Введение к работе
Актуальность темы
Растительные средства, широко зарекомендовавшие себя в народной медицине, всегда привлекали большое внимание ученых. Это связано с тем, что многие растения содержат значительное число биологически активных соединений. Кроме того растительные лекарственные средства, как правило, не проявляют побочного действие и могут использоваться как в детской, так и гериатрической практике.
Одним из таких растительных объектов являются бархатцы распростертые, которые широко культивируются на Кавказе, характеризуются высоким содержанием биологически активных соединений и издавна применяются в народной медицине в качестве водного настоя цветков бархатцев, как мочегонное, потогонное и противоглистное средство. Эфирное масло из бархатцев распростертых избавляет от неврозов, циститах, уретрите, задержке мочеиспускания, глистах. В народной медицине настой цветков бархатцев применяют при «куриной слепоте», мочекаменной болезни.
Все эти особенности явились обоснованием для проведения химических и биохимических исследований суммарных фракций и индивидуальных соединений, осуществленных на кафедрах биологической химии и микробиологии, а также органической химии ПятГФА (А.Ю. Терехов, Ж.В. Подгорная). Полученные ими результаты свидетельствуют о перспективности использования бархатцев распростертых в качестве источника суммарных биологически активных фракций, обладающих разносторонней фармакологической активностью.
В настоящее время в официальной медицинской практике лекарственные препараты из цветков бархатцев распростертых не нашли широкого применения по ряду причин. Одной из них можно считать несовершенство технологии получения лекарственных препаратов, а именно недостаточным изучением параметров и методов экстракции и их эффективности. Однако, одной из главных проблем, касающихся технологии и применения препаратов из цветков бархатцев распростертых является то, что в различных фракциях извлечений (гидрофильной и гидрофобной) содержатся различные группы биологически активных соединений (флавоноидов и каротиноидов). Каждая из указанных фракций не может проявить полный фармакологический потенциал всего растения. Разработка такого препарата, который объединил бы биологически активные вещества гидрофильного и гидрофобного характера, позволила бы объединить весь фитокомплекс цветков бархатцев распростертых в одной лекарственной форме.
До настоящего времени таких исследований не проводилось. Это связано с тем, что не разработан метод технологического решения вопроса получения комплекса, включающего гидрофильную и гидрофобную часть, так как эти компоненты извлекаются из растения различными экстрагентами и несовместимы по своим физическим свойствам.
В то же время в ПятГФА разработан метод получения липофильных веществ в виде сухих порошков за счет образования соединений включения. Это позволяет получить возможность технологического совмещения гидрофильной и липофильной фракций в одном комплексе и получения на его основе лекарственной формы. Для решения такой задачи необходимо, в первую очередь разработать оптимальную технологию получения гидрофильной и гидрофобной фракций из цветков бархатцев распростертых.
Поэтому исследования по комплексной малоотходной технологии получения отдельных фракций из цветков бархатцев распростертых, позволяющей извлечь в одном технологическом цикле как липофильную, так и гидрофильную фракцию с последующей разработкой на их основе твердой лекарственной формы является актуальной проблемой для фармацевтической технологии.
Цель и задачи исследования
Целью диссертационной работы является разработка технологии получения комбинированной лекарственной формы (гранул), содержащей гидрофильную (сухой экстракт) и липофильную (масляный экстракт) фракции цветков бархатцев распростертых, на основе малоотходной технологии.
Поставленная цель была достигнута путем решения следующих задач:
-
Обосновать технологию получения сухого экстракта (гидрофильая фракция) и масляного экстракта (липофильная фракция) цветков бархатцев распростертых.
-
Обосновать методики и провести анализ сухого и масляного экстрактов цветков бархатцев распростертых.
-
Разработать методику получения соединения включения масляного экстракта цветков бархатцев распростертых с -циклодекстрном.
-
Обосновать состав и разработать технологию гранул, включающих сухой и масляный экстракты цветков бархатцев распростертых.
-
Разработать и предложить нормы и методики оценки качества гранул.
-
Провести фармакологические исследования гепатопротекторного и противоязвенного действия гранул.
-
Разработать ТУ и ТИ на сухой экстракт и масляный экстракт цветков бархатцев распростертых и ТУ и ТИ на гранулы, полученные на основе экстрактов цветков бархатцев распростертых.
Научная новизна работы
Теоретически обоснована и экспериментально разработана технология экстрагирования цветков бархатцев распростертых, позволяющая извлечь широкий спектр биологически активных соединений.
Изучены процессы экстракции гидрофильной и липофильной фракций и найдены условия, позволяющие достичь максимального выхода биологически активных веществ (флавоноидов до 89%, каротиноидов до 94%).
Разработана методика перевода липофильной фракции в сухую субстанцию путем получения соединения включения. Изучена и экспериментально показана возможность совмещения полученных гидрофильной и липофильной фракции в одной лекарственной форме. Предложена технология гранул, включающих сухой экстракт цветков бархатцев распростертых и масляный экстракт в виде комплекса включения с -циклодекстрином.
Проведены предварительные фармакологические исследования предлагаемых гранул, установлено их гепатопротекторное и противоязвенное действие.
Практическая значимость работы
Разработана ресурсосберегающая технология переработки цветков бархатцев распростертых.
Осуществлен подбор вспомогательных веществ, обеспечивающих оптимальные технологические характеристики и стабильность масляного и сухого экстрактов цветков бархатцев распростертых с целью их введения в твердые лекарственные формы.
Разработана технология лекарственной формы в виде гранул, содержащая как гидрофобную, так и гидрофильную фракцию фитокомплекса цветков бархатцев распростертых.
Составлены ТИ на гранулы с фитокомплексом цветков бархатцев распростертых, а также на промежуточные продукты – сухой и масляный экстракты цветков бархатцев распростертых.
Установлены и включены в нормативную документацию нормы качества предлагаемых гранул, сухого и масляного экстрактов цветков бархатцев распростертых.
Уровень внедрения полученных результатов
На разработанные сухой, масляный экстракты и гранулы составлены и зарегистрированы ТУ и ТИ, прошедшие апробацию в ООО «Фармацевт».
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно – исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава на кафедре технологии лекарств.
Апробация работы
Основные результаты исследований доложены и обсуждены на:
62 - 63 Межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии: «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», Пятигорск 2007-2008 и I Международной научно-практической конференции по инновационным технологиям в пищевой промышленности, Пятигорск 2008.
Публикации
По теме работы опубликовано 7 работ, в том числе 1 работа в изданиях, рекомендованных ВАК.
На защиту выносятся
-
Обоснование выбора экстрагента с целью получения сухого экстракта цветков бархатцев распростертых.
-
Экспериментальные данные по установлению оптимальных параметров получения сухого экстракта цветков бархатцев распростертых методом реперколяции.
-
Сравнительная оценка технологических схем получения масляного экстракта цветков бархатцев распростертых диффузионным методом и методом репрессования.
-
Разработанная схема малоотходной непрерывной технологии получения сухого и масляного экстрактов цветков бархатцев распростертых из одного и того же сырья.
-
Характеристики масляного и сухого экстрактов по основным БАВ (флавоноидам и каротиноидам), микроэлиментому составу, эфирному маслу.
6.Результаты исследований по созданию гранул, включающих комплекс масляного экстракта цветков бархатцев распростертых с -циклодекстрином.
Объём и структура диссертации
Работа выполнена на 131 страницах текста компьютерного набора, содержит 30 таблиц, 20 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 162 источника, из которых 22 иностранных.
