Микробный пейзаж мокроты и бронхоальвеолярной жидкости у детей с хронической патологией дыхательных путей и состояние поствакцинального иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекции Краковская, Александра Викторовна

Введение к работе

Актуальность проблемы

В современной педиатрии эффективная профилактика повторных эпизодов респираторных инфекций у детей с патологией органов дыхания представляет серьезную проблему. Ведущими патогенами в развитии обострения хронических бронхолегочных заболеваний являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (Катосова Л.К. 1994; Каганов С.Ю. 2000; Волков И.К., 2002). В этиологии внебольничных бронхитов и пневмоний преобладающую роль (до 40%-50%) играют пневмококки, до 10%-15% – гемофильная палочка (Самсыгина Г.А., 2011, Чучалин А.Г., 2012). Большое количество серотипов пневмококка (более 90), капсульных и бескапсульных форм гемофильной палочки, а так же высокая частота носительства данных патогенов, при измененном иммунологическом статусе детей с хронической бронхолегочной патологией, приводит к частым обострениям основного заболевания (Рачинский С.В., 1995; Боронина Л.Г.,1998; Намазова Л.С. 2006). При этом серотип возбудителя во многих случаях определяет тяжесть заболевания (Сидоренко С.В., 2010).

Основным методом лечения хронических воспалительных заболеваний легких у детей является антибактериальная терапия (Волков И.К., 2002). Бесконтрольное использование антибактериальных препаратов ведет к увеличению штаммов с резистентными свойствами. В России устойчивость пневмококков к пенициллинам составляет в среднем 11%, к макролидам - 7%, ко-тримоксазолу – 39%, 14,5% штаммов обладают полирезистентностью. Спектр антибиотикорезистентности пневмококка зависит, в том числе от географического места изоляции (Козлов Р.С., 2006; Reinert RR, 2009).

Исследование серотипового пейзажа клинических штаммов пневмококков и биотипов гемофильной палочки у детей с пороками развития легких (ПРЛ) в сочетании с бронхиальной астмой позволит обосновать

подходы к профилактике респираторных инфекций у пациентов данной группы.

Вакцинопрофилактика пневмококковой и гемофильной инфекций

оправдана и рекомендована лицам с хронической патологией, однако нет четких рекомендаций по комбинированному применению препаратов «Пневмо-23» и «Акт-хиб» у детей с пороками развития легких и бронхов в сочетании с бронхиальной астмой. Не изучено состояние иммунного статуса, в том числе поствакцинальных антител к пневмококкам и гемофильной палочке, у привитых пациентов данной группы, а также безопасность комбинированной вакцинации против этих инфекций.

Цель исследования – оценить микробиоценоз дыхательных путей и состояние врожденного и адаптивного иммунитета у детей с хронической бронхолегочной патологией в процессе комбинированной вакцинации против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций.

Задачи исследования:

1. Провести бактериологическое обследование детей с хронической бронхолегочной патологией с характеристикой сероваров S. pneumoniae и биотипов H. influenzae, а так же изучить антибиотикорезистентность выделенных клинических штаммов на территории г. Хабаровска.

2. Исследовать показатели фагоцитоза, иммунофенотипов лимфоцитов, общих иммуноглобулинов A, G, M, E и ЦИК у детей с патологией органов дыхания в процессе комбинированной вакцинации против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций.

3. Оценить уровни IgM- и IgG-антител к полисахаридам S. pneumoniae и H. influenzae типа b у вакцинированных детей с хронической бронхолегочной патологией в динамике.

4. Оценить безопасность и клинический эффект комбинированного применения вакцин «Пневмо-23», «Акт-хиб» у детей с пороками развития легких и бронхиальной астмой.

Научная новизна

Впервые дана характеристика серотипов S. pneumoniae и биотипов H. influenzae с оценкой антибиотикорезистентности у детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой на территории г. Хабаровска. Показано доминирование 1 (40%), 8 (24%) и 19 (12%) серотипов S. pneumoniae, что отличается от ранее признанных данных о превалировании в Дальневосточном регионе 23 серотипа.

Впервые выявлены региональные особенности клинических штаммов H. influenzaе, проявляющиеся высокой встречаемостью IV (36,8%) и II (21,1%) биотипов и широкой распространенностью резистентности к цефалоспориновым препаратам от 28,6% до 65,5%.

Доказана активация адаптивного иммунитета при введении бактериальных полисахаридных вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций, их иммунокоррегирующее действие, которое характеризуется повышением показателей фагоцитарного резерва, нормализацией числа клеток с маркерами СД 16⁺, СД 3⁺ , СД 4⁺ , СД 8⁺, СД 19⁺, СД 25⁺, HLA-DR.

Проведен мониторинг уровней антител к полисахаридам S. pneumoniae и H. influenzae типа b в течение 18 месяцев, выявивший их высокие значения у детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой.

Впервые показана клинико-иммунологическая безопасность вакцинации детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой, сопровождавшаяся положительной динамикой течения хронического процесса.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность мониторинга клинических штаммов ведущих патогенов у детей с хронической бронхолегочной патологией для определения изменений серотипов S. pneumoniae и биотипов H. influenzae с оценкой их антибиотикорезистентности в конкретном регионе.

Для практического здравоохранения доказаны безопасность и

клинический эффект введения бактериальных вакцин против пневмококков и гемофильной палочки типа b, которые диктуют необходимость включения

ранней вакцинации этими препаратами в стандарты ведения детей с

хронической патологией органов дыхания.

Полученные результаты могут быть включены в программы обучения студентов, врачей различных специальностей, что позволит увеличить охват вакцинацией и улучшить качество жизни детей с бронхолегочной патологией.

Материалы исследования вошли в практическое руководство для врачей: Применение вакцин «Пневмо-23» и «Акт-хиб» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей / Руководство для врачей. под редакцией М.П. Костинова– М.: Медицина для всех, 2004. – 48 с.

Положения, выносимые на защиту

1. Ведущими патогенами в развитии обострений хронической бронхолегочной патологии у детей в Дальневосточном регионе являются 1 (40%), 8 (24%), 19 (12%) серотипы S. pneumoniae при низкой встречаемости 23 (4%), а также H. influenzae тип b (превалирование IV (36,8%) и II (21,%) биотипов при отсутствии V).

2. Доказана иммунологическая эффективность вакцинации против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций детей с хронической патологией органов дыхания, сопровождающаяся стимуляцией поствакцинального иммунного ответа, модуляцией показателей врожденного иммунитета (фагоцитарная активность), коррекцией экспрессии маркеров Т- и В-лимфоцитов и молекул активации СД 25⁺ , HLA-DR.

3. Терапевтическое действие бактериальных вакцин у детей с хронической бронхолегочной патологией проявляется в элиминации ведущих патогенов в 71,42%-100% случаев, снижении частоты ОРИ (в 2,3 раза) и обострений основного заболевания (в 2,1-2,3 раза), уменьшении потребности в

антибактериальной терапии, при этом не отмечено преимуществ комбинированной вакцинации.

Апробация материалов диссертации и публикации

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния

здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004); VI Краевой конференции молодых ученых и аспирантов (Хабаровск, 2004); научно-практической конференции «Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века» (Хабаровск, 2005); конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе». – Хабаровск, 2006г.

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирован 43 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы, включающего 263 источника (188 отечественных и 75 зарубежных).

Похожие диссертации на Микробный пейзаж мокроты и бронхоальвеолярной жидкости у детей с хронической патологией дыхательных путей и состояние поствакцинального иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекции

Иммунологические аспекты формирования патологии глоточной миндалины у детей и оптимизация ее консервативного леченияТолкачева Елена Валентиновна

Влияние озонированного физраствора на состояние иммунитета у больных раком молочной железыМихайлова Елена Михайловна

Состояние локального иммунитета и фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесомМилехина Светлана Алексеевна

Состояние локального иммунитета при первичной открытоугольной и закрытоугольной глаукоме и иммунологическая оценка эффективности терапииКириенко, Андрей Владимирович

Анализ баланса оппозитных цитокинов, ассоциированных с рецепторами врожденного иммунитета, у больных с острыми патологическими состояниямиГреченко, Вячеслав Владимирович

Обострение атопической бронхиальной астмы при респираторной инфекции: значимость респираторных возбудителей, системных биомаркеров, состояние гуморального и клеточного иммунитетаХаптхаева Галина Эрдниевна

Особенности течения хронического риносинусита и его клиническое значение в патологии нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозомМартынова Ирина Валерьевна

Состояние центральной гемодинамики и кислородно-транспортной функции крови у геронтологических больных с ургентной патологией внепеченочных желчных путей, оперированных под сбалансироваными видами анестезииАмир Азиз Дарвиш

Прогнозирование течения и исхода воспалительного процесса верхних дыхательных путей у часто болеющих детей на основании оценки функционального состояния системного и местного иммунитетаДанилов, Лучиан Аурелиевич

Сравнительная эпидемиологическая характеристика некоторых инфекций, возбудители которых передаются половым путем [Электронный ресурс]Алешина Елена Николаевна