Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время прогестагены занимают ведущее место в комплексной терапии различных дисгормонозов в акушерской и гинекологической клинике: при эндокринном бесплодии (Айламазян Э.К. и др., 1992; Акопян А.Н. и др., 2007), прегравидарной подготовке эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения (Брагинская С.Г., 2001; Колодько В.Г., Фанченко Н.Д., 1997; Михельсон А.Ф. и др., 2007), при угрожающем и привычном аборте (Соломатина А.А. и др., 2009; Фунден Р.А., 2004), при аномальных маточных кровотечениях в репродуктивном (Каширова Т.В. и др., 2007; Кикнадзе Д.О. и др., 2007; Bruse M., Ewenstein B.M., 1996), ювенильном (Григоренко Ю.П., Уварова Е.В., 2009; Bayer S.R., 1993) и перименопаузальном возрасте (Bergeron C., Ferenczy A., 2001), при консервативном лечении гормонозависимых миом матки (Вихляева Е.М. и др., 1996; Вишнякова С.В., Пекарев О.Г., 2008), эндометриоза и др. (Герасимов А.М. и др., 2007; Гергова Ф.Х. и др., 2007).
Показаниями для прогестеронотерапии в таких наблюдениях служат, как правило, прогестерондефицитные состояния первичного генеза (генитальный инфантилизм с нарушениями гормональной функции яичников; недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла и др. (Грачева О.Н., 2009) и вторичные, возникшие в результате перенесенных воспалительных заболеваний яичников, после операций на матке и придатках и др. (Блох М.Е., Печникова Е.Ю., 2009; Боборико Е.Г. и др., 2003; Голешева Ю.М. и др., 2008).
При проведении прогестеронотерапии с заместительной или поддерживающей целью преимущество в настоящее время отдают полусинтетическим прогестагенам (дюфастон, утрожестан и др.), в состав которых помимо прогестерона входят «вспомогательные» средства, далеко не безразличные для организма человека, особенно для беременных.
Кроме того, современные прогестагены изготавливают в основном для перорального приема, когда фармакодинамика препарата сопряжена с неизбежным воздействием на желудочно-кишечный тракт и печень, причем, в течение длительного времени.
В то же время, исходное функциональное состояние печени у больных, нуждающихся в прогестеронотерапии, и особенности действия гестагенов на функциональное состояние печени и органы-мишени в зависимости от способа введения изучены недостаточно. В результате, наряду с недостаточной эффективностью лечения основного заболевания, у больных возникает реальная опасность развития функциональных и структурных изменений в печени (Баскаков В.П., 1988).
Поэтому исследование функций печени в динамике лечения прогестагенами больных с прогестагендефицитными состояниями является одной из актуальных и важнейших как в теоретическом, так и в клиническом аспекте проблем современной фармакологии.
Цель работы: исследовать некоторые метаболические эффекты прогестерона и утрожестана у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.
Задачи исследования
-
Оценить белоксинтетическую, ферментативную, пигментообразующую функции печени и изменения процессов перекисного окисления липидов, содержания сульфгидрильных групп, общей и эффективной концентрации альбуминов при дисфункциональных маточных кровотечениях.
-
Изучить сравнительное влияние прогестерона и утрожестана на белоксинтетическую, ферментативную, пигментообразующую функции печени у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.
-
Исследовать в сравнении влияние прогестерона и утрожестана на процессы липопероксидации, содержание сульфгидрильных групп, общую и эффективную концентрации альбуминов в крови у обследованных больных.
-
Провести анализ клинической эффективности изучаемых прогестагенов в лечении дисфункциональных маточных кровотечений.
Научная новизна работы
Выявлены активация процессов перекисного окисления липидов со снижением антиоксидантной защиты организма, а также снижение содержания общего белка и альбуминов в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.
Исследовано влияние прогестерона и утрожестана на метаболические функции печени и процессы перекисного окисления липидов при лечении больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Показано, что прогестерон нормализует внутриклеточные ферментативные реакции с участием серосодержащих белковых ферментов, увеличивая уровень общих сульфгидрильных групп в крови. При этом прогестерон снижает повышенную интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Утрожестан способствует повышению уровня аланин- и аспартатаминотрансфераз, -глутамилтранспептидазы и снижению содержания альбуминов в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. При этом снижается активность процессов липопероксидации.
Научно-практическая ценность и внедрение результатов исследования. Данные, полученные в ходе исследований, с позиций выявленных расстройств метаболического гомеостаза при дисфункциональных маточных кровотечениях являются патогенетическим обоснованием проведения прогестеронотерапии больных, страдающих в детородном возрасте аномальными маточными кровотечениями.
Доказана необходимость изучения белоксинтетической функции и ферментного спектра печени в динамике лечения в определении прогноза рецидивов дисфункциональных маточных кровотечений.
Выявленные особенности влияния прогестерона и утрожестана на белоксинтетическую функцию, ферментативный спектр печени и процессы перекисного окисления липидов у женщин с дисфункциональным маточным кровотечением позволяют наиболее рационально подходить к назначению прогестагенотерапии таким больным, прогнозировать и объективно контролировать развитие нежелательных побочных эффектов с целью коррекции и оптимизации лечения.
Материалы исследований используются в системе послевузовского профессионального образования при подготовке аспирантов и клинических ординаторов по фармакологии и акушерству и гинекологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» и в практике гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница №4» г. Саранска.
Положения, выносимые на защиту
-
При дисфункциональных маточных кровотечениях выявляются активация процессов перекисного окисления липидов и нарушение внутриклеточных ферментативных реакций с участием серосодержащих белковых ферментов.
-
При парентеральном введении прогестерона у больных дисфункциональными маточными кровотечениями нормализуются внутриклеточные ферментативные реакции с участием серосодержащих белковых ферментов и снижается интенсивность процессов липопероксидации.
-
Утрожестан способствует повышению уровня аланин- и аспартатаминотрансфераз, -глутамилтранспептидазы и снижению содержания альбуминов в крови при дисфункциональных маточных кровотечениях.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на конференциях молодых ученых ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (Саранск 2007 – 2009 гг.), на научно-практических конференциях ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» XXXV, XXXVI «Огаревские чтения» (Саранск 2007; 2008 гг.), на Втором международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», Москва, 2008; на IV Всероссийском съезде акушеров – гинекологов, Москва, 2008.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 113 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка работ, включающего 152 отечественных и 88 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 27 таблицами и 8 рисунками.