Введение к работе
Актуальность темы. В последние десятилетия, в результате воздействия стрессорных факторов, отмечается срыв генетически детерминированных защитных механизмов организма с развитием т.н. «болезней цивилизации» (Каминский, Косенко, 2004; Резников, Комиссаренко, 2007; Freeman et al., 2002; Weisberg, 2009). Стресс является фактором риска развития сердечно–сосудистых заболеваний, депрессивных и невротических расстройств, нарушений системы иммунитета и других патологических состояний (Погосова, 2002; Медик, 2003; Оганов, Масленникова, 2009; Бойцов и соавт., 2010). Так, частота стресс–индуцированных сердечно–сосудистых заболеваний составляет до 20% в общей медицинской практике (Росстат.., 2010; Ромасенко и соавт., 2012).
Учитывая сложный патогенез дезадаптивных состояний, для их коррекции используют целый арсенал препаратов, относящихся к различным фармакологическим классам, многие из которых при длительном применении вызывают ряд негативных побочных эффектов (Шабанов, 2003; Забродин, 2005; Яременко, 2008; Горчакова и соавт., 2010). В этой связи предпочтительным является использование средств растительного происхождения, представляющих собой комплексы биологически активных веществ, близких по своей природе эндогенным биорегуляторным соединениям (Юдинцева, 2003; Шилова, 2007; Арушанян, 2008; Николаев, 2012). Кроме того, к преимуществам растительных средств относятся широкий спектр фармакологической активности, отсутствие токсичности и риска развития неблагоприятных побочных реакций при их длительном приеме (Кукес, 2004; Пальцев, 2008; Краснов и соавт., 2009; Шилова, Суслов, 2009). Вместе с этим, перечень разрешенных адаптогенных препаратов весьма ограничен и включает ряд растительных средств, таких как препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и некоторых других, сырьевые ресурсы которых к настоящему времени истощены (Сур, 2001; Лесиовская, Коноплева, 2002; Молоковский, 2004). В этой связи актуальной задачей является поиск новых эффективных адаптогенных средств растительного происхождения.
Одним из перспективных растений является астрагал перепончатый (Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge), широко применяемый в традиционной медицине (тибетской, китайской, монгольской) в качестве тонизирующего средства (Шретер и соавт., 2004; Асеева и соавт., 2008; Zhao et al., 2010; Liu et al., 2011). Наличие широкого спектра ценных фармакологических свойств, разнообразие биологически активных веществ, а также достаточная сырьевая база аргументировали целесообразность исследования данного растения с последующей разработкой на его основе нового адаптогенного средства. В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН был разработан способ получения сухого экстракта из корней астрагала перепончатого (СЭАП), представляющего собой сумму экстрактивных веществ, представленных различными классами химических соединений. Действующими веществами экстракта являются тритерпеновые гликозиды, флавоноиды, органические кислоты.
Целью настоящего исследования явилось определение спектра адаптогенной активности и фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта астрагала перепончатого при экспериментальных стресс–индуцированных повреждениях.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
– выявить стресс–протективное действие сухого экстракта астрагала перепончатого при иммобилизационном и психо–эмоциональном стрессе;
– определить влияние испытуемого фитоэкстракта на устойчивость организма к действию интенсивных физических нагрузок;
– изучить влияние сухого экстракта астрагала перепончатого на функциональное состояние центральной нервной системы;
– оценить фармакотерапевтическую эффективность испытуемого фитоэкстракта при иммуносупрессивном состоянии;
– определить особенности механизма адаптогенного действия сухого экстракта астрагала перепончатого.
Научная новизна. Работа представляет собой исследование фармакологической активности и определение фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта астрагала перепончатого при стресс–индуцированных состояниях. Установлено, что испытуемое средство в экспериментально–терапевтических дозах повышает неспецифическую сопротивляемость организма к экстремальным факторам различной этиологии: иммобилизационному и психо–эмоциональному стрессу, интенсивным физическим нагрузкам, гиперкапнической, гемической и тканевой гипоксии. Курсовое введение животным СЭАП на фоне иммобилизационного и эмоционального стресса уменьшает выраженность всего комплекса проявлений стресс–реакции, что обусловлено снижением уровня гормонов симпатоадреналовой и гипоталамо–гипофизарно–адреналовой систем, а также оказывает ингибирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул и повышает активность эндогенной антиоксидантной системы. Показано, что СЭАП обладает актопротекторной активностью, повышая физическую выносливость животных, что связано с увеличением скорости ресинтеза АТФ, накоплением углеводных запасов клеток, снижением выраженности метаболического ацидоза. Указанное средство повышает ориентировочно–исследовательскую активность животных, оказывает анксиолитическое и ноотропное действие. Психотропные эффекты СЭАП обусловлены активацией ГАМК–ергической системы. Установлено, что испытуемое фитосредство обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, повышая активность гуморального, клеточного и макрофагального звеньев иммунного ответа при экспериментальном иммуносупрессивном состоянии. В основе адаптогенного действия СЭАП также лежит ингибирование свободнорадикального окисления (СРО) биомакромолекул, что обусловлено наличием соединений фенольной природы, тритерпеновых гликозидов, органических кислот, аминокислот и др.
Практическая значимость. Установленные адаптогенные свойства СЭАП аргументируют целесообразность его применения в качестве средства, повышающего неспецифическую сопротивляемость организма. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 12.06.2013 г.).
Основные положения, выносимые на защиту:
– сухой экстракт астрагала перепончатого в экспериментально–терапевтической дозе оказывает выраженное адаптогенное действие, повышая неспецифическую резистентность организма к действию стрессорных факторов различной природы: иммобилизационному и эмоциональному стрессу, интенсивным физическим нагрузкам;
– сухой экстракт астрагала перепончатого повышает ориентировочно–исследовательские реакции, проявляет анксиолитические, ноотропные и антигипоксические свойства;
– сухой экстракт астрагала перепончатого обладает иммуномодулирующим действием при иммуносупрессивном состоянии;
– в основе механизма действия сухого экстракта астрагала перепончатого лежат его способности активировать ГАМК–ергическую тормозную систему, ингибировать процессы СРО биомакромолекул, стабилизировать мембранные структуры клеток, а также повышать энергетический потенциал организма при стресс–индуцированных состояниях.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: III Международной научно–практической интернет – конференции «Состояние здоровья: медицинские, социальные и психолого–педагогические аспекты» (Чита, 2011); III Международной научно–практической конференции «Экология, здоровье, спорт» (Чита, 2011); XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); VI International Scientific conference «Traditional medicine: ways of integration with modern health care» (Ulan – Ude, 2013).
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из которых 6 статей – в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 280 источников: 115 отечественных и 165 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 11 рисунками.
