Введение к работе
Г0Сьиї ) !' KA
Актуальность проблемы. В настоящее время псориаз (чешуйчатый лишай) является одним из наиболее распространенных хронических и часто рецидивирующих дерматозов, зачастую тяжело протекающим. Удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями, по данным различных авторов (Бутов Ю.С., Вавилов A.M. и др. 2005, Baker B.S., Koseoglu B.N., 2005) составляет 0,5-10%, а среди стационарных больных в кожных отделениях - от 6,5% до 22%. Заболевание чаще возникает в молодом и среднем возрасте (Абдуллаева А. Э., 2003). На территории Российской Федерации зарегистрировано около 2,8 млн больных псориазом. Статистические данные показывают, что псориаз чаще встречается в умеренных и холодных климатических условиях и реже в тропическом климате. Известно, что в Северной Европе он встречается у 1,5-3% населения, в США - 1%, Германии - 1,3%, Дании - 2,3%, Китае - 0,3%, среди индейцев Южной Америки случаев не отмечено. Частота этого заболевания кожи в сельской местности, как правило, в 3-4 раза меньше, чем в городских районах (Баринов Э.Ф., 2002).
Актуальность проблемы обусловлена не только неуклонным ростом заболеваемости, но и неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития и, как следствие, не всегда эффективными результатами лечения, прежде всего, тяжелых генерализованных форм. Высокий уровень заболеваемости псориазом на нынешнем этапе развития медицины объясняется стремительным темпом жизни, экстремальными эмоциональными нагрузками, в результате чего нередко возникают «ножницы» между возможностями биологической природы человека и условиями жизни. В связи с этим псориаз нередко относят к группе так называемых болезней цивилизации (Кулагин В.И., 2000; Батпе-нова Г.Р., 2003).
В условиях дисбаланса при развитии псориаза перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы образующиеся в организме активные продукты свободнорадикального окисления, изменяя белки соединительной ткани, могут приводить к образованию белков с новыми антигенными свойствами, на которые возможна выработка антител с одновременной перекрестной реакцией на нативные компоненты тканей, что приводит к генерализации процесса. Системность поражения, с одной стороны, отражает генерализацию процесса, а с другой стороны, может быть связана с несовершенством применяемых методов терапии, хотя и приводящих к временной клинической ремиссии, но запускающих новые патологические процессы. Актуальность темы обусловлена так же системными проявлениями заболевания с вовлечением в процесс не только кожи, но и суставов, почек, печени, то есть развитием так называемой псориати-ческой болезни, приводящей больных к тяжёлым последствиям, к психологической и социальной дезадаптации, в наиболее тяжелых случаях - к инвалидиза-ции (Азарова В.Н., 2003; Адаскевич В.П., 2004).
Цель исследования: изучение влияния комплексной фармакотерапии с использованием мексидола на различные субсистемы организма больных различными формами псориаза и разработка методов их коррекции, направленных на оптимизацию лечения.
Задачи:
-
Исследовать состояние и взаимосвязи гематологических, иммунологических показателей, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантної! системы у больных псориазом в прогрессирующей стадии.
-
Провести сравнительную оценку динамики изучаемых показателей в группах пациентов с использованием мексидола и традиционного лечения.
-
Установить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями, характеризующими состояние субсистем организма при различных видах терапии у пациентов, страдающих псориазом.
-
Определить эффективность фармакотерапии при включении в схему лечения мексидола у больных артропатическим псориазом.
-
Разработать дифференцированные методы фармакокоррекции нарушений гомеостаза с использованием мексидола при различных формах псориаза.
Научная новизна. Впервые у больных различными формами псориаза в комплексной фармакотерапии был использован мексидол с учетом его влияния на иммунный статус и состояние системы ПОЛ-АОС. Продемонстрировано нарушение гомеостаза у больных псориазом, отмечен дисбаланс в иммунной системе и системе ПОЛ-АОС, и впервые проведен системный анализ выявленных нарушений, что доказывает их патогенетическую роль и значение при оценке эффективности лечения. Достоверно установлена взаимосвязь дерматологического статуса у больных с гомеостатическими изменениями в организме. Показано, что традиционное лечение не приводит к полной нормализации измененных показателей состояния субсистем организма, недостаточно эффективно снижает интегративные дерматологические индексы, отражающие клиническое состояние и качество жизни у страдающих различными формами псориаза. Применение в комплексной фармакотерапии мексидола по сравнению с традиционным лечением оказывает более позитивное влияние на состояние регуля-торных систем организма пациентов. Впервые при проведении сравнительного исследования лабораторных данных в ходе терапии с применением мексидола и без него показаны позитивные изменения, заключающиеся в нормализации показателей иммунной системы, а также коррекции уровня показателей системы ПОЛ-АОС у больных псориазом с достоверным преобладанием положительных изменений этих показателей, что и отличало основную группу от группы, получавшей традиционную терапию. Максимальным иммунокоррегирующим, анти-оксидантным и клиническим эффектом у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно мексидол. Впервые разработан методический подход к комплексной фармакотерапии псориаза с поражением суставов, заключающийся в увеличении дозы мексидола до 750 мг в сутки и увеличении продолжительности курса до 6 недель со снижением дозы препарата до 375 мг в сутки в последние две недели терапии.
Практическая значимость. Разработан эффективный способ комплексной фармакотерапии больных псориазом с применением мексидола. Показано, что включение мексидола в состав комплексной фармакотерапии псориаза позволяет повысить эффективность лечения псориаза, уменьшить частоту реци-
дивов, повысить качество жизни больного. Полученные в работе данные позволяют обосновать критерии включения в схему лечения псориаза мексидола в разных дозировках в зависимости от формы поражения. Разработанные методы фармакологической коррекции выявленных расстройств у больных различными формами псориаза с включением мексидола внедрены в работу Белгородского, Курского и Орловского кожно-венерологических диспансеров. Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр Курского и Казанского государственного медицинского университетов, Воронежской государственной медицинской академии и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов. Эффективность, безопасность и удобство назначения предлагаемой схемы комплексной фармакотерапии с использованием мексидола позволяют ее рекомендовать к широкому использованию в дерматологической практике и назначать пациентам, больным псориазом с поражением суставов.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Использование комплексной фармакотерапии с включением мексидола оказывает более выраженное положительное влияние на клеточный и гуморальный иммунитет и в большей степени нормализует показатели системы ПОЛ-АОС, чем традиционная терапия.
-
Комплексная оценка состояния перекисного окисления и антиоксидантний системы отражает сочетанное влияние комплексной фармакотерапии с применением мексидола на широкий спектр биохимических параметров, что приводит к достижению их равновесия, снятию или уменьшению хронического окислительного стресса при различных формах псориаза.
-
Применение мексидола в составе комплексной фармакотерапии псориаза повышает эффективность лечения, что сопровождается быстрым достижением отчетливого улучшения течения кожного процесса и общего состояния больных, подтвержденное значительным снижением показателей интегратив-ных дерматологических индексов.
-
Разработан и клинически обоснован методический подход к комплексной фармакотерапии псориаза с поражением суставов, заключающийся в увеличении дозы мексидола до 750 мг в сутки и увеличении продолжительности курса до 6 недель со снижением дозы препарата до 375 мг в сутки в последние две недели терапии.
Апробация работы. Основные положения работы представлены на заседаниях Курского регионального отделения Общероссийской общественной организации «Российское общество дерматовенерологов», г. Курск (2008, 2009, 2010 гг.); Международной научной конференции молодых ученых-медиков, г. Воронеж (20-21 февраля 2009 г.); Международной научной конференции молодых ученых-медиков, КГМУ, Курск (2008 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматологии», г. Воронеж (2007 г.); Форуме национального альянса дерматологов и косметологов, г. Ростов-на-Дону (28-30 апреля 2008 г.); Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения», г. Санкт-Петербург (16-17 октября
2008 г., 17-18 сентября 2009 г.); Межрегиональной научно-практической конференции, г. Курск (2008 г.); совместном заседании кафедр фармакологии, терапии, дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).
Личный вклад. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проведено обследование больных псориазом, проанализированы лабораторные показатели. Диссертантом под контролем научных руководителей выполнен анализ и обобщение результатов, составлены таблицы и графики, сделаны выводы и практические рекомендации. Доля автора в сборе, анализе и обобщении информации по теме диссертации составляет 90%. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора 75-90%.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 11 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания методов исследования (1 глава), изложения результатов собственного исследования (4 главы), заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 216 отечественных и иностранных источников.