Введение к работе
Актуальность исследования. Гемодинамические нарушения и гипово-лемия в той или иной степени выраженности сопровождают любую тяжелую патологию. Почти всегда они присутствуют при состояниях, требующих проведения реанимационных мероприятиях и интенсивной терапии. Как правило, они плохо диагностируются и своевременно не устраняются (Мареев В.Ю., 2007, 2009; Стуров Н.В., 2006, 2010).
Стремительное развитие клинической фармакологии, фармации и медицины в последние десятилетия, открытие новых причин и механизмов возникновения заболеваний сердца позволили существенно изменить представления о целом ряде сердечно-сосудистых заболеваний, а также и кардинально изменить тактику их лечения. Заболевания сердечно - сосудистой системы человека занимают лидирующие позиции в списке причин смерти. По статистике каждый четвёртый человек страдает теми или иными сердечными болезнями, нарушения ритма сердца как причина смерти составляют около 10—15 процентов от всех болезней сердца и каждый год уносят около трехсот тысяч жизни (Чазов Е.И.,2010).
Номенклатура антиаритмических и коронарорасширяющих средств современного фармацевтического рынка представлена в основном импортными лекарственными препаратами, поэтому внедрение местных анестетиков группы амидов в качестве лекарственных препаратов с антиаритмических действием является актуальной проблемой.
В Пермской государственной фармацевтической академии совместно с ИТХ УрО РАН (Пермь) создан новый отечественный местный анестетик амид-ной группы - анилокаин [2-броманилид-З-диэтиламинопропановой кислоты]. Препарат подавляет проведение, как болевых импульсов, так и импульсов другой модальности. Умеренно понижает АД, чаще у больных с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (Панцуркин В.И., 2003). Продолжительное анестезирующее действие позволяет прогнозировать наличие антиаритмической активности анилокаина и влияние на такие показатели центральной гемодинамики как скорость сокращения миокарда, скорость расслабления миокарда, конечное диастолическое давление в левом желудочке, немодифици-рованный индекс Верагута, модифицированный индекс Верагута и индекс энергетических затрат сердца.
Цель исследования: изучение влияния анилокаина на центральную гемодинамику в условиях нормы и экспериментальной патологии. Задачи исследования:
Провести скрининговые исследования анилокаина на показатели центральной гемодинамики.
Изучить эффективность анилокаина по показателю доза-эффект.
3. Провести исследование антиаритмической активности анилокаина при
профилактическом и терапевтическом введении на методиках модифици
рованных аконитиновой, хлоридкальциевой, хлоридбариевой, адренали-
новой, строфантиновой моделей тахиаритмий.
Провести изучение влияние анилокаина на показатели центральной гемодинамики в условиях экспериментальных хлоридбариевой и аконитино-вой тахиаритмий.
Проанализировать влияние анилокаина на основные биохимические показатели крови и гистологическую картину миокарда на экспериментальных моделях хлоридбариевой и аконитиновой тахиаритмий.
Научная новизна исследования.
Впервые изучено влияние анилокаина на показатели работы сердца на нормотензивных экспериментальных животных (крысах линии Wistar).
Впервые в эксперименте изучено действие анилокаина на модифицированных моделях аритмий сердца и показан их антиаритмический эффект, а также влияние на основные показатели работы миокарда.
Впервые установлено, что на экспериментальных моделях тахиаритмий анилокаин достоверно изменял содержание электролитов и активность ферментов в плазме крови одновременно не вызывая повреждений ткани сердца в представленных на гистологическую экспертизу образцах срезов миокарда.
Практическая значимость результатов исследования. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что изучаемый местный анестетик амид-ной группы - анилокаин и препарат сравнения лидокаин, применяемый в медицинской практике в качестве противоаритмического средства, оказывают выраженное в различной степени влияние на показатели кардиогемодинамики в условиях экспериментальных аритмий. Это позволяет рекомендовать анилокаин для дальнейшего, более углубленного исследования, в частности рекомендовать его как потенциальное антиаритмическое средство при нарушениях ритма сердца в комплексной терапии.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты теоретических и практических исследований включены в план НИР кафедры биологии и физиологии ГБОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (акт об использовании результатов НИР, составленный на основе информационного письма «Влияние анилокаина на центральную гемодинамику»).
Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, проведено моделирование дизайна исследования, выполнены серии экспериментов при моделировании пяти видов модифицированных тахиаритмий и обобщены результаты исследования, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы (материалы исследования) доложены на 65-й и 66-й межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2009, 2010 гг.), VII конференции ревматологов Южного Федерального Округа (Ессентуки, 21-22 апреля 2009 г.). По материалам диссертации опубликовано 16 научных статей, в том числе 5 статей в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.