при саркоадозв сопрово даются нарушениями гемодинамика малого круга кровообращения /Шгк &ki J., 1984, WAQQtwOort0,, 1985,' Kei№eyJ,f 1990 /. При обо стрении заболевания отмечают нарушения микроциркуляторного русла; легких с повышением проницаемости мембран альвволярно-капиллярныз структур в очаге воспаления /ДЛЛелокршщквй,1985,В|>оЬ^оп» J. ,Е Выявляемые при этом изменения гемодинамичвеких показателей, по ш нию ряда авторов, отражают наличие гранулематоэного ангиита в щ женность ввнтиляционно-перфузионных нарушений, обусловленных алы литом /Н.Н.Шаталов,1982, ШЬ О,», 1986, Smith L, 1989 /.
В тош вреіщ, в лп^зразурз отсутствует: даииыо Q взаимосвязи
показателей активности моноцатарно-макрофагальной системы и шкрс-
циркуляторных изменений с клинико-лабораторныш критериями актив
ности саркоидоза, ' -
Таким образом, комплексная многосторонняя оценка иммунолога-* ческах, метаболических а гемоданашческих изменений является важной, так как способствует более глубокому пониманию патогенеза, клинического течения заболевания, позволяет выработать новые диагностические методы оценки активности патологического процесса, обосновывает необходимость подбора адекватной терапии.
Цель и задачи пссдвдрванид. В связи с вышеизложенным, целью
работы явилось исследование взаимосвязи активности ангиотензин-
превращавдего фермента и показателей гемодинамики малого круга
кровообращения с кданико-лабораторннми критериями и данными допол
нительных методов исследования активности у больных саркоидозом
в зависимости от формы и стадии заболевания. >
Для выполнения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Изучить характер и частоту выявления признаков активности саркоидоза по данным клинико-лабораторных и дополнительных методов исследования в зависимости от формы и стадии заболеврдая.
-
Определить уровень ангиотензин-превращавдего фермента в сыворотке крови у больных саркоидозом с различными вариант--ли те^; чения и степенью распространенности процесса.
-
Исследовать выраженность легочной гипертанзии у болььлх саркоидозом в зависимости от активности и распространенности про-цесса..
-
Показать степень корреляционной связи изменений уровня ангиотензин-превращащего фермента в сыворотке крови и показателей гемодинамики малого круга кровообращения, а также, информативность
to* Q «w
каадого признака в сравнении с клинико-лабораторными критериями и данными дополнительных методов исследования активности и распространенности саркоидоаа.
' 5. Проследить динамику изменений уровня ангиотензив-прввра-щавдего фермента в сьшоротке крови и показателей гемодинамики ма лого круга кровообращения у больных саркоидозом в зависимости от характера течения заболевания и эффективности проводимой кортико стероидной терапии.
Научная новизна. Проведанные исследования имеют клинически! интерес, поскольку дополняют имеющиеся в литературе сведения о функциональной активности саркоидных гранулем и нарушении гемода , намики малого круга кровообращения в зависимости от особенностей течения заболевания. Исследованы особенности в изменении уровня ангиотензин-превращагащего фермента в сыворотке крови и развитии легочной гипертензии, при различных вариантах течения саркоидоза, Впервые выявлена взаимосвязь мезду функциональной активностью мі нодатарно-макрофагальной системы и ушфоциркуляторными изменена ми в малом круге кровообращения, показатели которых отражают вы, женность иммуновоспалительного процесса при саркоядозе..Проведе; ный математический аналр" выявил уровень информативности каадог из исследуемых признаков активности заболевания и степень корра .,лонной связи между этими показателями.
Практическая значимость. Проведена сравнительная оценка кл нико-лабораторных признаков и данных дополнительных методов обе дования в выявлении степени активности и распространенности про цесса у больных саркоидозом. Определены простые и информативные тесты исследования функциональной активности саркоидных грануле и нарушений гемодинамики малого круга кровообращения, которые ь гут быть использованы в оценке активности, тяжести и прогноза
болевания, а такяа эф^-.г.тагиости проводимой ксеткиосгзроидаой те-рашш. Обоснована целесообразность применения активной терапии у больных с малосимптошшм течением саркоидоза при наличии изменений показателей гемодинамики малого круга кровообращения в сочетании со стойкий повышением уровня ангиотензин-превращающего фермента в сыворотке крови. Исследование уровня ангиотензин-превращающего фермента в сыворотке крови может быть использовано в качестве метода ранней диагностики активности процесса.
Внедрение. Используемые метода определения уровня ангиотензин-превращающего фермента в сыворотка крови и артериального давления в матом круге кровообращения пршленяются в клинике терапии и про$~ болезней ММА им. И.М.Сеченова. Исследуемые показатели используются в качестве дополнительных критериев в оценке активности саркоидоза, эффективности проводимой терапии.
Дпробация работы,. Основные положения работы доложены и обсуждены на объединенном заседании кафедры терапии и профболезней ММА юл. И.М.Сеченова и проблемной лаборатории по нефрологии ЦНИО НИЧ МГЛА шл. И.М.Сеченова в 1991г.; ХН Всесоюзном съезде терапевтов в 198ft1.; Всесоюзной учредительной конференции врачей-пульмонологов в 188г.; заседании Московского городского научного о".;ества терапевтов в 1990г.J I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания в 1990г.; XX Международном конгрессе по внутренней медицине в 1990г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано ? работ.
Объем и структура диссертации, диссертация объемом 126 страниц состоит из введения? главы I - обзор литературы, главы . - материал и методы исследования, главы Ш - собственные данные, обсуждения полученных результатов, выводов, библиографии.
