Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время аллергические болезни (АБ) являются одной из наиболее распространенных форм патологии, приобретая масштабы эпидемии, охватившей большинство стран мира в конце прошлого века, с тенденцией к росту в 21 веке (Ильина Н.И., 2004). Особенностью последних десятилетий является формирование более тяжелых и сочетанных форм аллергических болезней, причем среди заболевших увеличивается число детей раннего возраста (Геппе Н.А., 2009; Ревякина В.А., 2008; Лопатин А.С., 2013).
Известно, что важную роль в возникновении АБ играют генетические факторы. Именно они определяют конституциональные и индивидуальные физиологические особенности, характер формирования иммунного ответа на различные антигены, в т. ч. и аллергены. Период детства - время, когда появляются первые симптомы АБ. Встреча с разнообразными аллергенами происходит уже в первые годы жизни ребенка, анатомо-физиологические особенности способствуют возникновению сенсибилизации у генетически предрасположенных детей и дебюту заболевания. При этом в практическом здравоохранении сохраняется гиподиагностика и запоздалая диагностика АБ, что в настоящее время остается важной проблемой, подтверждая актуальность нашего исследования. Несвоевременно поставленный диагноз приводит к отсутствию или позднему началу профилактических и лечебных мероприятий, что ухудшает прогноз болезни.
Необходимость изучения распространенности, структуры, клинических особенностей АБ у детей делают все более востребованными проведение стандартизированных популяционных исследований аллергопатологии в детском возрасте. Такие исследования позволяют выявить провоцирующие факторы и группы риска развития иммунозависимой патологии, включая аллергию, структуру и степень тяжести АБ, а также способствуют оптимизации амбулаторной и специализированной медицинской помощи.
К настоящему времени проведено большое количество научных исследований, направленных на изучение атопической патологии. Весьма разнообразны сведения о распространенности и структуре аллергических болезней, что объясняется путаницей в терминологии, недооценкой симптомов заболеваний, недостаточным охватом населения диагностическими методами исследования. Это становится причиной несвоевременности назначения патогенетически обоснованного спектра терапевтических воздействий. Кроме того, последние предполагают финансово-экономические вложения, целесообразность и эффективность которых требует обоснования.
Вышеизложенное определило необходимость проведения нашего исследования, в результате которого должны быть получены данные о распространенности АБ у детей в Свердловской области, о региональных особенностях структуры, клинических проявлениях и развитии аллергических болезней; оценена клинико-экономическая эффективность современных лечебных программ АБ у детей с применением антагонистов лейкотриеновых рецепторов.
Цель исследования. Определить распространенность аллергических болезней и спектр сенсибилизации к аллергенам у детей раннего и дошкольного возраста в г. Лесной Свердловской области и оценить клинико-экономическую эффективность применения антагониста лейкотриеновых рецепторов в комплексной терапии аллергических болезней.
Задачи исследования:
-
Провести исследование распространенности аллергических болезней у детей раннего и дошкольного возраста в г. Лесной Свердловской области.
-
Исследовать спектр сенсибилизации к аллергенам и особенности течения аллергических болезней у детей, выявленных в результате популяционного исследования в г. Лесной.
-
Оценить клиническую эффективность антагониста лейкотриеновых рецепторов в комплексной терапии бронхиальной астмы, сочетающейся с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом у детей раннего и дошкольного возраста.
-
Определить прямые затраты на ведение детей с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.
-
Оценить фармакоэкономическую эффективность антагониста лейкотриеновых рецепторов методом «затраты/эффективность» у детей с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.
Научная новизна. Впервые определена распространенность бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита у детей раннего и дошкольного возраста в г. Лесной Свердловской области.
Охарактеризованы региональные особенности структуры, клинических проявлений, течения и развития аллергических болезней, а также спектр сенсибилизации к аллергенам у детей раннего и дошкольного возраста.
Продемонстрировано снижение затрат на амбулаторную лекарственную терапию за счет уменьшения потребности в ИГКС, 2-агонистах, антигистаминных средствах и деконгестантах в результате включения в терапию антагониста
лейкотриеновых рецепторов у детей раннего и дошкольного возраста с сочетанием бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита.
Доказана клинико-экономическая эффективность антагониста
лейкотриеновых рецепторов у детей раннего и дошкольного возраста с сочетанием бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита. При этом положительный клинический эффект отмечался при бронхиальной астме и аллергическом рините, а значимого уменьшения симптомов атопического дерматита не наблюдалось.
Впервые определены прямые затраты на лечение у детей с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом в исследуемом регионе.
Выявлены отсроченные положительные клинические и фармако-экономические эффекты антагониста лейкотриеновых рецепторов после его отмены через 6 месяцев у исследуемых детей раннего и дошкольного возраста с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.
Практическая значимость. Проведение популяционного исследования распространенности аллергических болезней у детей позволяет увеличить охват специализированной медицинской помощью пациентов в регионе (в результате выявления новых случаев аллергических болезней), способствует своевременному назначению лечебных и профилактических мероприятий, улучшающих течение и прогноз болезни.
Доказанная клинико-экономическая эффективность антагониста лейкотриеновых рецепторов позволяет рекомендовать его включение в программу льготного лекарственного обеспечения.
Положения, выносимые на защиту:
-
Популяционное исследование с использованием программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей» (ISAAC) позволяет оценить истинную распространенность аллергических болезней у детей в регионе, выявить новые случаи бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита.
-
Особенности в структуре, клинических проявлениях аллергических болезней и спектре сенсибилизации к различным аллергенам у детей разных возрастных групп демонстрируют этапы развития атопической патологии (атопического марша) в процессе роста ребенка.
-
Антагонист лейкотриеновых рецепторов улучшает клинические показатели у детей с бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим
ринитом и атопическим дерматитом, и является экономически обоснованным средством при данных формах аллергической патологии.
Личный вклад соискателя
Диссертантом определены цели, задачи, дизайн исследования, план работы. Автор самостоятельно провела опрос родителей детей в дошкольных образовательных учреждениях и детской поликлинике при исследовании распространенности аллергических болезней, организовала специализированное обследование детей с аллергопатологией, провела клинико-диагностическую верификацию диагноза у детей, осуществила набор пациентов в исследуемую группу, проводила лечение и наблюдение. Автором выполнялась математическая обработка результатов диссертационной работы, подготовка материалов к публикации, формулирование выводов и практических рекомендаций.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Современные проблемы клинической аллергологии: диагностика и лечение атопических заболеваний» (Екатеринбург, 7 апреля 2011г.), на ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 19 мая 2011 г.), IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 21-23 июня 2011 г.), Объединенном иммунологическом форуме (Нижний Новгород, 30 июня-5 июля 2013 г.), Российском научном форуме на Урале с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной медицины» (Екатеринбург, 23-25 октября 2014 г.), опубликованы в журналах «Вестник Уральской медицинской академической науки», 2011 №2/2(35), 2012 №4(41), «Российский иммунологический журнал», 2013 № 2-3 том 7(16), «Российский аллергологический журнал», 2011 №4 вып.1, 2012 №3, 2015 № 1, 2, 3.
Внедрение в практику. Материалы диссертации использовались при написании пособия для врачей «Бронхиальная астма, аллергический ринит и атопический дерматит: алгоритмы диагностики и лечения» (Екатеринбург, 2011); применяются в учебном процессе на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, включены в научно-исследовательскую работу ФГБУН Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Результаты работы внедрены в практическую деятельность Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центральная медико-санитарная часть № 91 Федерального медико-биологического агентства» России.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 7 - в изданиях, рекомендуемых ВАК, 1 – учебное пособие.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 4 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 253 источника (188 отечественных, 65 зарубежных).