Введение к работе
Актуальность. В настоящее время острый панкреатит занимает лидирующее место среди острых заболеваний органов брюшной полости (Брискин Б.С. и др., 2000; Савельев B.C. и др., 2000; Власов А.П. и др., 2004). Число панкреатитов, возникающих на фоне злоупотребления спиртными напитками, неуклонно увеличивается (Bujanda L., 2000). Согласно статистическим данным, частота алкогольного поражения поджелудочной железы составляет от 40 до 95% в структуре всех каузальных этиологических факторов (Бацков С.С., Гордиенко А.В., 1998; Apte M.V., Wilson J.S., 2003). У 10% лиц, злоупотребляющих алкоголем, отмечены выраженные клинические проявления хронического алкогольного панкреатита, у 30% пациентов доминируют проявления алкогольного поражения печени (Губергриц Н.Б., Загоренко Ю.А., 2008). Социально-экономическая значимость проблемы определяется трудоспособным возрастом пациентов и неблагоприятным прогнозом при тяжелых формах острого панкреатита. Важную роль в определении тяжести заболевания играет выраженность интоксикационного синдрома при остром панкреатите (Власов А.П. и др., 2004, 2008, 2009). Известно, что детоксикационные возможности печени при остром алкогольном панкреатите существенно снижены (Огурцов П. П., Нужный В. П., 2001), что усугубляет течение патологического процесса и способствует прогрессированию функционально-метаболических расстройств печени. Недостаточная эффективность существующих методов лечения острого панкреатита обуславливает актуальность данной проблемы.
Латентная печеночная энцефалопатия относится к одним из серьезных факторов, влияющих на течение заболевания и прогноз. Ключевым фактором развития энцефалопатии считается повышение уровня аммиака в крови. Известно, что Ь-орнитин-Ь-аспартат успешно применяется при лечении заболеваний печени. Препарат способствует снижению концентрации аммиака благодаря усилению синтеза мочевины и глютамина, уменьшая проявления печеночной энцефалопатии (Буеверов А.О., 2003). Однако остается невыясненным воздействие Ь-орнитин-Ь-аспартата на основные
диагностические маркеры функции печени при острых алкогольных панкреатитах. Применение L-орнитин-Ь-аспартата может стать перспективным в комплексной терапии острого панкреатита алкогольного генеза, что определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы: изучение фармакологической эффективности L-орнитин-Ь-аспартата на метаболические и функциональные параметры печени при остром панкреатите алкогольного генеза.
Основные задачи исследования:
-
На фоне стандартной терапии острого панкреатита алкогольного генеза оценить в динамике ряд параметров детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции печени, метаболических и функциональных показателей эритроцитов.
-
Исследовать при остром панкреатите клиническую эффективность L-орнитин-Ь-аспартата в составе комплексной терапии относительно функционального состояния печени.
-
Изучить эффекты влияния Ь-орнитин-Ь-аспартата на метаболические и функциональные показатели эритроцитов.
Научная новизна:
Выявлено, что применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного происхождения по сравнению со стандартной терапией приводит к более быстрому восстановлению функционального состояния печени, о чем свидетельствует динамика показателей детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции органа.
На основании оценки функциональных (деформабельность, жесткость, неспецифическая проницаемость) и метаболических (состояние фосфолипидного бислоя мембран) характеристик эритроцитов показано, что L-орнитин-Ь-аспартат обладает способностью модифицировать состояние красных кровяных телец.
Установлено, что наиболее важными системными проявлениями эффективности Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита являются
уменьшение уровня эндогенной интоксикации, а-амилазной и фосфолипазной активности, интенсивности процессов перекисного окисления липидов.
Показано, что изученные фармакологические эффекты препарата по отношению к функционально-метаболическому состоянию печени и эритроцитов определяются (становятся статистически значимыми) через 2-3 введения.
Практическая ценность работы:
Клинико-лабораторными исследованиями выявлена
фармакотерапевтическая эффективность Ь-орнитин-Ь-аспартата при его включении в схему комбинированного лечения острого панкреатита алкогольного генеза. При использовании такой схемы происходит достоверное сокращение среднего срока госпитализации больных на 1,65 койко-дня. Полученные данные могут явиться основой для широкого использования разработанной схемы фармакотерапии острого панкреатита алкогольного генеза. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата может дать определенный социально-экономический эффект при высоком уровне качества лечения больных.
Положения, выносимые на защиту:
1. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата при остром панкреатите
алкогольного генеза приводит к существенному уменьшению выраженности
эндогенной интоксикации, восстановлению ряда клинико-лабораторных
показателей. Существенный эффект препарата определяется через 2-3 введения.
2. Важнейшим объектом влияния препарата при остром панкреатите
является печень. Под влиянием Ь-орнитин-Ь-аспартата происходит
восстановление детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей,
пигментрегулирующей функции органа.
3. Положительное действие препарата определяется относительно
функционально-метаболического состояния эритроцитов.
Внедрение в практику:
Результаты работы внедрены в лечебную и учебную практику клиники пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова», кафедры факультетской хирургии медицинского института Мордовского государственного университета и
кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».
Апробация работы:
Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Мордовского государственного университета «Огаревские чтения» - (Саранск, 2008 - 2009), Межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009), XVII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010), Научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2009 - 2010), Расширенном заседании секции №1 и секции №2 Ученого совета Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора (Москва, 2010). Диссертация рекомендована к защите.
Публикации:
По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации:
Работа изложена на 159 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 337 источников, в том числе 82 иностранных. Работа содержит 26 таблиц и 27 рисунков.
